一種阿莫西林鈉結晶的制備工藝制造技術

本發明專利技術公開了一種阿莫西林鈉結晶的制備工藝，具體過程為，將蒸餾水與阿莫西林按比例依次加入三口瓶中，水浴加熱，攪拌，完全形成懸濁液后按比例慢慢加入鈉鹽粉末，直到溶液澄清為止。然后抽濾除去固體雜質，將濾液置于結晶器中，按比例加入共沸劑，進行減壓共沸蒸餾，蒸出一定量共沸劑后按比例補加共沸劑，待蒸出一定量水分后，進行控溫冷卻結晶，然后經過濾，干燥得到阿莫西林鈉結晶產品。本發明專利技術提供結晶的制備工藝制得的阿莫西林鈉晶體粒度分布均勻，純度高，流動性好，穩定性強。并且生產成本低、操作容易控制、環境污染小。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬于化工結晶
，具體涉及一種阿莫西林鈉結晶的制備工藝。
技術介紹
阿莫西林鈉,英文名為Amoxicillin Sodium,分子式為C16H18N3NaO5S15相對分子質量為387. 40。阿莫西林鈉為白色或類白色粉末或結晶；無臭或微臭，味微苦；有引濕性。本品在水或乙醇中易溶，在乙醚中不溶，比旋度為+ 240°至+ 290°。阿莫西林鈉是臨床應用較廣的廣譜青霉素類抗生素，對革蘭氏陰性菌和陽性菌均有強而迅速的殺滅作用，對鉤端螺旋體亦有殺滅作用。其殺菌機理獨特，能抑制細胞壁的合成，使細胞迅速變為球形體而破裂溶解，作用快且無細菌再繁殖的可能，與氨芐青霉素等相比殺菌作用強而迅速。臨床上主要用于敏感菌所導致的泌尿系統、呼吸系統、膽道等的感染。尤其阿莫西林鈉與克拉維酸鉀合用，抗菌作用將增加130倍。阿莫西林鈉目前的生產方法主要有三種冷凍干燥法，噴霧干燥法，溶媒結晶法。冷凍干燥法生產出的產品純度較低，相關物質偏高，導致臨床應用時易發生過敏反應；噴霧干燥法生產阿莫西林鈉的過程中，產品溫度高，造成色級差，相關物質偏高，穩定性也有所下降；溶媒結晶法是將阿莫西林在無水乙醇存在下，與二異丙胺反應，反應液再與異辛酸鈉的無水乙醇溶液法反應并結晶，結晶過濾、洗滌、干燥后得到阿莫西林鈉成品。此方法用到的異辛酸鈉的成本較高，二異丙胺、無水乙醇等有機溶媒污染環境，不利于環保。
技術實現思路
本專利技術為解決現在技術中的問題，提供一種阿莫西林鈉結晶的制備工藝，它制備的阿莫西林鈉晶體粒度分布均勻，純度高，流動性好，穩定性強，并且生產成本低，操作容易控制，環境污染小。為解決上述技術問題，本專利技術采用以下技術方案予以實現本專利技術一種阿莫西林鈉結晶的制備工藝，它包括以下步驟；將蒸餾水與阿莫西林按質量比100:10 25的比例依次加入三口瓶中，水浴加熱至25 45°C，攪拌，完全形成懸濁液后按鈉鹽粉末與阿莫西林摩爾比(O. 3 1) :1慢慢加入鈉鹽粉末，直到溶液澄清為止；然后抽濾除去固體雜質，將濾液置于結晶器中，水浴加熱至30^500C，攪拌，加入共沸劑進行減壓共沸蒸餾，結晶器內真空度維持在O. 05、. IMPa,共沸劑的補加策略為分次補加或連續補加，分次補加次數為2-3次，連續補加應維持結晶器內液位不變，隨著蒸餾過程的進行，結晶器內水的含量將逐漸下降，待結晶器內溶液水分質量含量低于5 15%后，停止減壓共沸蒸餾，進行控溫冷卻結晶，冷卻終了溫度控制在(T10°C，維持結晶器內溫度不變持續攪拌20mirTl. 5小時，然后經過濾、干燥，得到阿莫西林鈉結晶女口廣叩ο所述的鈉鹽為硫酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈉、氯化鈉、磷酸鈉、硝酸鈉中的一種或幾種。