復方坦索羅辛非那雄胺膠囊制造技術

本實用新型專利技術涉及一種藥用膠囊，尤其是一種復方坦索羅辛非那雄胺膠囊。其中所述膠囊包括硬膠囊和該硬膠囊內充填的坦索羅辛緩釋微丸和/或其緩釋小片與非那雄胺小片和/或其顆粒。所述膠囊長期保存時，各成分間不易發生配伍變化和產生降解產物；不同藥物間可以具有協同作用，對治療疾病更為有效，且攜帶方便；本實用新型專利技術設計簡單，易于工業化生產，同時提高患者服藥的依從性。（*該技術在2021年保護過期，可自由使用*）

【技術實現步驟摘要】

本技術涉及一種藥用膠囊，尤其是一種復方坦索羅辛非那雄胺膠囊。
技術介紹
良性前列腺增生癥(BPH)是以前列腺中葉增生為實質改變而引起的疾病，其為中老年男性最常見的慢性疾病。此外，該疾病發病幾率非常高，據統計男性良性前列腺增生患者約占老年男性的20%左右。許多前列腺增生癥引起尿道阻塞以及膀胱功能的逐漸喪失，臨床上多表現為排尿的變化，如尿頻、尿急、排尿無力、尿滴浙、血尿及尿潴留等，一旦發病會嚴重影響患者的生活質量，給患者帶來難以啟齒的痛苦。當前用于良性前列腺增生癥的藥物包括選擇性的a-Ι腎上腺素能受體拮抗劑，代表藥物為坦索羅辛、多沙唑嗪等，其作用機制是特異性地抑制前列腺平滑肌的收縮，從而改善由于前列腺增生產生的尿路梗阻性癥狀，能迅速緩解BPH臨床癥狀，療效好，不良反應·少，但不會降低增生的前列腺的體積；另一類為5a-還原酶抑制劑，代表藥物如非那雄胺、度他雄胺等，它是睪酮代謝成為更強的二氫睪丸酮過程中的細胞內酶-II型5a_還原酶的特異性抑制劑，因此本藥能非常有效地減少血液和前列腺內的二氫睪丸酮，使增大的前列腺體積縮小并改善良性前列腺增生所帶來的各種癥狀。坦索羅辛用于改善前列腺增生的癥狀，降低前列腺間質和包膜的張力，而非那雄胺可減少增生的前列腺的體積，從而限制前列腺增生的進程。二者聯用對BPH的臨床癥狀、前列腺體積、最大尿流率以及膀胱殘余尿都有較大改善，且起效快，耐受性好。對有前列腺體加大、血清PSA高的病人，在坦索羅辛治療基礎上，合用非那雄胺治療，療效明顯優于單藥治療。CN101703511A公開了復方坦洛新(Tamsulosin，也稱坦索羅辛)和非那雄胺緩釋膠囊及其制備方法，該復方膠囊是以2種活性成分坦索羅辛和非那雄胺與適宜的緩釋基質一起制成具有緩釋釋放的微丸后裝入硬膠囊或者以2種活性成分坦索羅辛和非那雄胺制成含藥微丸后用可以使藥物緩釋的包衣材料進行包衣制備成緩釋微丸，再裝入硬膠囊。該專利技術是將2種活性成分與適宜的藥學上可接受的輔料一起制備成同一種微丸裝膠囊，因2種活性成分置于同樣的賦形劑中，2種活性成分的釋放形式相同，均為緩釋，不利于制成溶出釋放特性不同的復方制劑，且2種活性成分存在直接接觸的可能，長期保存時，各成分間可能發生配伍變化，影響其穩定性。
技術實現思路
本技術提供了一種復方坦索羅辛非那雄胺膠囊，所述膠囊包括硬膠囊和該硬膠囊內充填的坦索羅辛緩釋微丸和/或緩釋小片與非那雄胺小片和/或顆粒。與現有技術相比，本技術的膠囊的一些優點在于坦索羅辛制成緩釋制劑，緩慢釋放，維持一定血藥濃度，降低副作用；非那雄胺片釋藥快，起效快，且在長期服用過程中，非那雄胺速釋制劑較其緩釋制劑不易產生蓄積。同一個復方膠囊中，2種活性成分有2種互不相同的釋藥形式，有利于開發與各單方原研廠家制劑相比，釋放曲線相同的制劑。此外，2種活性成分分別制備成獨立的劑型，可從根本上防止不同主成分之間的相互作用，并可通過尺寸及劑型的差異將2種成分分離，便于單獨對主成分進行分析。由此可見，利用本技術制備的復方坦索羅辛非那雄胺膠囊保證不同藥物間具有協同作用和不同步釋放速度，保持藥效持久穩定。長期保存時，各成分間不易發生配伍變化和產生降解產物；對治療疾病更為有效，攜帶方便；本技術設計簡單，易于工業化生產，同時提高患者服藥的依從性，解決現有技術中治療良性前列腺增生癥藥物中的缺欠。附圖說明圖I為含坦索羅辛緩釋微丸和非那雄胺小片的復方坦索羅辛非那雄胺膠囊的結構示意圖I.坦索羅辛緩釋微丸2.非那雄胺小片；·圖2為含坦索羅辛緩釋微丸和非那雄胺顆粒的復方坦索羅辛非那雄胺膠囊的結構示意圖I.