凍干的塊狀制劑制造技術

本文提供了氟替卡松、沙美特羅或其藥學上可接受的鹽或其組合的凍干的塊狀形式，其提供在延長的一段時間內的室溫穩定性。用可接受的溶劑(例如載體或稀釋劑)重建后，重建的藥物或美容制劑提供適合包括皮下注射在內的腸胃外可注射施用的無菌的非懸浮形式。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】凍干的塊狀制劑交叉參考本申請要求2010年I 月 15 日提交的、名稱為“LYOPHILIZED CAKE FORMULATIONS”的美國申請號61/295，646的權益,該美國申請在此全文并入作為參考。
技術介紹
體脂過多是現代社會中一個嚴重的保健問題。體脂過多促進的慢性健康狀況包括例如心血管疾病和2型糖尿病。此外,體脂過多極大地破壞了個人外貌和自身形象。長效β腎上腺素能受體激動劑和/或皮質類固醇在可注射的藥物制劑中使用，以降低體脂過多。在水溶液中相對不穩定的凍干產品，例如可注射的藥物制劑,可以得到更穩定并 因此具有更長保質期的固相產品。專利技術概述本文提供了凍干的塊狀組合物，其包含凍干的活性成分,例如，僅作為實例,昔萘酸沙美特羅、丙酸氟替卡松、其它藥學上可接受的鹽或其組合及混合物，以及填充劑。在一些實施方案中，凍干的組合物進一步包含非離子表面活性劑。在進一步或額外的實施方案中，凍千的組合物包含緩沖劑。在更進一步或額外的實施方案中，本文描述的凍千的組合物進一步包含抗氧化劑。本文描述的凍干的組合物由本體溶液制備，在一些實施方案中，該本體溶液在凍干前通過過濾方法除菌。凍干的塊狀組合物提供穩定形式的活性成分,在其它實施方案中，其可輕易地在施用前重建。本申請還描述了此類凍干的塊狀組合物的制備方法、包含重建的凍千制劑的制劑、重建的凍千制劑的制備方法，以及針對治療和美容適應證使用凍干的組合物和重建的凍干制劑的方法。凍干的氟替卡松組合物在第一方面,本文提供了無菌的氟替卡松凍干組合物,其包含凍干的氟替卡松或其藥學上可接受的鹽、填充劑和非離子表面活性劑。在一些實施方案中，無菌的氟替卡松凍干劑進一步包含緩沖劑。在一些實施方案中，緩沖劑是檸檬酸或檸檬酸鈉二水合物。在一個實施方案中，緩沖劑是檸檬酸。在另一個實施方案中，緩沖劑是檸檬酸鹽二水合物。本文也描述了包含晶相、非晶相、半晶相、半非晶相或其混合物的凍干氟替卡松的無菌凍干組合物。在一個實施方案中，凍千的氟替卡松為非晶相。在另一個實施方案中，氟替卡松的藥學上可接受的鹽是丙酸鹽或糠酸鹽。在又一個實施方案中，藥學上可接受的鹽是丙酸鹽。在一些實施方案中，提供了一種無菌的凍干氟替卡松組合物,其中凍干的氟替卡松的以凍干劑(Iyophile)總合并干重的約O. 001重量％到約O. I重量％的量存在。在又一個進一步的實施方案中，凍千的氟替卡松以凍千劑總合并千重的約O. 015重量％到約O. 030重量％的量存在。在又一個進一步的實施方案中，凍干的氟替卡松以凍干劑總合并干重的約O. 017重量％到約O. 023重量％的量存在。在一個實施方案中，凍干的氟替卡松以凍干劑總合并干重的約O. 020重量％的量存在。 在進一步或額外的實施方案中，本文提供了無菌的凍千氟替卡松組合物，其包含以等于或小于約500微克/克的量存在的凍干的氟替卡松。在一些實施方案中，提供了一種無菌的凍干氟替卡松組合物，其中凍干的氟替卡松以約I微克/克到約500微克/克的量存在。在進一步或額外的實施方案中，提供了一種無菌的凍千氟替卡松組合物，其中凍千的氟替卡松以約5微克/克到約350微克/克的量存在。在某些實施方案中，提供了一種無菌的凍干氟替卡松組合物，其中凍干的氟替卡松以約15微克/克到約300微克/克的量存在。在一些實施方案中,本文提供了--種無菌的氟替卡松組合物,其中凍干的氟替卡松以約20微克/克到約250微克/克的量存在。在又一些額外的實施方案中,提供了一種無菌的凍干的氟替卡松制劑，其中凍干的氟替卡松以約25微克/克到約225微克/克的量存在。