一種羥乙基淀粉的制備方法技術

本發明專利技術提供了一種羥乙基淀粉的制備方法，其特征是該制備方法包括：向反應器中加入水溶液，攪拌下投入淀粉，加入氫氧化鈉或碳酸鈉，在30～50℃條件下攪拌反應，過濾得堿性活化淀粉，備用；在反應器中加入乙醇溶液，投入堿性活性淀粉和氫氧化鈉，攪拌均勻，將反應器密閉，抽真空，加入環氧乙烷，攪拌，過濾，即得羥乙基淀粉。本發明專利技術方法可以減少在羥乙基化時堿的投料量，甚至不投入堿，這樣大大降低了反應的劇烈程度和副反應的發生，使條件很溫和，質量更好控制。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及一種制備方法，特別涉及，屬于醫藥生物

技術介紹
輕乙基淀粉(hydroxyethyl starch, HES)可用于不同的領域,如造紙、印花、調衆等，在臨床上用于血容量擴充，并已成為臨床上不可替代的部分。羥乙基淀粉的合成方法比較多，一般為了解決流變性問題，大多采用先將淀粉原料水解到一定程度后在堿性條件下進行羥乙基化，這種反應方式實際上破壞了淀粉的結構，也改變了原料淀粉的組成，如支鏈和直鏈淀粉的組成，使反應不均勻而且在這種反應條件下會產生很多副反應，從而不好控制產品質量；另一種方式是直接投入原料，但這種方式淀粉的天然結構成為了合成障礙，要·在很劇烈條件下進行，條件不好控制，產品質量也不可控；另外一種方式是糊化或凝膠化淀粉后進行反應，這種方式不但破壞了淀粉結構，而且反應流變性不好控制，同時反應副產物也較多。
技術實現思路
本專利技術目的在于公開。本專利技術目的是通過如下技術方案實現的本專利技術羥乙基淀粉的制備方法包括如下步驟A、制備堿性活性淀粉向反應器中加入水溶液30 50體積份，攪拌下投入淀粉5 15重量份，在30 50°C條件下水洗后過濾；取20 40體積份水加入反應器，然后加入水洗后的淀粉，攪拌下加入氫氧化鈉或碳酸鈉O. 05 O. 15重量份，在30 50°C條件下攪拌反應60 150分鐘后過濾，得堿性活性淀粉；B、制備羥乙基淀粉在反應器中加入85 % 95 %乙醇溶液20 40體積份，投入堿性活性淀粉10 15重量份和O O. 15重量份的氫氧化鈉后攪拌均勻，將反應器密閉，抽真空，加入環氧乙烷I. 7 2. 5重量份，30 50°C攪拌反應18 23小時，過濾，得羥乙基淀粉。本專利技術羥乙基淀粉的制備方法優選為如下步驟A、制備堿性活性淀粉向反應器中加入水溶液40體積份，攪拌下投入淀粉10重量份，在40°C條件下水洗后過濾；取30體積份水加入反應器，然后加入水洗后的淀粉，攪拌下加入氫氧化鈉或碳酸鈉O. 10重量份，在40°C條件攪拌反應90分鐘后過濾，得堿性活性淀粉；B、制備羥乙基淀粉在反應器中加入90%乙醇溶液30體積份，投入堿性活性淀粉10重量份后攪拌均勻，將反應器密閉，抽真空，加入環氧乙烷2. I重量份，40°C攪拌反應21小時，過濾，即得羥乙基淀粉。本專利技術羥乙基淀粉的制備方法還可以優選為如下步驟A、制備堿性活性淀粉向反應器中加入水溶液35體積份，攪拌下投入淀粉12重量份，在45°C條件下水洗后過濾；加入27體積份水加入反應器，然后加入洗后的淀粉，攪拌下加入氫氧化鈉或碳酸鈉O. 05重量份，在40°C條件攪拌反應30分鐘后過濾，取上述水洗后的淀粉，攪拌下加入氫氧化鈉或碳酸鈉O. 10重量份，在40°C條件攪拌反應120分鐘后過濾，得堿性活性淀粉；B、制備羥乙基淀粉在反應器中加，85%乙醇溶液25體積份，投入堿性活性淀粉10重量份和O. 05重量份的氫氧化鈉后攪拌均勻，將反應器密閉，抽真空，加入環氧乙烷I. 8重量份，45°C攪拌反應18小時，過濾，得羥乙基淀粉。 本專利技術羥乙基淀粉的制備方法還可以優選為如下步驟A、制備堿性活性淀粉向反應器中加入水溶液45體積份，攪拌下投入淀粉8重量份，在35°C條件下水洗后過濾；取35體積份水加入反應器，然后加入洗后的淀粉，攪拌下加入氫氧化鈉或碳酸鈉O. 12重量份，在45°C條件攪拌反應110分鐘后過濾，得堿性活性淀粉；B、制備羥乙基淀粉在反應器中加入87%乙醇溶液35體積份，投入堿性活性淀粉15重量份和O. 10重量份的氫氧化鈉后攪拌均勻，將反應器密閉，抽真空，加入環氧乙烷3. 4重量份，35°C攪拌反應23小時，過濾，即得羥乙基淀粉。上述本專利技術藥物組合物制備方法中的重量份與體積份的關系為g/ml的關系。