本發明專利技術涉及用于確定和/或預測和/或治療患者中再狹窄的化合物、方法和/或試劑盒。所述患者是患有急性冠狀動脈綜合征(ACS)的受試者。用于診斷或預測受試者中再狹窄的化合物、方法和試劑盒涉及來自所述受試者的血清樣品中sRAGE、TGF-α、sVCAM-1或AGE的水平。治療涉及施用增加受試者中sRAGE的量和/或減少受試者中AGE的量的藥劑，所述受試者具有基于血清測量的低水平sRAGE或高AGE/sRAGE比。
【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術的
總體上涉及用于確定和/或預測和/或診斷經歷經皮冠狀動脈介入術的患者中再狹窄的化合物、組合物、方法和/或試劑盒。
技術介紹
晚期糖基化終產物(AGE)作用于AGE的細胞受體(RAGE)。有三種形式的RAGE (2，3) AGE (sRAGE)的全長、N-截短的和C-截短的可溶性受體。 全長RAGE和AGE的相互作用導致促炎介質的表達增加、活化核轉錄因子KB(NF-KB)和誘導氧化應激。該相互作用導致包括可溶性血管細胞粘附分子-l(sVCAM-l)在內的粘附分子和包括腫瘤壞死因子-a (TNF-α )在內的細胞因子的表達增加(2，4，5,6)。AGE與RAGE的相互作用導致NF- κ B活化(4)，其又導致粘附分子和細胞因子的促炎基因的表達增加(2)。該相互作用也生成氧自由基(7)。N-截短的RAGE的功能了解地很少。sRAGE缺乏跨膜結構域，并且在血漿中循環(8)。sRAGE起RAGE配體誘鉺的作用，并且通過螯合循環的RAGE配體或通過與全長RAGE競爭與配體結合進行(9)。其通過防止全長RAGE活化而具有保護作用，否則全長RAGE活化可導致增強的氧化應激和NF- κ B、細胞因子和粘附分子的活化，導致組織損傷和動脈粥樣硬化的形成。再狹窄是經皮冠狀動脈介入術(PCI)例如血管成形術和支架術之后持續長期成功的主要問題(10)。在PCI之后的再狹窄與血管內膜增生有關。頸動脈中的球囊損傷和動物模型中的動脈內皮剝脫增加動脈壁中RAGE和AGE的水平，并且產生血管內膜增生(11，12)。RAGE和AGE的相互作用導致細胞粘附分子、細胞因子、NF-κ B、基質金屬蛋白酶-9(ΜΜΡ-9)的表達增加以及組織因子和氧化應激的水平增加(2)。這些物質參與形成動脈粥樣硬化、血塊形成和斑塊不穩定性。當前，鑒定患有冠狀動脈病的患者的可用技術包括i)心電圖學；ii)運動耐受性實驗；iii)冠狀動脈血管造影術；iv)多檢測器CT血管造影術；和V)放射性核素(radionucleide)成像。然而,這些技術是耗時且昂貴的。現在，沒有可用于在經歷血管成形術和支架植入的患者中預測再狹窄的技術。因此，期望提供用于預測/診斷在經歷包括支架植入在內的PCI的患者中再狹窄的化合物、組合物、方法和/或試劑盒。提供該背景資料的目的是使申請人相信與本專利技術可能相關的信息為公眾所知。但是并不必然是打算承認，也不應該理解為任何在先的信息構成本專利技術的現有技術。
技術實現思路
本專利技術的一個目標是提供用于確定和/或預測和/或診斷經歷經皮冠狀動脈介入術的患者中再狹窄的化合物、組合物、方法和/或試劑盒。根據本專利技術的一個方面，提供包括下列步驟的方法a)從受試者獲得血清樣品；b)將該樣品與sRAGE的抗體接觸以在抗體和樣品中存在的sRAGE之間形成復合體；c)測量形成的復合體以確定樣品中sRAGE的量；和d)確定在受試者中形成急性冠狀動脈綜合征(ACS)，其中通過樣品中sRAGE的水平指示形成ACS。在一個具體的方面，使用具有檢測器的儀器以測定樣品中的復合體的量，所述檢測器被設定以檢測在所述抗體和所述樣品中的所述sRAGE之間形成的復合體。在另一具體方面，所述儀器是分光光度計、熒光分光光度計或光學/電化學設備。在一方面，所述ACS是NSTEMI、STEMI或急性心絞痛。 根據本專利技術的另一個方面，提供包括下列步驟的方法a)從患有ACS的受試者獲得血清樣品山)將該樣品與所述樣品中的生物標記的抗體接觸以在抗體和所述生物標記之間形成復合體；c)測量形成的復合體以確定所述樣品中所述生物標記的量；和(1)確定形成PCI后再狹窄，其中通過所述樣品中所述生物標記的量指示形成再狹窄。