在某些實施方案中,本文提供了無菌的凍干氟替卡松組合物,其中凍干的氟替卡松以約30微克/克到約200微克/克的量存在。在又進^-步或額外的實施方案中,本文描述了包含約100微克/克到約300微克/克的凍千氟替卡松的無菌凍千氟替卡松組合物。在一些實施方案中，本文提供了包含約200微克/克到約300微克/克的無菌凍干氟替卡松制劑。在一個實施方案中，本文提供了包含約150微克/克的凍干氟替卡松的無菌凍干氟替卡松組合物。本文也提供了包含以等于或小于約50微克/克的量存在的氟替卡松凍千劑的無 菌凍干氟替卡松組合物。在進一步或額外的實施方案中，本文提供了一種無菌的凍干氟替卡松組合物,其中凍干的氟替卡松以約I微克/克到約50微克/克的量存在。在某些實施方案中，提供了一種無菌的凍干氟替卡松組合物,其中凍干的氟替卡松以約5微克/克到約35微克/克的量存在。在一個實施方案中，提供了一種無菌的凍千氟替卡松組合物，其中凍干的氟替卡松以約9微克/克到約20微克/克的量存在。在進一步或額外的實施方案中，本文也描述了一種無菌的氟替卡松凍干組合物，其包含凍干的氟替卡松或其藥學上可接受的鹽、填充劑和非離子表面活性劑，例如,僅作為實例，聚山梨酯80。在一些實施方案中，非離子表面活性劑選自(N，N-雙膽酰胺)；雙(聚乙二醇雙);聚乙二醇十二烷基醚；聚氧乙烯甘油三蓖酸酯35 ;十甘醇單十二醚；N-癸酰基-N-甲基萄糖胺；正癸基a -D-吡喃萄萄糖苷；癸基β -D-吡喃麥芽糖苷；正十二酰基-N-甲基萄糖酰胺；正十二烷基a -D-麥芽糖苷；正十二烷基β -D-麥芽糖苷；正十六烷基β -D-麥芽糖苷；七甘醇單癸醚；七甘醇單十二醚；七甘醇單十四醚；六甘醇單十二醚；六甘醇單十六醚；六甘醇單十八醚；六甘醇單十四醚；辛基苯基-聚乙二醇；甲基-6-0-(N-庚基氨基甲酰基)-a -D-吡喃萄萄糖苷；九甘醇單十二醚；Ν_壬酰基-N-甲基萄糖胺；Ν_壬酰基-N-甲基萄糖胺；八甘醇單癸醚；八甘醇單十二醚；八甘醇單十六醚；八甘醇單十八醚；八甘醇單十四醚；辛基-β -D- B比喃萄萄糖苷；五甘醇單癸醚；五甘醇單十二醚；五甘醇單十六醚；五甘醇單己醚；五甘醇單十八醚；五甘醇單辛醚；聚乙二醇二縮水甘油醚；聚乙二醇醚W-I ;聚氧乙烯10十三醚；聚氧乙烯100硬脂酸酯；聚氧乙烯20異十六醚；聚氧乙烯20油醚；聚氧乙烯40硬脂酸酯；聚氧乙烯50硬脂酸酯；聚氧乙烯8硬脂酸酯、聚氧乙烯雙(咪唑基羰基)、聚氧乙烯25丙二醇硬脂酸酯；皂苷；山梨醇酐月桂酸酯、山梨醇酐單棕櫚酸酯、山梨醇酐硬脂酸酯、山梨醇酐三硬脂酸酯、山梨醇酐油酸酯、山梨醇酐三油酸酯；聚乙二醇三甲基壬基醚、壬基酚聚氧乙烯醚H 四烷基-β-D-麥芽糖苷；四甘醇單癸醚、四甘醇單十二醚、四甘醇單十四醚；三甘醇單癸醚、三甘醇單十二醚、三甘醇單十六醚、三甘醇單辛醚、三甘醇單十四醚；辛基酚聚醚-9 ;辛基酚聚氧乙烯醚；聚山梨酯20、聚山梨酯21、聚山梨酯40、聚山梨酯60、聚山梨酯61、聚山梨酯65、聚山梨酯80、聚山梨酯81、聚山梨酯85 ;泰洛沙泊；和正十一烷基β-D-吡喃萄萄糖苷。在一個具體的實施方案中，凍千的氟替卡松組合物包含非離子表面活性劑聚山梨酯80。在一個實施方案中，非離子表面活性劑以凍干劑總合并干重的約I重量％到約10重量％的量存在。在另一個實施方案中，非離子表面活性劑以凍干劑總合并干重的約2. 5重量％到約7. 5重量％的量存在。在另一個實施方案中，非離子表面活性劑以凍干劑總合并千重的約4. 2重量％到約5. 8重量％的量存在。在一個進一步的實施方案中，非離子表面活性劑以凍干劑總合本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...

【專利技術屬性】
技術研發人員：約翰·丹尼爾·杜巴克，克里斯·凱默勒，肯尼思·沃爾特·洛克，
申請(專利權)人：利賽拉公司，
類型：
國別省市：