所述的共沸劑為甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇、乙二醇、異丙醇、丙三醇、甲苯、乙酸乙酯中的一種或幾種。優選的，所述的一種阿莫西林鈉結晶的制備工藝，它包括以下具體步驟將阿莫西林和蒸餾水按質量比16:100的比例混合加入三口瓶中，水浴加熱至320C，攪拌，完全形成懸濁液后，取鈉鹽粉末分加入三口瓶中，反應直到溶液澄清為止。然后抽濾除去固體雜質，將濾液置于結晶器中，水浴加熱至38°C，攪拌，加入共沸劑正丁醇進行減壓共沸蒸餾，共沸劑加入體積量為結晶器內溶液體積量的廣I. 5倍，實驗裝置內真空度維持在O. 095MPa,蒸出一定量水和共沸劑后分次補加共沸劑(或連續補充共沸劑，維持結晶器內液位不變)，共沸劑補加體積量為首次加入共沸劑體積量的Γ3倍，重復補加共沸劑2^3次后，將結晶器內溫度調至38-45°C，結晶器內溶液水分質量含量低于15°/Γ5%后，停止減壓共沸蒸餾，進行控溫冷卻結晶，冷卻終了溫度控制在0-10°C，維持結晶器內溫度不變持續攪拌20mirTl. 5小時，然后經過濾，洗滌、真空干燥，得到阿莫西林鈉結晶產品。 優選的，所述蒸餾水與阿莫西林按質量比為100:14。優選的，所述結晶器內真空度維持在O. 085Mpa。優選的，所述水浴加熱溫度至40°C。本專利技術與現有技術相比具有以下顯著的優點本專利技術提供阿莫西林鈉結晶的制備工藝以蒸餾水代替無水乙醇，減少有機溶劑的用量；以無機鈉鹽代替有機鈉鹽，大大降低了成本，開發了一種環境友好的結晶工藝。制得的阿莫西林鈉晶體粒度分布均勻，純度高，流動性好，穩定性強。并且生產成本低、操作容易控制、環境污染小。具體實施例方式下面結合實施例對本專利技術作進一步的說明。實施例I將蒸餾水與阿莫西林按質量比100:12的比例依次加入三口瓶中，水浴加熱至350C，攪拌，完全形成懸濁液后按硫酸鈉與阿莫西林摩爾比1:2加入硫酸鈉，直到溶液澄清為止。然后抽濾除去固體雜質，將濾液置于結晶器中，水浴加熱至45°C，攪拌，將共沸劑甲醇按照水體積的35%加入結晶器中，進行減壓共沸蒸餾，結晶器內真空度維持在O. 07MPa,在減壓共沸蒸餾過程中逐漸補充共沸劑，維持結晶器內液位不變，待結晶器內溶液水分質量含量低于10%后，停止減壓共沸蒸餾，進行控溫冷卻結晶，冷卻終了溫度控制在5°C，靜置陳化30min，然后經過濾，干燥得到阿莫西林鈉結晶產品。實施例2將蒸餾水與阿莫西林按質量比100:16的比例依次加入三口瓶中，水浴加熱至40°C，攪拌，完全形成懸濁液后，將與阿莫西林等摩爾的碳酸氫鈉緩慢加入三口瓶中，直到溶液澄清為止。然后抽濾除去固體雜質，將濾液置于結晶器中，水浴加熱至35°C，攪拌，力口入50%水體積的共沸劑正丁醇進行減壓共沸蒸餾，結晶器內真空度維持在O. 085MPa,在蒸餾過程中隨時補充共沸劑，維持結晶器內液位不變，3小時后將結晶器內溫度調至40°C，繼續蒸餾，待結晶器內溶液水分質量含量低于8%后，停止減壓共沸蒸餾，進行控溫冷卻結晶，冷卻終了溫度控制在7°C，靜置陳化20min，然后經過濾，干燥得到阿莫西林鈉結晶產品。實施例3將蒸餾水與阿莫西林按質量比100:25的比例依次加入三口瓶中，水浴加熱至30°C，攪拌，完全形成懸濁液后，將碳酸鈉按照與阿莫西林摩爾比O. 5:1慢慢加入三口瓶中，直到溶液澄清為止。然后抽濾除去固體雜質，將濾液置于結晶器中，水浴加熱至42°C，攪拌，將水體積30%的共沸劑異丙醇迅速加入結晶器中，進行減壓共沸蒸餾，結晶器內真空度維持在O. 