治療肽組合物和方法技術

治療肽組合物包含治療肽，例如胰島素，以及N,N-二取代氨基乙酸烷基酯，例如2-(N,N-二甲氨基)丙酸十二烷酯。

【技術實現(xiàn)步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術涉及治療肽組合物和此類組合物的遞送方法。
技術介紹
肽是生物學功能的介質。肽獨特的內在性質使得肽成為引人注目的治療劑，因為肽呈現(xiàn)相對高的生物學活性和特異性以及相對低的毒性。但是，治療肽在體內具有缺點，舉例來說，例如相對低的穩(wěn)定性、對酶降解的易感性、在癌癥治療中相對弱的腫瘤滲透作用。然而治療肽是其它生物藥劑的可行的替代品，其體內穩(wěn)定性和半衰期仍然引人關注。專利技術概述當施用于患者時，本專利技術涵蓋的該治療肽組合物提供儲庫樣(cbpot-like)作用，從而將所施用肽的治療持續(xù)時間延長數(shù)倍。本專利技術的治療肽組合物包含治療肽和N，N-ニ取代氨基こ酸烷基酯，如果需要，連同生理學上可接受的載體。在任何給定的情況下，治療肽的劑量和劑量形式取決于所治療的疾患、用于治療疾患的特定的治療肽，以及期望的施用途徑。包含胰島素和2-(N，N-ニ甲氨基)丙酸十二烷酯鹽酸鹽的組合物尤其適于在糖尿病患者中控制血糖水平。附圖簡述在附圖中，圖I是顯示經(jīng)過施用鹽水中的和2-(N，N-ニ甲氨基)丙酸十二烷酯中的胰島素一段時間后，在正常小鼠中的血糖水平圖；圖2是來自皮下接受鹽水中的和2-(N，N-ニ甲氨基)丙酸十二烷酯中的劑量的倉鼠的樣品中，Biot-Rituxan對比時間的血清水平圖；圖3是來自皮下接受在含有或不含2-(N，N-ニ甲氨基)丙酸十二烷酯的臨床制劑中的劑量的小鼠的樣品中，利拉魯肽對比時間的血漿水平圖；圖4是顯示在皮下接受0. 9%鹽水中的和20%DDAIP HCl (pH 8. 5)水溶液中的2. 5IU/kg胰島素的小鼠中，經(jīng)過8小時時間的血糖水平的圖；并且圖5是顯示皮下接受0. 9%鹽水中的和20%DDAIP *HC1 (pH 8. 5)水溶液中的2. 5IU/kg胰島素的小鼠中，經(jīng)過26小時時間的血糖水平的圖，小鼠在注射后8小時進食。優(yōu)選實施方案描述術語定義如本文及所附的權利要求書中所用的術語"肽"是指含有由酰胺鍵連接的兩個或多個氨基酸殘基的任何化合物，所述酰胺鍵由ー個氨基酸殘基的羧基與相鄰的氨基酸殘基的氨基形成。氨基酸殘基可能具有L-型以及D-型，并且可以是自然生成或合成的、線性的以及環(huán)狀的。在如本文和權利要求中所用的術語"肽"中還包括多肽和肽ニ聚體，其可以是C-末端連接于N-末端的肽(串聯(lián)重復)或C-末端連接于C-末端的肽(平行重復)。如本文及所附的權利要求書中所用的術語〃治療肽〃表示具有治療效用的生物活性肽。適于實踐本專利技術的治療肽的說明性的種類是激素、單克隆抗體、細胞外基質(ECM)肽、酶、細胞因子等。生理學上可接受的載體如本文所用，術語〃生理學上可接受的載體〃是指稀釋劑、佐劑、賦形劑等媒介物，治療肽與其一同施用。此類載體可以是無菌液體，例如水和油，其包括石油、動物、蔬菜或合成來源的油，例如花生油、大豆油、礦物油、芝麻油、生育酚等，聚こニ醇、甘油、丙ニ醇，或其它合成 溶剤。當靜脈內施用治療肽時，水是優(yōu)選的載體。生理鹽水和右旋糖以及丙三醇水溶液也可用作液態(tài)載體，特別是對于注射液而言。適合的賦形劑包括淀粉、葡萄糖、乳糖、蔗糖、明膠、麥芽、米、面粉、白堊、硅膠、硬脂酸鈉、單硬脂酸甘油酷、滑石、氯化鈉、脫脂奶粉、丙三醇、丙烯、こニ醇、水、こ醇等，或Handbook ofPharmaceutical Excipients (第 4 版，Pharmaceutical Press)中的任何化合物。也可以存在少量的濕潤劑或乳化剤，或PH緩沖劑例如醋酸鹽、枸櫞酸鹽，或磷酸鹽。同樣，可能存在抗菌劑例如芐醇或對羥苯甲酸甲酯；抗氧化劑例如抗壞血酸或亞硫酸氫鈉；螯合劑例如こニ胺四こ酸；以及用于調節(jié)張度的試劑例如氯化鈉或右旋糖。