本發(fā)明專(zhuān)利技術(shù)公開(kāi)了一種水飛薊賓雙層緩釋片，它包括速釋層和緩釋層。其中，所述速釋層主要由水飛薊賓固體分散體、填充劑、崩解劑及潤(rùn)滑劑組成，緩釋層主要由水飛薊賓、緩釋材料、填充劑、潤(rùn)滑劑及粘合劑組成。其中速釋層和緩釋層中水飛薊賓含量的重量比為2:8～3:7。所述速釋層與緩釋層的重量比為（1.5～2.4）：1。本發(fā)明專(zhuān)利技術(shù)的目的在于提供一種患者順應(yīng)性好、副作用小、能快速起效又能持久維持平穩(wěn)有效血藥濃度的水飛薊賓雙層緩釋片。還公開(kāi)了上述水飛薊賓雙層緩釋片的制備方法，該方法制備工藝重現(xiàn)性好，且生產(chǎn)效率高，適合工業(yè)化大批量生產(chǎn)，制得的雙層緩釋片釋放均一性好。
【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專(zhuān)利技術(shù)涉及ー種，具體地，涉及ー種水飛薊賓速釋加緩釋雙層 緩釋片及其制備方法，屬于制劑領(lǐng)域。
技術(shù)介紹
水飛薊賓(silybin, SLB)是菊科草本植物水飛薊中提取的有效成分。具有明顯的保護(hù)和穩(wěn)定肝細(xì)胞作用，對(duì)各種肝臟疾病都有不同程度的治療作用，是目前公認(rèn)的療效確切的肝損傷修復(fù)藥物。以其為主藥的制劑已廣泛用于治療急慢性肝炎及肝硬化等。臨床上主要用于治療急慢性肝炎、各種肝損傷、肝纖維化和早期肝硬化等. Toxicol and Appl Pharmacol, 2007，224:350]。目前上市制劑有水飛薊賓膠囊、水飛薊賓葡甲胺片及膠囊。由于水飛薊賓體內(nèi)半衰期短，為維持有效血藥濃度，臨床ロ服水飛薊賓膠囊需要反復(fù)用藥，而且每次需服用多片，不僅給患者臨床用藥帶來(lái)不便，且由于血藥濃度波動(dòng)大造成不良反應(yīng)發(fā)生率高。此外，水飛薊賓還是ー種難溶性藥物，不溶于水及一般有機(jī)溶剤。因此，將水飛薊賓制成普通緩釋片進(jìn)行ロ服給藥，由于藥物在胃液中釋放度很低，在服用后血藥濃度迅速達(dá)到治療濃度有一定困難，發(fā)揮作用遲緩、奏效慢。不能達(dá)到理想的治療效果。目前，國(guó)內(nèi)已有(I)水飛薊賓長(zhǎng)效制劑及其制備方法(CN1623539A)，該專(zhuān)利技術(shù)所述的藥物實(shí)際僅限于水溶性的水飛薊賓葡甲胺鹽，并非水難溶性的水飛薊賓；(2)高效ロ服水飛薊賓緩釋制劑及其制備方法(CN 101164537 B)，其エ藝是以ー種PVPK30為載體將水飛薊賓制備成固體分散體再制成緩釋制劑的技術(shù)。其專(zhuān)利技術(shù)人雖然認(rèn)識(shí)到將固體分散技術(shù)和緩釋親水凝膠故交技術(shù)相結(jié)合以達(dá)到先速釋后緩釋的“雙釋藥”原理。但并沒(méi)有相關(guān)的實(shí)施例支撐說(shuō)明其所制備的緩釋片已經(jīng)達(dá)到了先速釋后緩釋的目的。所制固體分散體在2h時(shí)的累積釋藥為69. 3%，水飛薊賓溶解度有所提高，但該制劑中以水飛薊賓固體分散體作為主藥，從而因輔料比例過(guò)大導(dǎo)致含藥量低；且在緩釋制劑的體外釋放度試驗(yàn)中，只表明12h的累積釋藥量在80%以上，其技術(shù)方案并無(wú)緩釋制劑實(shí)施例支撐，且未按照中國(guó)藥典關(guān)于緩釋制劑應(yīng)選擇3個(gè)點(diǎn)用于表征體外緩釋制劑藥物釋放度得要求；穩(wěn)定性試驗(yàn)也沒(méi)有實(shí)施例和相關(guān)的數(shù)據(jù)支撐起結(jié)論。