在一個具體的方面，使用具有檢測器的儀器以測定樣品中的復合體的量，所述檢測器被設定以檢測在所述抗體和所述樣品中的生物標記之間形成的復合體。在另一具體方面，所述儀器是分光光度計、熒光分光光度計或光學/電化學設備。在另一具體方面，所述抗體是sRAGE、TNF_a、SVCAM_1或AGE的抗體。形成的復合體的測量值確定樣品中sRAGE、TNF-a、SVCAM_1或AGE的量。在一個具體的方面，所述受試者是人。在另一具體方面，所述ACS是NSTEMI、STEMI或急性心絞痛。根據本專利技術的另一個方面，提供包括下列步驟的方法a)從患有ACS的受試者獲得血清樣品山)將所述樣品的第一部分與sRAGE的抗體接觸以在抗體和樣品中存在的sRAGE之間形成復合體；c)將所述樣品的第二部分與AGE的抗體接觸以在抗體和樣品中存在的AGE之間形成復合體；d)測量形成的復合體以確定樣品中sRAGE的量和樣品中AGE的量；和e)確定形成PCI后再狹窄，其中通過樣品中AGE/sRAGE的比率指示形成再狹窄。在一個方面，使用具有檢測器的儀器以測定樣品中的復合體的量，所述檢測器被設定以檢測在所述抗體和所述樣品中的生物標記之間形成的復合體。在另一具體方面，所述儀器是分光光度計、熒光分光光度計或光學/電化學設備。在另一方面，所述受試者是人。在另一方面，所述ACS是NSTEMI、STEMI或急性心絞痛。根據本專利技術的另一個方面，提供一種方法，其包括給予受試者有效治療量的sRAGE和/或藥劑以治療再狹窄，所述藥劑⑴增加受試者中的sRAGE的量，和/或(ii)減少受試者中的AGE的量，所述再狹窄由患者血清樣品中存在的低水平sRAGE或高AGE/sRAGE比指示。在一個方面,增加受試者中的sRAGE量的所述藥劑選自雷米普利(ramipriil)、阿伐他汀(atorvastation)或甲氨喋呤(methotrexate)。在一個方面，減少受試者中的AGE量的藥劑是替米沙坦(teImisartan)、阿伐他汀(atorvastatin)、氨基狐(amino-guanidine)、批多胺(pyridoxamine)或匹馬吉定(pimagedine)。根據本專利技術的另一個方面，提供一種試劑盒，其包括a)測定ACS患者血清中存在的sRAGE和AGE的量的說明書；b)測量sRAGE和AGE的血清濃度值的試劑；和其中再狹窄由樣品中AGE/sRAGE的比率指示。在一個方面，所述試劑是sRAGE和AGE抗體。在一個方面，AGE/sRAGE的比率通過下述步驟測定a)將所述樣品的第一部分與sRAGE的抗體接觸以在抗體和樣品中存在的sRAGE之間形成復合體；b)將所述樣品的第二部分與AGE的抗體接觸以在抗體和樣品中存在的AGE之間形成復合體；c)測量形成的復合體以確定樣品中sRAGE的量和樣品中AGE的量；和d)確定形成PCI后再狹窄，其中通過樣品中AGE/sRAGE的比率指示形成再狹窄。 在一方面，其中使用具有檢測器的儀器以測定樣品中的復合體的量，所述檢測器被設定以檢測在所述抗體和所述樣品中的生物標記之間形成的復合體。在另一方面，所述儀器是分光光度計、熒光分光光度計或光學/電化學設備。在另一方面，所述ACS是NSTEMI、STEMI或急性心絞痛。根據本專利技術的一個方面，提供包括下列步驟的方法a)從受試者獲得血清樣品；b)將該樣品與sRAGE的抗體接觸以在抗體和樣品中存在的sRAGE之間形成復合體；c)測量形成的復合體以確定樣品中sRAGE的量；和d)確定在受試本文檔來自技高網...
【技術保護點】
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...
【專利技術屬性】
技術研發人員：凱拉什·普拉薩德，
申請(專利權)人：薩斯喀徹溫大學，
類型：
國別省市：
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