本發明專利技術公開了一種含肉桂酰氧基側基的聚酯/聚乙二醇嵌段共聚物及其應用。該共聚物是由疏水性含肉桂基側基的聚酯嵌段A與親水性聚乙二醇嵌段B按質量比構成的ABA型、(AB)2-100型、AB型或BAB型嵌段共聚物。該共聚物在水中能自組裝形成平均粒徑小于300nm的納米粒，用于包載藥物、蛋白質、多肽或多糖，空白納米粒或載藥納米粒的水分散液在254nm的紫外光照下，能形成核交聯納米粒。本發明專利技術嵌段共聚物具有良好生物相容性。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及一種含肉桂酰氧基側基的聚酯/聚乙二醇嵌段共聚物及其應用，屬于高分子兩親性嵌段共聚物技術。
技術介紹
兩親性嵌段共聚物在水中可以自組裝形成納米粒，該類型納米粒具有疏水性內核和親水性外殼結構。納米粒可以包覆疏水性藥物，并且可以控制其釋放。親水性的聚乙二醇可以保持納米粒的穩定性，避免粒子間的聚并，防止蛋白質吸附、逃避網狀內皮系統和巨噬細胞吞噬的性能，可以攜帶藥物較長時間在體內循環，大大延長了藥物的半衰期，降低了毒副作用，提高了療效，因此納米粒在藥物傳遞領域具有很好的應用前景。聚乙二醇/聚酯納米粒得到了廣泛的研究，但納米粒靜脈注射時，由于稀釋效應和血液對納米粒的相互作用，納米粒結構被容易被破壞，從而導致藥物過早釋放，藥物的生物利用度不高，而交聯納米粒可以解決這一問題。交聯位置可以是核、殼和核殼界面。交聯方式可以是雙官能團交聯劑交聯、自由基聚合交聯、可逆二硫鍵交聯和光交聯。光交聯納米粒由于其制備過程簡單得到了廣泛的研究，常用的光交聯基團為雙鍵類基團。用肉桂酸(肉桂醇或者肉桂酰氯)改性聚合物，可以得到光交聯的聚合物，由于其在交聯過程中不需要添加光交聯劑，無副產物產生，而且肉桂酸是常用的食品添加劑，因此肉桂酰氧基改性的聚合物作為制備光交聯的納米粒更具有醫用前景。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供一種含肉桂酰氧基側基的聚酯/聚乙二醇嵌段共聚物及其應用。該共聚物具有良好生物相容性、可生物降解性，易于水中自組裝形成納米粒，可作為藥物的載體。本專利技術是通過以下技術方案加以實現的，一種含肉桂酰氧基側基的聚酯/聚乙二醇嵌段共聚物，其特征在于，它是由數均相對分子質量為1000至20000的疏水性含肉桂酰氧基側基的聚酯嵌段A與數均相對分子質量為500至10000的親水性聚乙二醇嵌段B，且按嵌段A與嵌段B的質量比為O. f 20 : I構成的ABA型、(AB) 2_4(|型、AB型或BAB型的含肉桂酰氧基側基的聚酯/聚乙二醇嵌段共聚物。上述結構的嵌段共聚物，含肉桂酰氧基側基的聚酯嵌段A是由4-肉桂酰氧基-己內酯與己內酯或丙交酯或乙交酯或它們的混合物構成的共聚物，其中，4-肉桂酰氧基-己內酯單元占含肉桂酰氧基側基的聚酯嵌段A的摩爾百分比為59TlOO%。上述結構的嵌段共聚物，當該嵌段共聚物為ABA型和為(AB)2_4CI型的嵌段共聚物時，親水性聚乙二醇嵌段B為雙羥基聚乙二醇；當該嵌段共聚物為AB型和為BAB型的嵌段共聚物時，親水性聚乙二醇嵌段B為單羥基聚乙二醇。上述結構的含肉桂酰氧基側基的聚酯/聚乙二醇嵌段共聚物的應用，該共聚物在水中能自組裝形成平均粒徑小于300 nm的納米粒，用于包載藥物、蛋白質、多肽或多糖，空白納米粒或載藥納米粒的水分散液在254 nm的紫外光照下,能形成核交聯納米粒。本專利技術的共聚物具有良好生物相容性、可生物降解性，該共聚物結構中通過肉桂酰氧基側基聚酯的加入，可以靈活調解聚合物的結晶性能，制備多種結構的嵌段共聚物，增加共聚物納米粒溶液的穩定性和調解藥物的釋放行為，通過紫外光交聯，納米粒發生核交聯反應，從而制備了更加穩定的納米粒，擴大聚乙二醇-聚酯嵌段共聚物的應用前景。附圖說明圖I為本專利技術實施例5制備的AB型肉桂酰氧基側基的聚酯/聚乙二醇嵌段共聚物的核磁共振譜圖。圖中出現了分子結構中存在的各種氫質子的核磁共振峰，證明了產物的結構組成與所設計共聚物的結構組成相同。 圖2為本專利技術實施例5制備的AB型肉桂酰氧基側基的聚酯/聚乙二醇嵌段共聚物空白未交聯納米粒粒徑分布圖和納米粒的電鏡照片。圖3為本專利技術實施例5制備的AB型肉桂酰氧基側基的聚酯/聚乙二醇嵌段共聚物空白交聯納米粒粒徑分布圖和納米粒的電鏡照片。