低白蛋白血癥改善用組合物制造技術

本發明專利技術涉及一種含有支鏈氨基酸作為有效成分的低白蛋白血癥改善用組合物，其特征在于，作為有效成分，含有亮氨酸和/或異亮氨酸，不含有纈氨酸。作為上述支鏈氨基酸，只要含有亮氨酸和異亮氨酸即可。亮氨酸相對于上述異亮氨酸的質量比優選為0.1以上10以下。作為上述支鏈氨基酸，可以僅含有亮氨酸或異亮氨酸。適合使用于輸液制劑、口服制劑或飲食品的形態。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術涉及低白蛋白血癥改善用組合物，詳細地說，涉及適合使用于輸液制劑、口服制劑、飲食品等形態的低白蛋白血癥改善用組合物。
技術介紹
為了改善起因于肝臟疾病等的低白蛋白血癥，以往廣泛使用含有支鏈氨基酸的氨基酸制劑。對于這樣的含有支鏈氨基酸的低白蛋白血癥改善用的氨基酸制劑，要求作為有效性的指標的促進白蛋白產生的效果、以及作為安全性的指標的副作用的降低。作為該支鏈氨基酸，可舉出纈氨酸、亮氨酸以及異亮氨酸3種，作為含有上述纈氨酸、亮氨酸以及異亮氨酸全部作為有效成分的氨基酸制劑的一個例子，廣泛使用例如Livact (注冊商標)。含有上述全部3種支鏈氨基酸的以往的氨基酸制劑，對于肝臟疾病患者的低白蛋 白血癥改善作用，無法達到臨床上的要求，從上述的有效性的觀點考慮，目前期望進一步改善低白蛋白血癥的新的醫藥品或食品。另外，含有上述全部3種支鏈氨基酸的以往的氨基酸制劑，有可能導致惡心、腹脹、腹瀉、便秘、腹部不適、腹痛、嘔吐、食欲不振、胃灼熱等副作用。由于這些副作用起因于生物體內蛋白質量的負荷過大，因而蛋白質量多的以往的氨基酸制劑有可能降低依從性。即，從上述安全性的觀點考慮，期望副作用少、依從性良好的低白蛋白血癥改善用的醫藥品或食品。因此，從上述的有效性和安全性的觀點考慮，提出了考量上述氨基酸制劑中的纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸等的有效成分之間的疊加、協同作用或拮抗作用的技術。例如，日本專利第3712539號公報中，公開了僅含有L-纈氨酸作為有效成分，用于改善或治療伴隨肝功能降低的低白蛋白血癥的組合物。該組合物的特征在于完全不含有L-纈氨酸以外的氨基酸作為有效成分，被認為副作用少、可改善肝臟疾病等。然而，上述以往的氨基酸制劑或日本專利第3712539號公報中公開的組合物不能充分發揮對氨基酸制劑所期待的有效性、特別是促進白蛋白產生效果。即，目前尚未能提供可發揮高的促進白蛋白產生效果，且使副作用降低的安全性高的氨基酸制劑等。專利文獻專利文獻I日本專利第3712539號公報
技術實現思路
本專利技術鑒于這些不良情況，目的在于提供可發揮高的促進白蛋白產生效果、同時副作用降低的安全性高的低白蛋白血癥改善用組合物。本專利技術人推測，作為支鏈氨基酸的纈氨酸、亮氨酸以及異亮氨酸中的纈氨酸，在人肝細胞中，具有對亮氨酸和異亮氨酸的促進白蛋白產生作用的拮抗作用(阻礙作用)，其結果發現，將纈氨酸排除在外，以亮氨酸和/或異亮氨酸作為有效成分的組合物在人肝細胞水平具有非常高的促進白蛋白產生效果。其結果，用于解決上述課題的專利技術為一種含有支鏈氨基酸作為有效成分的低白蛋白血癥改善用組合物，其特征在于，作為有效成分，含有亮氨酸和/或異亮氨酸，不含有纈氨酸。由于該低白蛋白血癥改善用組合物實質上不含有纈氨酸，因而可排除對于其它的作為有效成分的亮氨酸和/或異亮氨酸的促進白蛋白產生作用的、因纈氨酸而導致的拮抗作用，其結果，纈氨酸以外的有效成分可在生物體內有效地發揮高的促進白蛋白產生作用。另外，該低白蛋白血癥改善用組合物，由于實質上不含有纈氨酸作為有效成分，因而可減少纈氨酸的部分對應的蛋白質量的負荷，其結果，可降低副作用，提高安全性。特別是，不含有有效成分量的纈氨酸的該低白蛋白血癥改善用組合物，對于葡萄糖耐受異常狀態的肝臟疾病患者，可大大減輕實質上的糖分負荷，在血糖管理上也是有用的。該低白蛋白血癥改善用組合物，作為支鏈氨基酸，可以含有亮氨酸和異亮氨酸。