適于局部皮膚應用的可泵送式噴霧組合物制造技術

本發明專利技術涉及局部使用在皮膚上的可泵送式噴霧組合物，其包括親水性二氧化硅、乳化劑、至少一種活性成分和可選的一種或多種添加劑。本發明專利技術進一步涉及用于制備局部使用在皮膚上的可泵送式噴霧組合物的方法以及親水性二氧化硅在制備乳液，特別是水包油乳液中的懸浮液中的應用。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】適于局部皮膚應用的可泵送式噴霧組合物
本專利技術涉及局部使用在皮膚上的可泵送式噴霧組合物、其制備方法以及用于治療皮膚病的組合物。
技術介紹
本領域已知局部用在皮膚上的組合物，其包括相當大量的活性成分，如氧化鋅。通常，這樣的組合物是以諸如乳膏或藥膏的相當濃稠的團的形式。通過在一個或多個指尖涂上大量這些組合物之后將該組合物牢固地擦拭在目標皮膚上從而將這些組合物施加至皮膚上。應明了這樣的組合物優選不接觸疼痛的局部皮膚應用，否則應當使不利地影響皮膚最小化以便不引起任何不必要的額外不適。關注的另一點是，雖然這樣的組合物可以具有潤滑性質，其在皮膚上的分布可能不導致足夠薄的和/或均勻的分布層，而是致使組合物不均勻的、類似于斑點的分散在皮膚上。其結果可以是施加的包含活性成分的組合物的殘留物以不期望的、不均勻的形式殘留在皮膚上和/或導致不充足的局部劑量。當這樣的組合物可能無法使其均勻分布在皮膚上時，將需要立即施加相當大量的組合物，或可以需要第二或進一步的劑量，以便以充足的方式覆蓋在目標皮膚上。當需要極大量的活性成分施加在受疾病侵害的皮膚區域上時，可以出現另一個復雜情況。在這樣的情況下，如果可得到開發的用于局部使用在皮膚上的可吸入的噴霧組合物，并且該組合物包含高濃度的各種活性成分以至于單獨的局部皮膚應用或治療將確保活性成分將以期望的劑量存在于皮膚上，這將是非常有益的。然而，向局部皮膚應用的組合物中加入大量的某些組分可以不利地影響局部使用的組合物的適用性，特別是確保組合物保持可泵送式噴霧的性質。目前，手動泵系統是可用的，其使得組合物直接分散在皮膚上。然而，這樣的組合物的分散導致相當濃稠的團的產生，隨后需要將其分布在皮膚上。結果，可能仍然需要相當多的摩擦該可分散的組合物，其可以引起不必要的額外不適。此外，目前已知局部使用在皮膚上的組合物。然而，一些這樣的組合物，如在US2005/0266035A1中披露的基本無水的組合物或在EP1837007-A2、DT2503962-A1和GB2338650-A1中披露的組合物，包括典型地親水性的納米級尺寸的氧化鋅和/或二氧化鈦顆粒。納米尺寸的顆粒的應用是有爭議的，因為他們足夠小，而能夠滲透或穿過皮膚屏障。當這樣的親脂性顆粒進入人體中時，他們可以在脂肪組織中積累。目前，顯示或至少關注了這樣的小尺寸顆粒的應用可能具有長期的不良健康效應。此外，包含（皮層）類固醇作為活性成分的組合物是可用的，但是這樣的組合物是特別地開發為向鼻腔傳遞這些激素。這樣的組合物不是設計成用作局部使用在皮膚上的可泵送式噴霧組合物。結果，還需要提供可以用于遞送更大顆粒化合物的組合物，這些組合物對于它們局部使用在皮膚上顯示極好的或改善的性質。
技術實現思路
