本發(fā)明專利技術(shù)涉及一種營(yíng)養(yǎng)藥物性組合物及其用途。具體地，本發(fā)明專利技術(shù)公開(kāi)了亮氨酸和蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物的組合，其可用于2型糖尿病或前驅(qū)糖尿病，優(yōu)選降低血中餐后葡萄糖濃度或提高血中餐后胰島素分泌。
【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
營(yíng)養(yǎng)藥物性組合物及其用途本申請(qǐng)是2001年I月16日遞交的題目為“新穎的營(yíng)養(yǎng)藥物性組合物”的中國(guó)專利技術(shù)專利申請(qǐng)200680002592. 4的分案申請(qǐng)。本專利技術(shù)涉及新穎的營(yíng)養(yǎng)藥物性(nutraceutical)組合物。糖尿病是一種普遍的慢性病，迄今無(wú)法治愈。糖尿病的發(fā)生和流行呈指數(shù)級(jí)增加，并且是發(fā)達(dá)國(guó)家和發(fā)展中國(guó)家最為常見(jiàn)的代謝疾病之一。糖尿病是多種原因引起的復(fù)雜疾病，其特征為受損的碳水化合物、蛋白質(zhì)和脂肪代謝以及胰島素分泌和/或胰島素耐受抵抗。這引起提高的空腹血糖濃度和餐后血糖濃度，如果不處理則引起并發(fā)癥。該疾病有兩種主要的種類胰島素依賴型糖尿病(IDDM，T1DM)和非胰島素依賴型糖尿病(NIDDM，T2DM)。 TlDM = I型糖尿病。T2DM = 2型糖尿病。TlDM和T2DM糖尿病與高血糖癥、血內(nèi)膽固醇過(guò)高癥和高脂血癥相關(guān)。TlDM和T2DM中各自的絕對(duì)胰島素缺乏和對(duì)胰島素不敏感引起肝、肌肉和脂肪組織葡萄糖利用降低以及血糖水平提聞。未控制的聞血糖癥與提聞的和過(guò)早的死亡相關(guān)，因?yàn)樵黾恿宋⒀芗膊『痛笱芗膊〉娘L(fēng)險(xiǎn)，所述疾病包括腎病、神經(jīng)病、視網(wǎng)膜病、高血壓、中風(fēng)和心臟病。近期證據(jù)表明嚴(yán)格的血糖控制是預(yù)防TlDM和T2DM中這些并發(fā)癥的主要因素。因此，通過(guò)藥物或療法的最佳血糖控制是治療糖尿病的重要途徑。T2DM治療最初涉及飲食和生活方式的改變，當(dāng)這些手段不能維持適當(dāng)?shù)难强刂茣r(shí)，用口服降血糖藥和/或外源胰島素治療患者。目前治療T2DM的口服藥劑包括控制胰島素分泌的藥劑(磺脲劑)、促進(jìn)肝內(nèi)胰島素活動(dòng)的藥劑(縮二胍劑)、胰島素增感劑(噻唑烷二酮)和抑制葡萄糖吸收的藥劑(α-葡糖苷酶抑制劑)。然而，目前可得的試劑通常不能長(zhǎng)期維持合適的血糖控制，因?yàn)橐认偌?xì)胞功能的逐漸喪失引起高血糖癥的逐漸惡化。隨著時(shí)間進(jìn)展，能夠維持目的血糖水平的患者比例顯著降低，施用附加的/其他的藥劑成為必須。另外，藥物可能具有有害的副作用，并涉及高初始失效率和次級(jí)失效率。最后，降血糖藥的使用可有效控制血糖水平，但不能預(yù)防糖尿病所有的并發(fā)癥。因此，用于治療所有類型糖尿病的現(xiàn)有方法不能達(dá)到血糖量正常和預(yù)防糖尿病并發(fā)癥的理想。因此，盡管治療TlDM和T2DM的療法選擇基本上依賴于施用胰島素和口服降血糖藥物，仍需要具有最小副作用的安全有效的營(yíng)養(yǎng)添加劑用于治療和預(yù)防糖尿病。許多患者對(duì)能夠最小化伴隨高劑量藥物的副作用并產(chǎn)生額外臨床益處的其他替代療法感興趣。患有糖尿病的患者對(duì)具有溫和抗糖尿病效應(yīng)并且沒(méi)有主要副作用的被認(rèn)為是“天然”的治療方法非常感興趣，所述治療可以用做輔佐治療。T2DM是漸進(jìn)的慢性病，直到負(fù)責(zé)產(chǎn)生胰島素的胰腺細(xì)胞(胰島細(xì)胞)發(fā)生顯著損傷時(shí)才會(huì)被識(shí)別。