這樣，該低白蛋白血癥改善用組合物通過含有亮氨酸和異亮氨酸兩者作為支鏈氨基酸，可疊 加性地發揮亮氨酸和異亮氨酸各自具有的促進白蛋白產生作用。這樣，含有亮氨酸和異亮氨酸作為支鏈氨基酸的情況下，亮氨酸相對于異亮氨酸的質量比優選為O. I以上10以下。這樣，通過使亮氨酸相對于異亮氨酸的質量比為上述范圍，可有效地發揮上述的促進白蛋白產生作用的疊加性的提高作用。另外，該低白蛋白血癥改善用組合物，作為支鏈氨基酸，可以僅含有亮氨酸或異亮氨酸。這樣，通過各自單獨含有僅亮氨酸或異亮氨酸，可進一步減輕生物體內的蛋白質量的負荷，可根據例如肝臟疾病的患者的病情，實現有效性和安全性的平衡。該低白蛋白血癥改善用組合物可以以輸液制劑的形態適合地使用。這樣，通過使該低白蛋白血癥改善用組合物為輸液制劑的形態，可經由血管，迅速且有效地將該低白蛋白血癥改善用組合物進行給藥。該低白蛋白血癥改善用組合物可以以口服制劑的形態適合地使用。這樣，通過使該低白蛋白血癥改善用組合物為口服制劑的形態，可以將該低白蛋白血癥改善用組合物在不伴隨對生物體造成傷害的情況下，容易且方便地進行給藥。該低白蛋白血癥改善用組合物可以以飲食品的形態使用。這樣，通過使該低白蛋白血癥改善用組合物為飲食品的形態，與上述口服制劑的情況相比，能夠將該低白蛋白血癥改善用組合物更容易地且簡便地進行給藥，特別是可實現Q0L(Quality Of Life)的提聞。在此，“支鏈氨基酸”是指亮氨酸、異亮氨酸以及纈氨酸3種必需氨基酸，還包括它們的鹽、肽或衍生物的形態。“有效成分”是指以單獨使用即可發揮促進白蛋白產生作用的程度含有的成分。如以上說明的那樣，本專利技術的低白蛋白血癥改善用組合物，含有支鏈氨基酸作為有效成分，由于該支鏈氨基酸中實質上不含有纈氨酸，作為制劑等時可發揮高的促進白蛋白產生效果，同時可降低副作用且安全性高，特別是對于葡萄糖耐受異常狀態的肝臟疾病患者，由于可大大減輕實質上的糖分負荷，因此可充分解決上述以往的課題。具體地，該低白蛋白血癥改善用組合物可預防或改善由消化不良或營養失調導致的從體外攝取營養素的降低、手術后的低營養狀態、肝炎或肝硬化等的肝臟疾病造成的蛋白質合成降低；腎病綜合征、蛋白喪失胃腸綜合征、燙傷等中出現的生物體內蛋白質向體外的喪失；嚴重的感染癥、發熱、甲狀腺功能亢進、惡性腫瘤等疾病中出現的生物體內蛋白質的分解代謝過度；大量的胸膜腔積液或腹腔積液滯留時、全身浮腫、燙傷發病等的低白蛋白血癥。進而，該低白蛋白血癥改善用組合物可預防或改善上述低白蛋白狀態導致的抽筋、肺水腫、腹腔積液、浮腫等癥狀發生。附圖說明圖I為表示實驗I的結果的圖。具體實施例方式以下詳細說明本專利技術的實施方式。(低白蛋白血癥改善用組合物)該低白蛋白血癥改善用組合物含有支鏈氨基酸作為有效成分，作為有效成分，含 有亮氨酸和/或異亮氨酸，不含有纈氨酸。這樣，該低白蛋白血癥改善用組合物，由于實質上不含有纈氨酸作為有效成分，雖然詳細的機理尚不明確，但認為具有下述(A)及(B)的作用效果。(A)纈氨酸是亮氨酸等其它有效成分的重要阻礙因素，推測其具有在生物體內對于亮氨酸等有效成分所發揮的促進白蛋白產生作用的拮抗作用。因此，該低白蛋白血癥改善用組合物，通過實質上不含有纈氨酸作為有效成分，能夠完全排除因纈氨酸對亮氨酸和/或異亮氨酸的促進白蛋白產生作用的拮抗作用，其結果，纈氨酸以外的亮氨酸等有效成分可在生物體內有效發揮高的促進白蛋白產生作用。(B)該低白蛋白血癥改善用組合物通過實質上不含有纈氨酸，特別是作為制劑使用的情況下，由于可減少纈氨酸的部分對應的蛋白質量的負荷，因而可減輕含有全部3種的支鏈氨基酸的以往的氨基酸制劑給予到生物體內時的消化器官系統癥狀或腎臟系統癥狀等的副作用，提高安全性。特別是，纈氨酸為3種支鏈氨基酸中、由于服用而造成血糖值升高的唯本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...

【專利技術屬性】
技術研發人員：土居雅子，西村益浩，田村望，
申請(專利權)人：株式會社大塚制藥工場，
類型：
國別省市：