口腔護理組合物和方法技術

本文描述包含MMP-13抑制劑的組合物，及其使用方法。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】相關申請的交叉引用 本申請要求2009年12月21日提交的美國臨時專利申請號61/288，359的優先權，其通過引用結合到本文中。背景 基質金屬蛋白酶，稱為MMP，是存在于大多數哺乳動物中的天然存在的鈣-和鋅-依賴性內肽酶家族。MMP的過度表達和活化或者MMP與MMP抑制劑之間失衡已被提出作為以細胞外基質或結締組織分解為特征的疾病的發病因素。牙周組織(牙齦，牙骨質，牙周韌帶和牙槽骨)的主要組分是有機基質。基質金屬蛋白酶(MMP)參與牙周基質的重塑。在生理和病理兩種狀態下破壞性MMP降解細胞外基質的各種組分。破壞性MMP的病理性過度產生導致基質的不適當和過度降解。破壞性MMP 的過度產生通過首先降解類骨質(非礦化和新近合成的骨基質)然后降解基質促使骨再吸收，導致牙周炎的臨床表現，包括牙齦退縮、牙周袋形成、附著喪失、牙齒移動和牙齒喪失。MMP-13是在細胞外基質的降解中發揮作用的主要破壞性MMP之一。MMP-13表達水平與牙周炎臨床指數相關。在病變的牙周組織和齦溝液中檢測到MMP-13 ;但是，在健康口腔黏膜中未檢測到MMP_13。Uitto 等American Journal of Pathophysiology, 152(6)，1489 (1998)。已知基質金屬蛋白酶-13在類風濕性關節炎和骨關節炎中是負責骨再吸收和軟骨破壞的酶。也已知在慢性牙周炎患者的齦溝液中存在提高水平的MMP-13。此外，已知MMP-13在牙周疾病患者中促使骨和結締組織兩者破壞。Ilgenli，T.等Oral Diseases,12，573 (2006)。目前，抗微生物劑、非留體抗炎劑(NSAID)、二膦酸鹽和四環素用于治療牙周疾病。這些藥劑經常不足以緩解癥狀，據信不改變疾病的自然進程。而且，幾乎全部這些療法都存在強的副作用。因此，對于這些病癥非常需要安全和有效的療法。雖然有許多治療用于牙周疾病的各方面，但仍然需要開發改良的口腔組合物，其包含靶向促進骨再吸收和引起組織分解的破壞性MMP的活性成分。具體來講，有需要開發靶向促使骨再吸收和結締組織破壞兩者的MMP-13的改良口腔組合物。概述 第一方面，用于抑制基質金屬蛋白酶MMP-13的方法包括給予受試者有效治療量的基質金屬蛋白酶MMP-13抑制劑，其中所述基質金屬蛋白酶MMP-13抑制劑選自酸果蔓提取物NDM,乙酰基酮基P -乳香酸，白藜蘆醇，2-異丙基-5-甲基環己基2-羥基苯基氨基甲酸酯，4-乙酰氨基苯基2-異丙基-5-甲基環己基碳酸酯，及其組合。所述方法提供有效抑制基質金屬蛋白酶MMP-13的新機制，從而治療或預防因MMP-13表達導致的病況。本專利技術人意想不到地發現酸果蔓提取物NDM，乙酰基酮基￠-乳香酸(AKBBA)，白藜蘆醇，2-異丙基-5-甲基環己基2-羥基苯基氨基甲酸酯，4-乙酰氨基苯基2-異丙基-5-甲基環己基碳酸酯，及其組合，有效地抑制基質金屬蛋白酶MMP-13。第二方面，一種口腔護理組合物，所述組合物包含口腔可接受的載體和選自下列的化合物酸果蔓提取物不可透析的材料，乙酰基酮基3 -乳香酸，白藜蘆醇，2-異丙基-5-甲基環己基2-羥基苯基氨基甲酸酯，4-乙酰氨基苯基2-異丙基-5-甲基環己基碳酸酯，及其組合，其中所述化合物以有效抑制MMP-13的量存在。第三方面，一種口腔護理組合物，其包含選自下列的化合物酸果蔓提取物不可透析的材料，乙酰基酮基3 -乳香酸，白藜蘆醇，2-異丙基-5-甲基環己基2-羥基苯基氨基甲酸酯，4-乙酰氨基苯基2-異丙基-5-甲基環己基碳酸酯，及其組合，用于治療或預防因MMP-13表達導致的病況。還有，治療細胞外基質降解、附著喪失、牙齒喪失、牙齒移動、牙周袋(pocket)形成和骨喪失的方法。詳述 如用于各處，將范圍用作描述該范圍內各個和每個數值的簡寫。在范圍內的任何數值 都可選擇作為范圍的終點。此外，本文引用的所有參考文獻在此通過引用以其整體結合到本文中。在本公開定義與引用的參考文獻的定義沖突的情況下，以本公開為準。除非另外指定，本文和說明書其它地方表達的所有百分數和量應理解為指重量百分數。