以雞膽汁為原料生產鵝去氧膽酸制造技術

雞膽汁是禽產品加工企業的廢棄物，其中的主要有機成分是鵝去氧膽酸，此外還含有磷脂、膽固醇、鈉、鉀、鈣、磷酸鹽、碳酸鹽以及極少量蛋白質等成分。本發明專利技術涉及以雞膽汁為原料生產高純度鵝去氧膽酸方法。將雞膽汁加熱皂化后，經酸化、有機溶劑萃取得到鵝去氧膽酸，再應用重結晶方法純化，得到高純度鵝去氧膽酸產品。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及以雞膽汁為原料生產鵝去氧膽酸方法。其特征在于可以將禽產品加工企業的膽汁副產物加以利用，生產藥物原料及藥物中間體。
技術介紹
我鳥去氧膽酸(chenodeoxycholicacid,簡稱 CDCA)化學名為 3α,7α -二輕基-5 β -膽烷酸，分子式C24H4tlO4,分子量392. 58。是1848年首次從鵝膽汁中提取得到的。鵝去氧膽酸具有溶解膽結石的能力和其它藥學功能，自上世紀七十年代以來，在臨床上被用作溶膽結石的藥物。近年的研究發現，在溶解膽結石方面，鵝去氧膽酸的同分異構體熊去氧膽酸的臨床應用效果更好，且沒有副作用。因此，在溶解膽結石藥物的臨床應用方面，熊去氧膽酸逐漸取代了鵝去氧膽酸。·天然熊去氧膽酸來源于熊膽汁，以前是通過殺熊取膽或通過膽汁導流術從熊體內抽提熊膽汁而得到。目前，這種做法已經被國家明令禁止。隨著臨床應用的需求量不斷增力口，天然熊去氧膽酸遠遠不能滿足市場需求。通過化學合成方法獲得熊去氧膽酸變得越來越重要。近年，以鵝去氧膽酸為原料，合成熊去氧膽酸工藝過程大大簡化。鵝去氧膽酸是雞、鴨與鵝等家禽膽汁的主要成份，可以直接從家禽膽汁中提取得至IJ。隨著禽產品加工企業的生產規模不斷增大，苦膽產量劇增。傳統的從雞、鴨與鵝等的膽汁中提取鵝去氧膽酸的工藝包括膽汁皂化、酸化、除醇不溶物、除脂、生成鋇鹽、脫鋇等步驟，工藝過程復雜，收率低，產業化應用困難。本專利報道一種以雞膽汁為原料生產鵝去氧膽酸的方法。
技術實現思路
本專利技術涉及以雞膽汁為原料生產鵝去氧膽酸的方法。本專利技術通過在膽汁中加入一定量堿，經皂化、酸化、有機溶劑萃取、重結晶，得到高純度鵝去氧膽酸產品。本專利技術用于膽汁皂化的堿是氫氧化鈉或氫氧化鉀。皂化溫度是保證反應體系呈微沸狀態，皂化時間是10 20小時。酸化步驟中應用的酸是硫酸或鹽酸,酸化時調節溶液的pH值為4 6。萃取步驟中應用的有機溶劑是乙醇、丙酮、乙腈和乙酸乙酯等。重結晶步驟中應用的溶劑是乙腈。具體的實施步驟取雞膽汁500mL，向其中加入NaOH固體50g，攪拌全溶后，加熱回流20h。冷卻到室溫，向其中滴加5 %的硫酸，調節體系的pH到4 6，待析出固體量不增加，沉降后過濾，得固體產物。將所得固體溶于200mL乙醇中，向其中加入IOOmL汽油萃取，分層后，分液。在乙醇相中加入CaCl2飽和溶液IOOmL,攪勻后加入200mL乙酸乙酯，分液，得乙酸乙酯溶液。旋蒸此溶液，回收乙酸乙酯，得鵝去氧膽酸粗品。干燥后，用乙腈重結晶，得精品鵝去氧膽酸。所得鵝去氧膽酸產品的檢測結果為m. p. :168 nOt^IlUcnr1) 3410(r 0H)，2940 (rCH)，1720 (r C = O), 1450 ( δ OH)，1378 ( δ CH)，1250 ( δ COOH) ； 1HNMR δ H O. 66 (3Η, s，C13-CH3)，O. 90 (3Η, s，C10-CH3)，O. 92 (3Η, d, C20-CH3)，3. 48 (1Η, hr, C3-H)，3. 85 (H, hr, C7-H )。權利要求1.一種以雞膽汁為原料生產鵝去氧膽酸方法。鵝去氧膽酸是重要的醫藥原料，可以用于制備溶解膽結石藥物熊去氧膽酸的原料。2.權利要求I所述的以雞膽汁為原料生產鵝去氧膽酸方法，其特征在于它包括下述步驟皂化水解，酸化，萃取(A)，沉淀分離，萃取(B)，重結晶純化。3.權利要求2所述的皂化水解，其特征在于在膽汁中加入一定量堿，調節膽汁為堿性，加熱保持溶液沸騰10 20小時。4.權利要求3所述的皂化水解應用的堿是指氫氧化鈉和氫氧化鉀溶液。5.權利要求2所述的酸化其特征在于向皂化后的溶液中加入硫酸或鹽酸，調節pH值4 6,析出固體。6.權利要求2所述的萃取(A)其特征在于將5中酸化后所得的固體溶于乙醇中，加入一定量的汽油分液萃取。7.權利要求2所述的沉淀分離其特征在于將6中分液后所得的乙醇溶液中，加入一定量的氯化鈣飽和溶液，生成沉淀。8.權利要求2所述的萃取(B)，其特征在于向7所得的乙醇混合溶液中加入乙酸乙酯，攪勻后分液，得乙酸乙酯溶液。回收乙酸乙酯，得鵝去氧膽酸粗品。9.權利要求2所述的重結晶純化其特征在于將8所得的粗產品應用乙腈做溶劑進行重結晶純化。全文摘要雞膽汁是禽產品加工企業的廢棄物，其中的主要有機成分是鵝去氧膽酸，此外還含有磷脂、膽固醇、鈉、鉀、鈣、磷酸鹽、碳酸鹽以及極少量蛋白質等成分。本專利技術涉及以雞膽汁為原料生產高純度鵝去氧膽酸方法。將雞膽汁加熱皂化后，經酸化、有機溶劑萃取得到鵝去氧膽酸，再應用重結晶方法純化，得到高純度鵝去氧膽酸產品。文檔編號C07J9/00GK102911234SQ201110217890公開日2013年2月6日 申請日期2011年8月1日 優先權日2011年8月1日專利技術者胡祥正, 劉安軍 申請人:天津科技大學本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種以雞膽汁為原料生產鵝去氧膽酸方法。鵝去氧膽酸是重要的醫藥原料，可以用于制備溶解膽結石藥物熊去氧膽酸的原料。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：胡祥正，劉安軍，
申請(專利權)人：天津科技大學，
類型：發明
國別省市：