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專(zhuān)利技術(shù)的目的在于提供ー種患者順應(yīng)性好、副作用小、能快速起效又能持久維持平穩(wěn)有效血藥濃度的水飛薊賓雙層緩釋片。采用固體分散技術(shù)，將水飛薊賓制備成固體分散體，再將其與適宜輔料制備成速釋部分。速釋部分具有起效快、療效迅速的特點(diǎn)；將水飛薊賓與適宜規(guī)格HPMC骨架材料制備成緩釋部分，緩釋部分具有起效慢、釋藥平穩(wěn)，療效持久的特點(diǎn)。將速釋部分和緩釋部分壓制成雙層片，就可以達(dá)到既速效又長(zhǎng)效的目的，從而達(dá)到理想的釋藥和治療效果。既避免了普通制劑用藥頻繁，血藥濃度波動(dòng)大，易產(chǎn)生不良反應(yīng)的缺點(diǎn)，又達(dá)到了快速起效，持久維持平穩(wěn)的血藥濃度，提高了患者的順應(yīng)性和治療效果。本專(zhuān)利技術(shù)的另ー個(gè)目的在于提供ー種水飛薊賓雙層緩釋片的制備方法，該方法制備エ藝重現(xiàn)性好，且生產(chǎn)效率高，適合エ業(yè)化大批量生產(chǎn)，制得的雙層緩釋片釋放均一性好。本專(zhuān)利技術(shù)涉及的水飛薊賓雙層緩釋片，它包括速釋層和緩釋層，其特征在于，所述速釋層主要由水飛薊賓固體分散體、崩解劑和填充劑構(gòu)成，固體分散體使得難溶性的水飛薊賓具有速效的功能。所述緩釋層主要由水飛薊賓原料藥、緩釋材料、填充劑及粘合劑、潤(rùn)滑劑組成。其中速釋層和緩釋層中水飛薊賓含量的重量比為2:8 3:7。所述速釋層所含崩解劑為L(zhǎng)-HPC、CCNa, PVPP, CMS-Na和干淀粉中的一種或其任意組合； 所述緩釋層所含的緩釋材料為HPMC、PVA、海藻酸鈉、卡波姆、EC中的一種或其任意組合；所述粘合劑為水、5%ECこ醇溶液、5%PVPk30こ醇溶液、95%こ醇溶液中的一種或其任意組合； 所述速釋層與緩釋層所含填充劑為乳糖、磷酸氫鈣、MCC、可壓性淀粉、甘露醇、CaSO4中的一種或其任意組合；所述潤(rùn)滑劑為微粉硅膠、滑石粉、硬脂酸鎂、硬脂酸鈉中的一種或其任意組合；其中速釋層和緩釋層中水飛薊賓含量的重量比為2:8 3:7。所述速釋層和緩釋層的重量比例為(I. 5 2. 3) :1。所述速釋層中水飛薊賓固體分散體載體材料選自PEG、PVP、泊洛沙姆、尿素、枸櫞酸中的一種或其任意組合，優(yōu)選為聯(lián)合載體PEG6000和泊洛沙姆的組合，更優(yōu)選為質(zhì)量比為I: I的PEG6000和泊洛沙姆的組合；表面活性劑選自吐溫-80、SDS,優(yōu)選為SDS ;崩解劑優(yōu)選為3:2質(zhì)量比的PVPP和L-HPC的組合；填充劑優(yōu)選為微晶纖維素；潤(rùn)滑劑優(yōu)選為微粉硅膠； 所述速釋層中水飛薊賓和輔料的重量比為I: (6. 5 10)。所述緩釋層緩釋材料優(yōu)選為HPMC k4M ;填充劑優(yōu)選為乳糖；潤(rùn)滑劑優(yōu)選為硬脂酸鎂；粘合劑優(yōu)選為5% PVPk30こ醇溶液； 所述緩釋層中水飛薊賓和輔料的重量比為I: (O. 8 I. 5)。本專(zhuān)利技術(shù)所述的速釋層中的水飛薊賓固體分散體載體為PEG6000、泊洛沙姆和十二燒基硫酸納的混合物。根據(jù)本專(zhuān)利技術(shù)還包括固體分散體的制備方法溶劑法、熔融法、溶剤-熔融法、噴霧干燥法。本專(zhuān)利技術(shù)所述的水飛薊賓雙層緩釋片的處方為 按重量百分比計(jì)算，所述速釋層與緩釋層組成為權(quán)利要求1.