本專利技術方法制備的羥乙基淀粉可以通過水解得不同分子量的羥乙基淀粉；本專利技術羥乙基淀粉的制備方法B步驟中乙醇由甲醇或丙醇替代；凡是在本專利技術思想指導下做任何變通行為，如在該步驟中加入鹽類抑制劑，或改變某些參數，都在本專利技術保護范圍之內。本專利技術羥乙基淀粉制備方法可以減少在羥乙基化時堿的投料量，甚至不投入堿，這樣大大降低了反應的劇烈程度和副反應的發生，使條件很溫和，質量更好控制。下面實驗例和實施例用于進一步說明但不限于本專利技術。實驗例一對比實驗*本專利技術方法，見實施例一。**直接投料方法①將30g淀粉投入到加有200ml水中，然后加入O. 3g氫氧化鈉，攪拌升溫至95°C，使凝膠化，然后降溫至10°C以下，加入環氧乙烷6. Sg。攪拌升溫至40°C，保持21小時。②用鹽酸調節pHl. 0，在80°C水解4小時后，再用氫氧化鈉中和，過濾即得。_先水解后羥乙基化方法①將30g淀粉投入到加有150ml水中，用鹽酸調節pHl. 0，在80°C水解4小時后,再用氫氧化鈉中和,②然后加入O. 5g氫氧化鈉,攪拌溶解,降溫至10°C以下，加入環氧乙烷6. Sg。攪拌升溫至40°C，保持23小時。過濾即得。表一對比實驗結果(按30g淀粉投料計算)權利要求1.，其特征在于該羥乙基淀粉制備方法包括如下步驟 A、制備堿性活性淀粉 向反應器中加入水溶液30 50體積份，攪拌下投入淀粉5 15重量份，在30 50°C條件下水洗后過濾；在反應器中加入20 40體積份水，然后加入水洗后的淀粉，攪拌下加入氫氧化鈉或碳酸鈉O. 05 O. 15重量份，在30 50°C條件攪拌反應60 150分鐘后過濾，即得堿性活性淀粉； B、制備羥乙基淀粉 在反應器中加入85% 95%乙醇溶液20 40體積份，投入堿性活性淀粉10 15重量份和O O. 15重量份的氫氧化鈉后攪拌均勻，將反應器密閉，抽真空，加入環氧乙烷I.7 2. 5重量份，30 50°C攪拌反應18 23小時，過濾，即得羥乙基淀粉。2.如權利要求I所述的羥乙基淀粉的制備方法，其特征在于該羥乙基淀粉制備方法包括如下步驟 A、制備堿性活性淀粉 向反應器中加入水溶液40體積份，攪拌下投入淀粉10重量份，在40°C條件下水洗后過濾，在反應器中加入30體積份水，然后加入水洗后的淀粉，攪拌下加入氫氧化鈉或碳酸鈉O.10重量份，在40°C條件攪拌反應90分鐘后過濾，即得堿性活性淀粉； B、制備羥乙基淀粉 在反應器中加入90 %乙醇溶液30體積份，投入堿性活性淀粉10重量份后攪拌均勻，將反應器密閉，抽真空，加入環氧乙烷2. I重量份，40°C攪拌反應21小時，過濾，即得羥乙基淀粉。3.如權利要求I所述的羥乙基淀粉的制備方法，其特征在于該羥乙基淀粉制備方法包括如下步驟 A、制備堿性活性淀粉 向反應器中加入水溶液35體積份，攪拌下投入淀粉12重量份，在45°C條件下水洗后過濾；在反應器中加入27體積份水，然后加入上述水洗后的淀粉，攪拌下加入氫氧化鈉或碳酸鈉O. 05重量份，在40°C條件攪拌反應30分鐘后過濾，再加入上述淀粉，攪拌下加入氫氧化鈉或碳酸鈉O. 10重量份，在40°C條件攪拌反應120分鐘后過濾，即得堿性活性淀粉； B、制備羥乙基淀粉 在反應器中加，85%乙醇溶液25體積份，投入堿性活性淀粉10重量份和O. 05重量份的氫氧化鈉后攪拌均勻，將反應器密閉，抽真空，加入環氧乙烷I. 8重量份，45°C攪拌反應18小時，過濾，即本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種羥乙基淀粉的制備方法，其特征在于該羥乙基淀粉制備方法包括如下步驟：A、制備堿性活性淀粉向反應器中加入水溶液30～50體積份，攪拌下投入淀粉5～15重量份，在30～50℃條件下水洗后過濾；在反應器中加入20～40體積份水，然后加入水洗后的淀粉，攪拌下加入氫氧化鈉或碳酸鈉0.05～0.15重量份，在30～50℃條件攪拌反應60～150分鐘后過濾，即得堿性活性淀粉；B、制備羥乙基淀粉在反應器中加入85％～95％乙醇溶液20～40體積份，投入堿性活性淀粉10～15重量份和0～0.15重量份的氫氧化鈉后攪拌均勻，將反應器密閉，抽真空，加入環氧乙烷1.7～2.5重量份，30～50℃攪拌反應18～23小時，過濾，即得羥乙基淀粉。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：歐蘇，梁隆，程志鵬，
申請(專利權)人：四川科倫藥物研究有限公司，
類型：發明
國別省市：