【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)屬于醫(yī)藥
，特別涉及一種雷替曲塞中間體N- (5-甲氨基-2-噻吩甲酰基)-L-谷氨酸二乙酯的制備方法。
技術(shù)介紹
雷替曲塞是種抗腫瘤藥，用于治療晚期結(jié)腸癌、頭頸部腫瘤、抗激素的前列腺癌等，是30年來第一個(gè)在英國注冊的治療結(jié)腸癌的一線新細(xì)胞毒劑，晚期直結(jié)腸癌治療領(lǐng)域已經(jīng)40年沒有新藥出現(xiàn)了，其治療直腸、結(jié)腸癌的效果被譽(yù)為35年來的重大進(jìn)步。雷替曲塞是一種喹啉葉酸鹽類似物，其抗癌作用是通過胸苷合酶的專一抑制而產(chǎn)生的。其特點(diǎn)為療效與氟尿嘧啶相似，毒副反應(yīng)小，可替代氟尿嘧啶。N- (5-甲氨基-2-噻吩甲酰基)-L-谷氨酸二乙酯作為制備雷替曲塞的關(guān)鍵中間體，現(xiàn)有的N- (5-甲氨基-2-噻吩甲酰基)-L-谷氨酸二乙酯的制備合成有如下方法(I)Journal of medicinal Chemistry, 1991，Vol. 34，No. 5，1594 以及專利US4992550, 其缺點(diǎn)是用到n-BuLi,成本高,不適合工業(yè)化；權(quán)利要求1.一種雷替曲塞中間體N- (5-甲氨基-2-噻吩甲酰基)-L-谷氨酸二乙酯的制備方法，以N- (5-氨基-2-噻吩甲酰基)-L-谷氨酸二乙酯為原料，其特征為，包括如下步驟(I)將原料溶解在乙酸乙酯中，加入縮合劑，于3(T60°C下攪拌反應(yīng)后，過濾，減壓濃縮得到油狀物；(2)將油狀物溶解在無水乙醇中，分批加入硼氫化鈉，于2(T40°C下反應(yīng)，加水終止反應(yīng)，減壓濃縮至干，加入水和二氯甲烷分層，有機(jī)相用無水硫酸鎂干燥，得到產(chǎn)品。2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的雷替曲塞中間體N-(5-甲氨基-2-噻吩甲酰基)-L-谷氨酸二...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種雷替曲塞中間體N？（5？甲氨基？2？噻吩甲酰基）？L？谷氨酸二乙酯的制備方法，以N？（5？氨基？2？噻吩甲酰基）？L？谷氨酸二乙酯為原料，其特征為，包括如下步驟：（1）將原料溶解在乙酸乙酯中，加入縮合劑，于30~60℃下攪拌反應(yīng)后，過濾，減壓濃縮得到油狀物；（2）將油狀物溶解在無水乙醇中，分批加入硼氫化鈉，于20~40℃下反應(yīng)，加水終止反應(yīng)，減壓濃縮至干，加入水和二氯甲烷分層，有機(jī)相用無水硫酸鎂干燥，得到產(chǎn)品。
【技術(shù)特征摘要】
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：李德寶，冉東升，
申請(專利權(quán))人：濟(jì)南久創(chuàng)化學(xué)有限責(zé)任公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
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