一種水飛薊賓(SLB)雙層緩釋片，其特征在于，所述水飛薊賓雙層緩釋片由速釋層和緩釋層組成，其中速釋層主要由水飛薊賓固體分散體、填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑組成；緩釋層主要由水飛薊賓原料藥、緩釋材料、填充劑、潤(rùn)滑劑及粘合劑組成； 所述速釋層所含崩解劑為L(zhǎng)-HPC、CC-Na, PVPP, CMS-Na和干淀粉中的一種或其任意組合； 所述緩釋層所含的緩釋材料為HPMC、PVA、海藻酸鈉、卡波姆、EC中的一種或其任意組合；所述粘合劑為水、5%EC乙醇溶液、5%PVPk30乙醇溶液、95%乙醇溶液中的一種或其任意組合； 所述速釋層與緩釋層所含填充劑為乳糖、磷酸氫鈣、MCC、可壓性淀粉、甘露醇、CaSO4中的一種或其任意組合；所述潤(rùn)滑劑為微粉硅膠、滑石粉、硬脂酸鎂、硬脂酸鈉中的一種或其任意組合；其中速釋層和緩釋層中水飛薊賓含量的重量比為2:8 3:7。2.如權(quán)利要求I所述的水飛薊賓雙層緩釋片，其特征在于，所述速釋層和緩釋層的重量比例為(I. 5 2. 3) :1。3.如權(quán)利要求I和2所述的水飛薊賓雙層緩釋片，其特征在于，速釋層中水飛薊賓固體分散體載體材料選自PEG、PVP、泊洛沙姆、尿素、枸櫞酸中的一種或其任意組合，優(yōu)選為聯(lián)合載體PEG6000和泊洛沙姆的組合，更優(yōu)選為質(zhì)量比為I: I的PEG6000和泊洛沙姆的組合；表面活性劑選自吐溫_80、SDS，優(yōu)選為SDS ;崩解劑優(yōu)選為3:2質(zhì)量比的PVPP和L-HPC的組合；填充劑優(yōu)選為MCC ;潤(rùn)滑劑優(yōu)選為微粉硅膠。4.如權(quán)利I 3所述的水飛薊賓雙層緩釋片，其特征在于，速釋層中水飛薊賓和輔料的重量比為I (6. 5 10)。5.如權(quán)利要求I和2所述的水飛薊賓的雙層緩釋片，其特征在于緩釋層緩釋材料優(yōu)選為HPMC k4M;填充劑優(yōu)選為乳糖；潤(rùn)滑劑優(yōu)選為硬脂酸鎂；粘合劑優(yōu)選為5% PVPk30乙醇溶液。6.如權(quán)利要求1，2和5所述的水飛薊賓雙層緩釋片，其特征在于，緩釋層中水飛薊賓和輔料的重量比為I: (O. 8 I. 5)。7.如權(quán)利要求I 6所述的水飛薊賓的雙層緩釋片，其特征本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種水飛薊賓（SLB）雙層緩釋片，其特征在于，所述水飛薊賓雙層緩釋片由速釋層和緩釋層組成，其中速釋層主要由水飛薊賓固體分散體、填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑組成；緩釋層主要由水飛薊賓原料藥、緩釋材料、填充劑、潤(rùn)滑劑及粘合劑組成；所述速釋層所含崩解劑為L(zhǎng)？HPC、CC？Na、PVPP、CMS？Na和干淀粉中的一種或其任意組合；所述緩釋層所含的緩釋材料為？HPMC、PVA、海藻酸鈉、卡波姆、EC中的一種或其任意組合；所述粘合劑為水、5%EC乙醇溶液、5%PVPk30乙醇溶液、95%乙醇溶液中的一種或其任意組合；所述速釋層與緩釋層所含填充劑為乳糖、磷酸氫鈣、MCC、可壓性淀粉、甘露醇、CaSO4中的一種或其任意組合；所述潤(rùn)滑劑為微粉硅膠、滑石粉、硬脂酸鎂、硬脂酸鈉中的一種或其任意組合；其中速釋層和緩釋層中水飛薊賓含量的重量比為2:8～3:7。
【技術(shù)特征摘要】
【專(zhuān)利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：徐超群，阮佳，袁志翔，詹雁，岑菁，譚鐳，
申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人：四川省中醫(yī)藥科學(xué)院，
類(lèi)型：發(fā)明
國(guó)別省市：
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