給定的量基于材料的活性重量。本文所用“食用香料(f Iavorant) ”指增強組合物味道的任何材料或材料的混合物。組合物 在一些實施方案中，組合物包含治療有效量的MMP-13抑制劑和口腔可接受的載體。在一些實施方案中，MMP-13抑制劑選自酸果蔓提取物不可透析的材料，乙酰基酮基￠-乳香酸，白藜蘆醇，2-異丙基-5-甲基環己基2-羥基苯基氨基甲酸酯，4-乙酰氨基苯基2-異丙基-5-甲基環己基碳酸酯，及其兩種或多種的組合。在一些實施方案中，MMP-13抑制劑選自酸果蔓提取物不可透析的材料，乙酰基酮基@ -乳香酸，白藜蘆醇，2-異丙基-5-甲基環己基2-羥基苯基氨基甲酸酯，4-乙酰氨基苯基2-異丙基-5-甲基環己基碳酸酯，及其兩種或多種的組合。在一些實施方案中，所述組合物進一步包含抗菌斑劑，增白劑，抗細菌劑，清潔劑，調味劑，甜味劑，粘附劑，表面活性劑，泡沫調節劑，研磨劑，PH調節劑，保濕劑，口感劑，著色齊U，牙垢控制(防牙石)劑，氟離子源，唾液刺激劑，營養素，或其兩種或多種的組合。一些實施方案進一步包含甜味劑，醇，甘油，山梨醇，丙二醇，聚乙二醇，聚合物，烷基多糖苷(APG)，聚山梨酯，蓖麻油，或薄荷醇。在一些實施方案中，所述甜味劑是糖精或糖精鈉。在一些實施方案中，所述醇是乙醇。在一些實施方案中，所述聚合物是P0L0XAMER 407或PLURONIC F108 (均得自BASFCorporation)。在一些實施方案中，所述聚乙二醇是PEG40。可使用任何口腔可接受的天然或合成食用香料，比如調味油，調味醛，酯，醇，類似材料，及其組合。食用香料包括香草醛、鼠尾草、馬郁蘭、歐芹油、留蘭香油、肉桂油、冬青油(水楊酸甲酯)、薄荷油、丁香油、月桂油、茴香油、桉樹油、柑橘油、果油和精油(包括得自檸檬、橙子、酸橙、葡萄柚、杏、香蕉、葡萄、蘋果、草莓、櫻桃、菠蘿等的那些)，得自豆類和堅果的香料(例如咖啡、可可、可樂果、花生、杏仁等)，吸附的食用香料和包封的食用香料，及其混合物。亦包括在本文食用香料內的是在口中提供香味和/或其它感官效果(包括涼爽或溫暖效果)的成分。這樣的成分包括薄荷醇、乙酸薄荷酯、乳酸薄荷酯、樟腦、桉樹油、桉樹腦、茴香腦、丁香酹、肉桂(cassia)、覆盆子酮(oxanone)、a -紫羅蘭酮、丙烯基愈創木酹(propenyl guaiethol)、磨香草酹、芳樟醇、苯甲醒、肉桂醒、N-乙基-對-薄荷燒_3_羧胺(carboxamine)、N，2，3-三甲基-2-異丙基丁酰胺、3-(1-薄荷氧基)_丙燒-I, 2- 二醇、肉桂醛甘油縮醛(CGA)、薄荷酮甘油縮醛(MGA)，及其混合物。一種或多種食用香料任選存在的總量為約0. 01%-約5%，在各種實施方案中任選為約0. 05-約2%，約0. 1%-約2. 5%，和約0. I-約 0. 5%O可用于本文的甜味劑包括右旋糖，聚右旋糖，蔗糖，麥芽糖，糊精，干燥轉化糖，甘露糖，木糖，核糖，果糖，左旋糖，半乳糖，玉米糖漿，部分水解的淀粉，氫化淀粉水解產物，山梨醇，甘露醇，木糖醇，麥芽糖醇本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2009.12.21 US 61/288,3591.用于治療與MMP-13異常表達相關的病況的方法，其包括給予受試者治療有效量的酸果蔓提取物NDM，乙酰基酮基β -乳香酸，白藜蘆醇，2-異丙基-5-甲基環己基2-羥基苯基氨基甲酸酯，4-乙酰氨基苯基2-異丙基-5-甲基環己基碳酸酯，或其兩種或多種的組合。2.權利要求I的方法，其中所述與ΜΜΡ-13異常表達相關的病況選自細胞外基質的降解，一個或多個牙齒附著的喪失，牙齒喪失，牙齒移動，牙周袋形成，骨喪失，及其兩種或多種的組合。3.組合物，其包含治療有效量的ΜΜΡ-13抑制劑和口腔可接受的載體。4.權利要求4的組合物，其中所述ΜΜΡ-13抑制劑選自酸果蔓提取物不可透析的材料，乙酰基酮基β-乳香酸，白藜蘆醇，2-異丙基-5-甲基環己基2-羥基苯基氨基甲酸酯，4-乙酰氨基苯基2-異丙基-5-甲基環己基碳酸酯，及其組合。5.權利要求4的組合物，其中所述ΜΜΡ-...

【專利技術屬性】
技術研發人員：王煒，V巴恩斯，HM特里維迪，徐韜，
申請(專利權)人：高露潔棕欖公司，
類型：發明
國別省市：