坦索羅辛緩釋微丸3.非那雄胺顆粒。具體實施方式在本技術的一個實施方式中，制備一種用于治療良性前列腺增生的復方坦索羅辛非那雄胺膠囊，所述膠囊包括硬膠囊和該硬膠囊內充填的坦索羅辛緩釋微丸和/或坦索羅辛緩釋小片與非那雄胺小片和/或非那雄胺顆粒。在本技術的一個實施方式中，對上述坦索羅辛緩釋微丸或緩釋小片進行包衣，且包衣選用藥學上可接受的輔料。在本技術的一個實施方式中，每個復方坦索羅辛非那雄胺膠囊含O. 05 2mg坦索羅辛，優選為含O. I O. 45mg ;含I IOmg的非那雄胺,優選為含2 8mg。在本技術的一個實施方式中，每個復方坦索羅辛非那雄胺膠囊含坦索羅辛微丸O. 2mg,和含非那雄胺小片2. 5mg兩片，并依次充填到同一個I號加長型膠囊內，制成劑型為O. 2mg/5. Omg的復方膠囊。在本技術的一個實施方式中，每個復方坦索羅辛非那雄胺膠囊含坦索羅辛微丸O. 2mg,和含非那雄胺5. Omg顆粒，并依次充填到同一個I號加長型膠囊內，制成劑型為O.2mg/5. Omg的復方膠囊。在本技術的一個實施方式中，每個復方坦索羅辛非那雄胺膠囊含坦索羅辛微丸O. 4mg,和含非那雄胺小片2. 5mg兩片，并依次充填到同一個O號加長型膠囊內，制成劑型為O. 4mg/5. Omg的復方膠囊。在本技術的一個實施方式中，每個復方坦索羅辛非那雄胺膠囊含坦索羅辛微丸O. 4mg,和含非那雄胺5. Omg顆粒，并依次充填到同一個O號加長型膠囊內，制成劑型為O.4mg/5. Omg的復方膠囊。在本技術的一個實施方式中，每個復方坦索羅辛非那雄胺膠囊含坦索羅辛小片O. 2mg 一片，和含非那雄胺顆粒5. Omg,并依次充填到同一個I號加長型膠囊內，制成劑型為O. 2mg/5. Omg的復方膠囊。在本技術的一個實施方式中，每個復方坦索羅辛非那雄胺膠囊含坦索羅辛小片O. 2mg兩片，和含非那雄胺5. Omg顆粒，并依次充填到同一個O號加長型膠囊內，制成劑型為O. 4mg/5. Omg的復方膠囊。本技術復方坦索羅辛非那雄胺膠囊的制備方法如下實施例I :I、坦索羅辛緩釋微丸的制備先將鹽酸坦索羅辛與骨架材料羥丙甲基纖維素等量遞增混合后，再與適宜的填充劑混合均勻，加粘合劑制軟材，用擠壓機擠壓后用球形造粒機球形化，60°C干燥后用含甲基丙烯酸樹脂的包衣液進行腸溶包衣。鹽酸坦索羅辛微丸的制備過程中所使用的試劑及其用量詳見表I。·表I鹽酸坦索羅辛微丸或緩釋小片的制備過程中所使用的試劑及其用量權利要求1.一種復方坦索羅辛非那雄胺膠囊，其特征在于，所述膠囊包括硬膠囊和該硬膠囊內充填的坦索羅辛緩釋微丸和/或坦索羅辛緩釋小片與非那雄胺小片和/或非那雄胺顆粒。2.如權利要求I所述的膠囊，其特征在于，所述坦索羅辛緩釋微丸和/或緩釋小片具有包衣層。3.如權利要求1-2中任一項所述的膠囊，其特征在于，所述膠囊為O號加長膠囊或I號加長膠囊。專利摘要本技術涉及一種藥用膠囊，尤其是一種復方坦索羅辛非那雄胺膠囊。其中所述膠囊包括硬膠囊和該硬膠囊內充填的坦索羅辛緩釋微丸和/或其緩釋小片與非那雄胺小片和/或其顆粒。所述膠囊長期保存時，各成分間不易發生配伍變化和產生降解產物；不同藥物間可以具有協同作用，對治療疾病更為有效，且攜帶方便；本技術設計簡單，易于工業化生產，同時提高患者服藥的依從性。文檔編號A61K31/58GK202699643SQ20112056610公開日2013年1月30日 申請日期2011年12月30日 優先權日2011年12月30日專利技術者王書典, 劉志本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種復方坦索羅辛非那雄胺膠囊，其特征在于，所述膠囊包括硬膠囊和該硬膠囊內充填的坦索羅辛緩釋微丸和/或坦索羅辛緩釋小片與非那雄胺小片和/或非那雄胺顆粒。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：王書典，劉志軍，萬英，楊慧君，成仁基，
申請(專利權)人：北京韓美藥品有限公司，
類型：實用新型
國別省市：