因此，對(duì)發(fā)展飲食添加劑存在增長(zhǎng)的興趣，所述飲食添加劑可用于預(yù)防β細(xì)胞損傷并從而預(yù)防顯性T2DM在風(fēng)險(xiǎn)人群(特別是有患T2DM高風(fēng)險(xiǎn)的老年人)中發(fā)展。由于葡萄糖和脂質(zhì)對(duì)β細(xì)胞有損傷，所以可通過(guò)降低血糖和/或血脂水平來(lái)保護(hù)胰腺β細(xì)胞。可通過(guò)不同的機(jī)制降低血糖水平，例如通過(guò)增強(qiáng)胰島素敏感性和/或通過(guò)降低肝糖產(chǎn)生。也可通過(guò)不同的機(jī)制降低血脂水平，例如通過(guò)增強(qiáng)脂質(zhì)氧化和/或脂質(zhì)儲(chǔ)存。保護(hù)胰腺β細(xì)胞的另一可能策略為降低氧化應(yīng)激(oxidative stress)。氧化應(yīng)激也可引起β細(xì)胞損傷及引起胰島素分泌損失和發(fā)展為顯性 T2DM。因此，T2DM是由多種器官位點(diǎn)共存缺陷引起的復(fù)雜疾病肌肉和脂肪組織對(duì)胰島素的抵抗、有缺陷的胰腺胰島素分泌、無(wú)限制的肝糖產(chǎn)生。這些缺陷通常伴隨脂質(zhì)異常和內(nèi)皮官能障礙。考慮到T2DM的多重病理生理學(xué)損傷，組合療法是處理該疾病的吸引人的療法。本專利技術(shù)涉及包含蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物和亮氨酸的新穎的營(yíng)養(yǎng)藥物性組合物。該包含亮氨酸的營(yíng)養(yǎng)藥物性組合物還可包含未水解的蛋白質(zhì)和碳水化合物作為治療或預(yù)防糖尿病或其他葡萄糖耐量受損相關(guān)病癥(如X綜合癥和肥胖癥)的活性成分。另一方面，本專利技術(shù)涉及這類化合物作為用于所述治療或預(yù)防的 營(yíng)養(yǎng)添加劑的用途，例如作為多維生素制劑的添加齊U，所述制劑包含維持正常代謝功能所必需但不在體內(nèi)合成的維生素和礦物質(zhì)。另一方面，本專利技術(shù)涉及治療I型和2型糖尿病以及用于在患有前驅(qū)糖尿病(pre-diabetes)或葡萄糖耐量受損(IGT)或肥胖癥的個(gè)體中預(yù)防T2DM的方法，其包括對(duì)需要這類治療的受試者施用亮氨酸和蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物或未水解的蛋白質(zhì)和/或碳水化合物。本專利技術(shù)的組合物尤其旨在治療TlDM和T2DM，并在患有前驅(qū)糖尿病或葡萄糖耐量受損(IGT)或肥胖癥的個(gè)體中預(yù)防T2DM。本專利技術(shù)涉及包含一種氨基酸和蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物的組合物。優(yōu)選所述一種氨基酸為亮氨酸。“ 一種氨基酸”或“是亮氨酸的一種氨基酸”在本文中應(yīng)理解為在旨在根據(jù)本專利技術(shù)使用的組合物或成分中存在的多種氨基酸中，至少70wt%的存在氨基酸為一種氨基酸(例如亮氨酸)，優(yōu)選至少80wt%、更優(yōu)選至少90wt%的存在的氨基酸為一種氨基酸，而存在少于30wt%，優(yōu)選少于20wt%、更優(yōu)選少于10wt%的其他氨基酸。該一種氨基酸(優(yōu)選亮氨酸)和蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物的組合有利的用于提高血液中的血漿胰島素，特別是對(duì)于2型糖尿病或前驅(qū)糖尿病。令人驚奇的是，發(fā)現(xiàn)與水解產(chǎn)物組合的一種氨基酸可用于2型糖尿病或前驅(qū)糖尿病，優(yōu)選降低血中餐后葡萄糖濃度或提高血中餐后胰島素分泌。令人驚奇的是，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)與兩種氨基酸(例如亮氨酸和苯丙氨酸)與水解產(chǎn)物的組合相比，使用亮氨酸和水解產(chǎn)物的組合給出相等的、甚至更好的結(jié)果。