本發明專利技術提供了一種含三磷酸腺苷二鈉氯化鎂化合物藥物組合物，本發明專利技術藥物組合物包括以下重量比的成分：三磷酸腺苷二鈉50～150、氯化鎂100～300、亞硫酸氫鈉10～30、滅菌用水1000～10000。本發明專利技術藥物組合物的制備方法是將氯化鎂和亞硫酸氫鈉用全量體積20～25％的滅菌用水溶解，攪拌均勻，加入藥用活性炭，攪拌吸附，加入三磷酸腺苷二鈉，攪拌吸附，濾除活性炭，加滅菌用水至全量，過濾除菌。本發明專利技術制備方法簡單，并且可以有效降低有效成分的損失。本發明專利技術藥物組合物穩定性高，另外在在缺血性腦血管病后遺癥中的具有較佳的治療效果，具有較高的應用前景。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及醫藥領域，具體涉及一種三磷酸腺苷二鈉氯化鎂的藥物組合物，本專利技術還涉及其制備方法。
技術介紹
三磷酸腺苷(Adenosine triphosphate, ATP)是一種核苷酸(又叫腺苷三磷酸)，作為細胞內能量傳遞的物質，儲存和傳遞化學能。三磷酸腺苷是體內廣泛存在的輔酶，是體內組織細胞所需能量的主要來源，蛋白質、脂肪、糖和核苷酸的合成都需ATP參與。三磷 酸腺苷二鈉是核苷酸衍生物，參與體內脂肪、蛋白質、糖、核酸以及核苷酸的代謝。當體內吸收、分泌、肌肉收縮及進行生化合成反應等需要能量時，三磷酸腺苷即分解成二磷酸腺苷及磷酸基，同時釋放出能量。三磷酸腺苷二鈉能夠穿透血-腦脊液屏障，能提高神經細胞膜性結構的穩定性和重建能力、促進神經突起的再生長。三磷酸腺苷二鈉現有劑型有三磷酸腺苷二鈉氯化鎂針劑、三磷酸腺苷二鈉氯化鈉注射劑等劑型。與三磷酸腺苷二鈉氯化鈉相比，三磷酸腺苷二鈉氯化鎂由于具有鎂離子，能夠啟動損傷衰竭細胞功能恢復，激活代謝。三磷酸腺苷二鈉-氯化鎂注射液在體內可以防止外源性三磷酸腺苷與血漿二價陽離子形成絡合物，從而發揮三磷酸腺苷的供能、改善線粒體功能的作用，加速腦、心、肝、腎及神經細胞受損后恢復，減輕三磷酸腺苷血管擴張作用所致的持續低血壓，補充缺血后細胞能量代謝所需鎂，延滯外源性三磷酸腺苷在體內快速脫氨基和去磷酸化作用。該藥能增加線粒體腺苷酸儲量，減輕缺血細胞的損傷，維持細胞器的完整性，改善微循環，對急性黃疸肝炎、缺血性腦血管病后遺癥、腦損傷、肺心病肺動脈高血壓、急慢性活動型肝炎、心肌炎、急慢性腎臟疾病、燒傷、外傷以及敗血癥具有輔助治療作用。然而，三磷酸腺苷二鈉氯化鎂的穩定性一直是一個難以解決的難題。專利文獻CN1736392A指出，目前市售的三磷酸腺苷二鈉氯化鎂注射液是由兩瓶藥液組成，即A液和M液，分別含三磷酸腺苷二鈉和氯化鎂，臨床使用時配制較繁瑣，這是由于三磷酸腺苷二鈉和氯化鎂混合后不穩定，易產生沉淀所致。該文獻給出的方式是通過添加輔料，制備成凍干粉來解決穩定性的問題。然而，將其制備成凍干粉一方面增加了成本，另一方面并未從根本上解決注射劑存放穩定性的問題。
技術實現思路
本專利技術的目的在于針對現有技術中三磷酸腺苷二鈉氯化鎂注射液穩定性差的問題，提供一種新的三磷酸腺苷二鈉氯化鎂藥物組合物。為實現上述目的，本專利技術采用如下技術方案—種含三磷酸腺苷二鈉氯化鎂化合物藥物組合物，其包括以下重量份的成分三磷酸腺苷二鈉50 150、氯化鎂100 300、亞硫酸氫鈉10 30。優選本專利技術藥物組合物包括以下重量份的成分三磷酸腺苷二鈉80 120、氯化鎂150 250、亞硫酸氫鈉15 25。更優選本專利技術藥物組合物包括以下重量份的成分三磷酸腺苷二鈉100、氯化鎂200、亞硫酸氫鈉20。 本專利技術藥物組合物可以使水針劑也可以是粉針劑。當為水針劑時，還包括滅菌用水1000 10000重量份，優先滅菌用水1500 8000重量份，更有選4000重量份。當為凍干粉針劑時，還包括10 20重量份的右旋糖酐40。本專利技術還提供制備上述藥物組合物水針劑的方法，該方法包括如下步驟將氯化鎂和亞硫酸氫鈉用全量體積20 25%的滅菌用水溶解，攪拌均勻，加入藥用活性炭，攪拌吸附，加入三磷酸腺苷二鈉，攪拌吸附，濾除活性炭，加滅菌用水至全量，過濾除菌。上述藥用活性炭加入量優選為全量的O. 04% (g/ml)。上述過濾除菌優選為兩級過濾除菌，分別采用O. 45 μ m微孔濾膜和O. 