本專利技術的目的是提供可泵送式噴霧組合物，其包括增加的水平的一種或多種活性成分，特別是氧化鋅、二氧化鈦和/或類固醇，其具有局部使用在皮膚上的極好的或改善的性質。本專利技術進一步的目的是提供一種組合物，其使得增加的量的活性成分應用在對象的皮膚上，該組合物提供用于緩和所述對象經歷不必要的額外不適的方法。此外，本專利技術的目的是提供一種用于制備組合物的方法，該組合物包括局部皮膚使用的增加的水平的一種或多種活性成分。本專利技術的又一個目的是提供局部使用在皮膚上的可泵送式噴霧組合物，其包括增加的水平的氧化鋅和/或二氧化鈦，該組合物的使用從以下意義上說是更安全的：它們將不經受由包含所述氧化鋅和/或二氧化鈦導致的長期不良副作用。在其它（目的）中的這個目的是通過根據本專利技術和根據隨附的權利要求的組合物和方法實現的。更特別地，這個目的是通過提供局部使用的可泵送式噴霧組合物實現的，該組合物包括親水性二氧化硅、乳化劑、至少一種活性成分和可選的一種或多種添加劑。根據本專利技術的組合物和方法的優勢是目前提供以下組合物是可能的，該組合物是可泵送式噴霧，適于局部使用在皮膚上，在環境條件下是液體并且使得金屬氧化物顆粒（如氧化鋅和二氧化鈦顆粒）和/或其它活性成分精細地分散并懸浮在水包油乳液中。此外，該組合物是充分通用的（多用途的，versatile）和靈活的，允許加入進一步的添加劑，該添加劑可以增加其作為可泵送式噴霧組合物的適用性以及增加其在局部皮膚應用中的有效性。即使在該組合物包含百分之5、10、15的氧化鋅的情況下，根據本專利技術的組合物在加入相當大量的活性成分和/或添加劑而不必包含粘度調節劑（或粘度改性劑，viscosity-modifyingagent）之后還保留了優選的粘度。根據本專利技術的組合物的另一個優勢是使在應用至皮膚上之前搖動這些組合物的需求最小化。該組合物進一步允許獲得關于其使用在局部皮膚上的應用顯示優良性質的可泵送式噴霧組合物。例如噴涂在皮膚上之后，該組合物可以快速地和均勻地分布在皮膚上以形成薄的和均勻的層。或許，因為該組合物的低粘度，似乎不以不期望的、類似于斑點的方式保留任何殘余物。此外該組合物容易地使皮膚保濕，并顯示良好的皮膚附著性。本專利技術的組合物的另一個優勢是目前該組合物在皮膚上的衛生的局部應用是可能的。根據本專利技術優選的實施方式，該組合物包括親水性二氧化硅，其具有130至380m2/g的比表面積，優選150至300m2/g，更優選175至225m2/g，最優選約200m2/g。根據進一步優選的實施方式，存在于組合物中的親水性二氧化硅的濃度為0.01-0.5重量百分數，優選濃度為約0.1重量百分數。親水性二氧化硅的非限制性實例包括Cab-o-sil、Aerosil或Aerosil200。根據本專利技術的包括親水性二氧化硅的組合物是在乳液中的親水性二氧化硅的懸浮液。在優選的實施方式中，該組合物是水包油乳液中的親水性二氧化硅的懸浮液。在更優選的實施方式中，親水性二氧化硅懸浮于乳液特別是水包油乳液的水相中。在甚至更優選的實施方式中，親水性二氧化硅懸浮于或分散在水包油乳液的水相中。在這個系統中，根據本專利技術的親水性二氧化硅顆粒起作用以確保懸浮液的均質性，因為可以保持水包油乳液并避免活性成分凝固。在優選的實施方式中，二氧化硅是以“未結合顆粒”存在于組合物中的。為了本專利技術的目的，這意思（含義）是這些顆粒本質上不結合至包含在可泵送式噴霧組合物中的任何其他成分。尤其意味著這些顆粒不通過共價鍵或諸如離子鍵的非共價鍵結合至本組合物的其他成分。此外，這些親水性二氧化硅顆粒不用作涂層以涂覆本組合物的其他成分諸如氧化鋅或二氧化鈦顆粒。因此，不考慮當親水性二氧化硅顆粒與水分子接觸時產生的通常弱的吸引，在本文中認為這些顆粒是未結合的并且作為其結果在組合物的親水相中以自由分散的顆粒存在。這些顆粒不附著至組合物中存在的任何組分或通過強的分子間鍵與其結合。在本專利技術的進一步實施方式中，活性成分可以以水包油乳液中的分散體或懸浮體存在。因此，本專利技術允許獲得局部皮膚應用的可泵送式噴霧組合物，其中活性成分可以是均質地懸浮的并且是穩定的。