治療有效量如本文所用，術語〃治療有效量〃是指當施用于特定的受試者時(考慮到受試者的疾病或疾患的性質和嚴重度)將具有期望的療效的量，例如將治愈、預防、抑制，或至少部分阻止或部分預防目標疾病或疾患的量。說明性的激素是胰島素，例如，人胰島素、牛胰島素、豬胰島素、生物合成人胰島素(Hmrni丨_inx)等、生長抑素、血管升壓素、降鈣素、雌激素、黃體酮、睪酮、胰高血糖素、胰高血糖素-樣肽(GLP-I)及其類似物，例如，利拉魯肽(VICTOZAe)等。單克隆抗體可以是各種類型，例如小鼠、嵌合體、人源化或人單克隆抗體。說明性的嵌合體型單克隆抗體是利妥昔單抗(RITUXAN,、西妥昔單抗CERBITUX%英夫利昔單抗(REMICADE )、巴利昔單抗(SIMULECT )等。說明性的人源化單克隆抗體是曲妥珠單抗(HERCEPTINf)、帕麗珠單抗(SYNAGIS )、依法珠單抗(RAPTIVA )等。說明性的人單克隆抗體是阿達木單抗(HUMIRA )、帕尼單抗(VECTIBIX )等。說明性的ECM肽是纖連蛋白、玻連蛋白、生腱蛋白等。說明性的酶是葡萄糖腦苷脂酶、重組人脫氧核糖核酸酶(rhDNase)、透明質酸酶、尿激酶、a半乳糖苷酶、3半乳糖苷酶等。說明性的細胞因子是a、P和Y干擾素、淋巴因子，例如，白細胞介素-2、白細胞介素-6等；人粒細胞集落刺激因子(G-CSF)，例如，非格司亭；巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)；重組體，例如，莫拉司亭、沙莫司亭(LEUKINE,等。適于本專利技術目的的N，N- ニ取代氨基こ酸烷基酯由下述式表示權利要求1.一種組合物，其包含治療肽、N，N- ニ取代氨基こ酸烷基酷，以及生理學上可接受的載體。2.根據(jù)權利要求1所述的組合物，其中所述治療肽是胰島素并且所述N，N-ニ取代氨基こ酸烷基酯由下述式表示3.根據(jù)權利要求I所述的組合物，其中所述治療肽是胰島素并且所述N，N-ニ取代氨基こ酸烷基酯是2-(N，N-ニ甲氨基)丙酸十二烷酷。4.根據(jù)權利要求1所述的組合物，其中所述治療肽是胰島素，并且所述N，N-ニ取代氨基こ酸烷基酯是2-(N，N-ニ甲氨基)丙酸十二烷酯鹽酸鹽。5.根據(jù)權利要求1所述的組合物，其中所述治療肽是單克隆抗體。6.根據(jù)權利要求5所述的組合物，其中所述單克隆抗體是利妥昔單抗。7.根據(jù)權利要求5所述的組合物,其中所述單克隆抗體是Raptiva。8.根據(jù)權利要求I所述的組合物，其中所述治療肽是細胞因子并且所述N，N-ニ取代氨基こ酸烷基酯是2-(N，N-ニ甲氨基)丙酸十二烷酷。9.根據(jù)權利要求I所述的組合物，其中所述治療肽是細胞因子并且所述N，N-ニ取代氨基こ酸烷基酯是2-(N，N-ニ甲氨基)丙酸十二烷酯鹽酸鹽。10.根據(jù)權利要求9所述的組合物，其中所述細胞因子是人粒細胞集落刺激因子(G-CSF)。11.根據(jù)權利要求9所述的組合物，其中所述細胞因子是粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(G-CSF)重組體。12.根據(jù)權利要求I所述的組合物，其中所述治療肽選自由胰高血糖素樣肽(GLP-I)及其類似物組成的組并且所述N，N- ニ取代氨基こ酸烷基酯是2-(N，N- ニ甲氨基)丙酸十二烷酷。13.根據(jù)權利要求12所述的組合物，其中所述N，N-ニ取代氨基こ酸烷基酯是2-(N，N- ニ甲氨基)丙酸十二烷酯鹽酸鹽。14.根據(jù)權利要求13所述的組合物，其中所述治療肽是利拉魯肽。全文摘要治療肽組合物包含治療肽，例如胰島素，以及N,N-二取代氨基乙酸烷基酯，例如2-(N,N-二甲氨基)丙酸十二烷酯。文檔編號A61K本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...

【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：B·B·達瑪吉，R·馬丁，
申請(專利權)人：尼克美控股公司，
類型：
國別省市：