包含活性成分(即亮氨酸和蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物或未水解蛋白質(zhì)和/或碳水化合物)組合的組合物協(xié)同刺激胰島素分泌并促進(jìn)葡萄糖到胰島素敏感的目標(biāo)組織(如脂肪組織、骨骼肌和肝)的分配，并從而對(duì)糖尿病的治療起到促進(jìn)效應(yīng)。本文中使用的術(shù)語(yǔ)“營(yíng)養(yǎng)藥物性(nutraceutical) ”表示了同時(shí)在營(yíng)養(yǎng)領(lǐng)域及醫(yī)藥領(lǐng)域應(yīng)用中的有效性。因此，新穎的營(yíng)養(yǎng)藥物性組合物可作為食物和飲料的添加劑，也可作為藥物制劑用于腸道或非腸道應(yīng)用，所述藥物制劑可以是固體制劑，例如膠囊或藥片，或是液體制劑，例如溶液或懸浮液。從前文明顯可知，術(shù)語(yǔ)“營(yíng)養(yǎng)藥物性組合物”也包括含有亮氨酸和蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物或未水解蛋白質(zhì)和/或碳水化合物以及上面指明的活性成份的食物和飲料。可通過(guò)將蛋白質(zhì)來(lái)源與單一蛋白酶或蛋白酶組合共同溫育制備蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物。這類蛋白酶可以是任何類型的蛋白酶，包括但不僅限于內(nèi)蛋白酶、氨肽酶、羧肽酶或雙氨肽酶和三氨肽酶。蛋白質(zhì)來(lái)源原則上可以是任何蛋白質(zhì)來(lái)源。優(yōu)選的來(lái)源是酪素或乳清蛋白。根據(jù)本專利技術(shù)的包含乳清蛋白的組合物可以是任何包含乳清蛋白的組合物，例如奶、奶油和奶酪乳清。乳清蛋白制劑可以以若干形式獲得，如乳清蛋白濃縮物(WPC)和乳清蛋白分離物(WPI)。用于水解的適當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)底物也包括全脂奶、脫脂奶、酸酪素、酶凝干酪素、酸乳清產(chǎn)品或奶酪乳清產(chǎn)品。另外，蔬菜底物如小麥麩、磨碎的大麥和得自例如大豆、水稻或玉米的蛋白質(zhì)組分是合適的底物。可通過(guò)將蛋白質(zhì)底物與一種蛋白水解酶或多種蛋白水解酶的組合接觸來(lái)制備蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物。使用多于一種蛋白酶的情況下，這些蛋白酶可同時(shí)加入蛋白質(zhì)底物中。或者，蛋白酶可以以預(yù)定的順序加入蛋白質(zhì)中。任選地，添加下一個(gè)蛋白酶前將水解過(guò)程中較早使用的蛋白酶滅活。可通過(guò)多種途徑進(jìn)行滅活，方本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
亮氨酸和蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物的組合用于制造產(chǎn)品的用途，所述產(chǎn)品中，所述亮氨酸以足夠向向服用者提供每kg體重0.001g至每kg體重1g的每日劑量的量來(lái)使用，所述蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物以足夠向服用者提供每kg體重0.01g至每kg體重3g的每日劑量的量來(lái)使用。
【技術(shù)特征摘要】
...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：斯文·沃爾夫拉姆，盧卡斯·約翰尼斯·科尼利厄斯·魯恩范，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：帝斯曼知識(shí)產(chǎn)權(quán)資產(chǎn)管理有限公司，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：
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