在優選的實施方式中，該組合物的特征是具有至少50、55、60、70、80或85重量百分數的水分含量。在其它之中，該百分數取決于包含在組合物中的活性成分的量。根據本專利技術的組合物可以使用一些噴霧泵系統噴涂在皮膚上。可以使用并且在本文中僅以實例的方式提到的典型的和優選的泵噴霧系統具有0.10ml至0.30ml的噴霧體積，優選0.本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2010.03.19 NL 20044371.一種用于制備局部使用的可泵送式噴霧組合物的方法，包括以下步驟：a)制備包含至少一種活性成分和可選的添加劑的親脂相，其中所述至少一種活性成分包括5至15重量百分數的油包氧化鋅制劑或二氧化鈦，所述油包氧化鋅制劑或二氧化鈦具有45-90μm范圍的尺寸分布；b)制備包含親水性二氧化硅和可選的添加劑的水相，其中，所述親水性二氧化硅作為未結合的親水性二氧化硅顆粒以0.01-0.5重量百分數的濃度存在并且具有130至380m2/g的比表面積，并且所述親脂相和/或親水相包括乳化劑，以及，c)將步驟a)的所述親脂相與步驟b)的所述水相混合以獲得所述可泵送式噴霧組合物。2.根據權利要求1所述的方法，其中，獲得的所述組合物是乳液中的懸浮液。3.根據權利要求1所述的方法，其中，所述油包氧化鋅制劑包含的氧化鋅顆粒的濃度為40-65重量百分數。4.根據權利要求1所述的方法，其中，獲得的所述組合物是水包油乳液中的懸浮液。5.根據權利要求1所述的方法，其中，所述親水性二氧化硅具有175至225m2/g的比表面積。6.根據權利要求1所述的方法，其中，所述親水性二氧化硅具有200m2/g的比表面積。7.根據權利要求1所述的方法，其中，所述油包氧化鋅制劑包含的氧化鋅顆粒的濃度為50-65重量百分數。8.根據權利要求1所述的方法，其中，所述油包氧化鋅制劑包含的氧化鋅顆粒的濃度為60重量百分數。9.通過根據權利要求1-8中任一項所述的方法獲得的可泵送式噴霧組合物。10.根據權利要求9所述的組合物，其中，所述組合物是乳液中親水性二氧化硅的懸浮液。11.根據權利要求9所述的組合物，其中，所述親水性二氧化硅懸浮于乳液的水相中。12.根據權利要求9所述的組合物，其中，所述乳化劑是親水性或親脂性非離子表面活性劑。13.根據權利要求9所述的組合物，其中，所述乳化劑包括鯨蠟硬脂醇和/或鯨蠟硬脂基葡糖苷或C14-C22醇和/或C12-C20葡糖苷或其混合物。14.根據權利要求9所述的組合物，其中，所述乳化劑以0.1-10重量百分數的濃度存在。15.根據權利要求9所述的組合物，其中，所述添加劑選自由皮膚軟化劑、防腐劑、潤膚劑、增稠劑、維生素和植物提取物構成的組。16.根據權利要求15所述的組合物，其中，所述皮膚軟化劑選自由甘油和丙二醇構成的組。17.根據權利要求15所述的組合物，其中，所述皮膚軟化劑以1-5重量百分數的濃度存在。18.根據權利要求15所述的組合物，其中，所述防腐劑選自由以下構成的組：山梨酸酯或其鹽、對羥基苯甲酸酯類、苯氧基乙醇、乙基己基甘油、丁基氨基甲酸碘丙炔酯和化妝品用螯合劑。19.根據權利要求15所述的組合物，其中，使用的所述防腐劑的濃度為0.01-5重量百分數。20.根據權利要求15所述的組合物，其中，所述潤膚劑選自由甘油三酯類構成的組。21.根據權利要求15...

【專利技術屬性】
技術研發人員：瑪麗亞·瑪格麗塔·馬丁納·威廉斯，彼得魯斯·理查爾杜斯·馬里納斯·范德洛卡德，彼得·邁林克，
申請(專利權)人：福特IQ有限公司，
類型：
國別省市：