22 μ m微孔濾膜過濾。優選所述滅菌用水的溫度不超過20°C，避免滅菌用水溫度過高而導致亞硫酸氫鈉以及三磷酸腺苷二鈉的功能或活性損失。優選攪拌吸附的方式是攪拌均勻后靜置每隔5分鐘攪拌一次，攪拌3 4次。本專利技術涉及到兩次攪拌吸附，采用這種方式一方面可以使雜質被有效吸附，另一方面可以減少溶液中溶解氧的量，從而有效防止亞硫酸氫鈉的氧化。本專利技術還提供制備上述藥物組合物凍干粉針劑的方法，其包括如下步驟I)將氯化鎂和亞硫酸氫鈉用注射用水溶解，攪拌均勻，加入藥用活性炭，攪拌吸附，加入三磷酸腺苷二鈉，攪拌吸附，濾除活性炭得溶液I ;2)將右旋糖酐用注射用水溶解，加入活性炭于50 60°C攪拌吸附，冷卻至20°C以下得溶液2 ；3)將將溶液I和溶液2混合，加注射用水至全量，再經除菌濾器過濾至儲罐，半成品檢驗合格后，分裝入瓶；4)將分裝好的半成品置于冷凍干燥機制品室板層，4小時降溫至-40°C，并于-40°C保溫3小時，開啟捕水器制冷開關，于預凍保溫結束后，開啟真空泵，當真空泵讀數降至20帕以下時，按10°C /h逐漸升高板層溫度至_4°C，保溫3小時，升溫至0°C繼續保溫I小時，當制品溫度與板層溫度接近時，繼續升高板層溫度至30°C并保溫2小時，當制品溫度與板層溫度接近時結束凍干。本專利技術通過研究意外發現，通過添加亞硫酸氫鈉使三磷酸腺苷二鈉、氯化鎂及亞硫酸氫鈉在合理的比例中，能夠有效提高注射液的穩定性，防止其發生沉淀。另外，適當提高氯化鎂的含量可以增強其在缺血性腦血管病后遺癥中的治療效果。具體實施例方式以下實施例用于進一步說明本專利技術，但不應理解為對本專利技術的限制。在不背離本專利技術精神和實質的前提下，對本專利技術所作的修飾或者替換，均屬于本專利技術的范疇。實施例I配方三磷酸腺苷二鈉100g、氯化鎂200g、亞硫酸氫鈉20g、滅菌用水4000ml。制備方法將氯化鎂和亞硫酸氫鈉用全量體積20 %的滅菌用水溶解，攪拌均勻，加入全量體積的O. 04% (g/ml)藥用活性炭，攪拌均勻后靜置每隔5分鐘攪拌一次，攪拌3次，加入三磷酸腺苷二鈉，攪拌均勻后靜置每隔5分鐘攪拌一次，攪拌4次，濾除活性炭，加滅菌用水至全量，分別采用0.45 μ m微孔濾膜和0.22 μ m微孔濾膜過濾。過濾除菌。檢驗合格后分裝。其中滅菌用水的溫度不超過20°C。實施例2配方三磷酸腺苷二鈉50g、氯化鎂100g、亞硫酸氫鈉10g、滅菌用水1000ml。制備方法將氯化鎂和亞硫酸氫鈉用全量體積25 %的滅菌用水溶解，攪拌均勻，加入全量體積的O. 03%藥用活性炭，攪拌均勻后靜置每隔5分鐘攪拌一次，攪拌3次，加入三磷酸腺苷二鈉，攪拌均勻后靜置每隔5分鐘攪拌一次，攪拌4次，濾除活性炭，加滅菌用水至全量，分 別采用0.45 μ m微孔濾膜和0.22 μ m微孔濾膜過濾。過濾除菌。檢驗合格后分裝。其中滅菌用水的溫度不超過20°C。實施例3配方三磷酸腺苷二鈉80g、氯化鎂150g、亞硫酸氫鈉15g、滅菌用水1500ml。制備方法將氯化鎂和亞硫酸氫鈉用全量體積25 %的滅菌用水溶解，攪拌均勻，加入全量體積的O. 04%藥用活性炭，攪拌均勻后靜置每隔5分鐘攪拌一次，攪拌3次，加入三磷酸腺苷二鈉，攪拌均勻后靜置每隔5分鐘攪拌一次，攪拌3次，濾除活性炭，加滅菌用水至全量，分別采用0.45 μ m微孔濾膜和0.22 μ m微孔濾膜過濾。過濾除菌。檢驗合格后分裝。其中滅菌用水的溫度不超過20°C。實施例4配方三磷酸腺苷二鈉120g、氯化鎂250g、亞硫酸氫鈉30g、滅菌用水10000ml。制備方法將氯化鎂和亞硫酸氫鈉用全量體積20%的滅菌用水溶解，攪拌均勻，加入全量體積的O. 5%藥用活性炭，攪拌均勻后靜置每隔5分鐘攪拌一次，攪拌3次，加入三磷酸腺苷二鈉，攪本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種含三磷酸腺苷二鈉氯化鎂化合物藥物組合物，其包括以下重量份的成分：三磷酸腺苷二鈉50～150、氯化鎂100～300、亞硫酸氫鈉10～30。
【技術特征摘要】
【專利技術屬性】
技術研發人員：羅誠，
申請(專利權)人：羅誠，
類型：發明
國別省市：
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