09MPa,當餾出液體積達到水體積的40%時，補加相同體積的異丙醇，補加3次后將結晶器內溫度調至48°C，繼續蒸餾，待結晶器內溶液水分質量含量低于14%后，停止減壓共沸蒸餾，進行控溫冷卻結晶，冷卻終了溫度控制在3°C，維持溫度不變，攪拌I小時，然后經過濾，干燥得到阿莫西林鈉結晶產品。實施例4將蒸餾水與阿莫西林按質量比100:14的比例依次加入三口瓶中，水浴加熱至38°C，攪拌，完全形成懸濁液后，將磷酸鈉按與阿莫西林摩爾比O. 3:1慢慢加入三口瓶中， 直到溶液澄清為止。然后抽濾除去固體雜質，將濾液置于結晶器中，水浴加熱至40°C，攪拌，按與水體積比為O. 3:1加入共沸劑丙三醇進行減壓共沸蒸餾，結晶器內真空度維持在O.095MPa，當餾出液體積為結晶器內溶液體積的30%時，補加相同體積共沸劑，補加3次后將結晶器內溫度調至45°C，繼續蒸餾，待結晶器內溶液水分質量含量低于10%后，停止減壓共沸蒸餾，進行控溫冷卻結晶，冷卻終了溫度控制在0°C，保持溫度不變維本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種阿莫西林鈉結晶的制備工藝，其特征是它包括以下步驟；將蒸餾水與阿莫西林按質量比100:10～25的比例依次加入三口瓶中，水浴加熱至25~45℃，攪拌，完全形成懸濁液后按鈉鹽粉末與阿莫西林摩爾比(0.3~1):1慢慢加入鈉鹽粉末，直到溶液澄清為止；然后抽濾除去固體雜質，將濾液置于結晶器中，水浴加熱至30~50℃，攪拌，加入共沸劑進行減壓共沸蒸餾，結晶器內真空度維持在0.05~0.1MPa，共沸劑的補加策略為分次補加或連續補加，分次補加次數為2？3次，連續補加應維持結晶器內液位不變，隨著蒸餾過程的進行，結晶器內水的含量將逐漸下降，待結晶器內溶液水分質量含量低于5~15%后，停止減壓共沸蒸餾，進行控溫冷卻結晶，冷卻終了溫度控制在0~10℃，維持結晶器內溫度不變持續攪拌20min~1.5小時，然后經過濾、干燥，得到阿莫西林鈉結晶產品。

【技術特征摘要】
1.一種阿莫西林鈉結晶的制備工藝，其特征是它包括以下步驟； 將蒸餾水與阿莫西林按質量比100:10 25的比例依次加入三口瓶中，水浴加熱至25 45°C，攪拌，完全形成懸濁液后按鈉鹽粉末與阿莫西林摩爾比(O. 3 1) :1慢慢加入鈉鹽粉末，直到溶液澄清為止；然后抽濾除去固體雜質，將濾液置于結晶器中，水浴加熱至3(T50°C，攪拌，加入共沸劑進行減壓共沸蒸餾，結晶器內真空度維持在O. 05、. IMPa，共沸劑的補加策略為分次補加或連續補加，分次補加次數為2-3次，連續補加應維持結晶器內液位不變，隨著蒸餾過程的進行，結晶器內水的含量將逐漸下降，待結晶器內溶液水分質量含量低于5 15%后，停止減壓共沸蒸餾，進行控溫冷卻結晶，冷卻終了溫度控制在(T10°C，維持結晶器內溫度不變持續攪拌20mirTl. 5小時，然后經過濾、干燥，得到阿莫西林鈉結晶2.如權利要求I所述的一種阿莫西林鈉結晶的制備工藝，其特征是 所述的鈉鹽為硫酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈉、氯化鈉、磷酸鈉、硝酸鈉中的一種或幾種。3.如權利要求I所述的一種阿莫西林鈉結晶的制備工藝，其特征是 所述的共沸劑為甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇、乙二醇、異丙醇、丙三醇、甲苯、乙酸乙酯中的一種或幾種。4.如權利要求I所述的一種阿莫西林鈉結晶的制備...

【專利技術屬性】
技術研發人員：孫華，劉寶樹，宋夢燕，何巖，劉秀培，
申請(專利權)人：河北科技大學，
類型：發明
國別省市：