圖4為本專利技術實施例5制備的AB型肉桂酰氧基側基的聚酯/聚乙二醇嵌段共聚物載紫杉醇未交聯納米粒粒徑分布圖和納米粒的電鏡照片。圖5為本專利技術實施例5制備的AB型肉桂酰氧基側基的聚酯/聚乙二醇嵌段共聚物載紫杉醇交聯納米粒粒徑分布圖和納米粒的電鏡照片。圖6為本專利技術實施例5制備的AB型肉桂酰氧基側基的聚酯/聚乙二醇嵌段共聚的交聯前后空白納米粒及聚乙二醇/聚己內酯(PEG4-PCL)納米粒濃度與細胞存活率的關系對比圖。由圖可以看出，在12. 5 400 μ g/mL范圍內，制備的空白納米粒對NCL-H460無細胞毒性。具體實施例方式 實施例I: 將2. 5 g的相對分子質量為500的雙羥基聚乙二醇加入反應器，加熱使其熔融，抽真空除水后自然冷卻；依次加入4. 28 g的己內酯(CL)、I. 95 g的4-肉桂酰氧基-己內酯(CCL)和147 μ 的辛酸亞錫，每加入一種反應物后，在加熱條件下，抽真空、充氮氣除去殘留的水，最后真空密封，在磁力攪拌下于140 °C下反應12 h;待反應結束后，打開反應器，加入二氯甲烷溶解聚合物，將聚合物滴加到冷乙醚中沉淀，抽濾，真空干燥，得到嵌段共聚物ABA-I。實施例2 裝置與操作同實施例1，只是將聚乙二醇的相對分子質量、單體間的比例和單體種類改為表I中的數據，按表I所示的原料組成投料，制備出表I中的其它ABA型嵌段共聚物。實施例3: 將4. 25g的ABA-I和O. 25 g的三乙胺溶到30 mL的無水二氯甲烷，將O. 25 g的對苯二甲酰氯的二氯甲烷溶液緩慢滴加到上述混合液中，32 V條件下攪拌8-12 h,水洗，干燥，乙醚沉淀，抽濾，真空干燥，得到嵌段共聚物(AB) 2-1。實施例4 裝置與操作同實施例3，只是將聚乙二醇的相對分子質量、單體種類、單體間的比例及苯二甲酰氯投入量改為表I中的數據，按表I所示的原料組成投料，制備出表I中的其它型(AB)n型嵌段共聚物。實施例5 將2. 5 g相對分子質量為500的聚乙二醇單甲醚加入反應器，加熱使其熔融，抽真空除水后自然冷卻；依次加入4. 28 g的CL、1.95 g的CCL和147 PL的辛酸亞錫，每加入一種反應物后，在加熱條件下，抽真空、充氮氣除去殘留的水，最后真空密封，在磁力攪拌下于140V下反應12 h;待反應結束后，打開反應器，加入二氯甲烷溶解聚合物，將聚合物滴加到冷乙醚中沉淀，抽濾，真空干燥，得到嵌段共聚物AB-2。 實施例6: 裝置與操作同實施例5，只是將聚乙二醇的相對分子質量以及單體間的比例改為表I中的數據，按表I所示的原料組成投料，制備出表I中的其它AB型嵌段共聚物。實施例7 將2. 5 g的相對分子質量為500的聚乙二醇單甲醚加入反應器，加熱使其熔融，抽真空除水后自然冷卻；依次加入4. 28 g的CL、I. 95 g的CCL和147 PL辛酸亞錫，每加入一種反應物后，在加熱條件下，抽真空、充氮氣除去殘留的水，最后真空密封，在磁力攪拌下于140°C下反應12 h ;待反應結束后，打開反應器，加入二氯甲烷溶解聚合物，將聚合物滴加到冷乙醚中沉淀，抽濾，真空干燥，得到含肉桂酰氧基側基的嵌段共聚物； 將4. 25 g的上述產物溶于100 mL無水甲苯，加熱，抽真空，除去聚合物吸收的水至甲苯剩余50 mL,然后加入252 mg的六亞甲基二異氰酸酯和152 mg的三乙胺,60或80 V條件下攪拌反應8 24 h，反應結束后，將溶液濃縮至10 mL，然后緩慢滴加到冷乙醚中，沉淀，過濾，真空干燥至恒重，得到嵌段共聚物B本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種含肉桂酰氧基側基的聚酯/聚乙二醇嵌段共聚物，其特征在于，一種含肉桂酰氧基側基的聚酯/聚乙二醇嵌段共聚物，其特征在于，它是由數均相對分子質量為1000至20000的疏水性含肉桂酰氧基側基的聚酯嵌段A與數均相對分子質量為500至10000的親水性聚乙二醇嵌段B，且按嵌段A與嵌段B的質量比為0.1~20？:？1構成的ABA型、(AB)2？40型、AB型或BAB型的含肉桂酰氧基側基的聚酯/聚乙二醇嵌段共聚物。
【技術特征摘要】
【專利技術屬性】
技術研發人員：鄧聯東，董岸杰，常龍龍，
申請(專利權)人：天津大學，
類型：發明
國別省市：
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