本發(fā)明專利技術(shù)提供一種枳實總黃酮提取物在制備用于治療哮喘藥物中的應用，試驗結(jié)果表明其能夠用于治療哮喘，枳實總黃酮提取物具有顯著降低哮喘持續(xù)時間、嗜酸性粒細胞的比例以及血清IgE水平的作用；能夠改善支氣管與肺組織的炎癥形態(tài)學變化，與模型組比較具有顯著性差異，并且在治療哮喘的過程中副作用少，治療有效。
【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
枳實總黃酮提取物在制備用于治療哮喘藥物中的應用
本專利技術(shù)屬于中藥研制領(lǐng)域，涉及一種治療支氣管哮喘疾病的藥物，具體地說是從中藥材枳實中提取的枳實總黃酮提取物及其制劑，有效地治療支氣管哮喘疾病。
技術(shù)介紹
支氣管哮喘(bronchial asthma,簡稱哮喘)是由多種細胞(如嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞、氣道上皮細胞等)和細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病。WHO估計，全球哮喘病的患者高達3億人。近10年，哮喘癥的發(fā)病率和死亡率呈上升勢態(tài)，全球范圍內(nèi)，每年有超過25萬人死于哮喘。隨著全球范圍內(nèi)的空氣污染和環(huán)境惡化，哮喘的發(fā)病率和死亡率呈現(xiàn)逐年上升態(tài)勢。因而，預防和治療哮喘疾病愈來愈被人們所重視和關(guān)注。雖然目前支氣管哮喘藥物種類較多，但目前仍未能有效遏制哮喘病的發(fā)病率的上升趨勢，為此研究與開發(fā)高效安全的抗哮喘藥物仍是當務(wù)之急。近年來，隨著分子生物學、免疫學、細胞生物學和病理學等技術(shù)的深入發(fā)展，哮喘的發(fā)病機制研究逐步闡明，發(fā)現(xiàn)白三烯、血栓素、血小板活化因子等炎癥介質(zhì)所引起的氣道粘膜水腫、炎性細胞浸潤、管腔內(nèi)粘液栓阻塞等是哮喘發(fā)病的重要機制，氣道炎癥學說已獲得世界各國的廣泛認可，因此，抑制炎癥細胞的遷移和活化，抑制細胞因子的生成以及炎癥介質(zhì)的釋放，有可能成為新的治療方向，哮喘發(fā)病機理復雜，以分子生物學為基礎(chǔ)的現(xiàn)代藥物治療學在某些領(lǐng)域仍難以有效地發(fā)揮治療作用，而中成藥治療以其副作用小，能與支氣管哮喘疾病不同病理環(huán)節(jié)發(fā)揮多組分、多靶點、多層次的整體治療優(yōu)勢，因此從天然植物中尋找抗哮喘藥物是目前藥物研究的熱點。積實為蕓香科植物酸橙(Citrus aurantium L)及其栽培變種或甜橙(Citrus sinensis Osbeck)的干燥幼果。性味苦、辛、酸、溫；歸脾、胃經(jīng)。具有破氣除痞，化痰消積的功效。是中醫(yī)臨床常用藥物。哮喘發(fā)作期的基本病理變化為“伏痰”遇感引觸，痰隨氣什， 氣因痰阻，相互博結(jié)，雍塞氣道，肺管狹窄，通暢不利，肺氣宣降失常，引動停積之痰，而致痰鳴如吼，氣息喘促。哮證的病理因素以痰為主，發(fā)作時的病理環(huán)節(jié)為痰阻氣閉，以邪實為主， 故以呼吸困難，自覺呼出為快。此時用枳實破氣化痰，改善氣道痙攣，從而達到祛痰、平喘之效。枳實主要含有黃酮類、生物堿類、揮發(fā)油類等成分，其中黃酮類成分含量較高?，F(xiàn)已從枳實中分離出來的黃酮類成分主要為橙皮苷、柚皮苷、柚皮素、新橙皮苷等?，F(xiàn)代藥理學研究表明枳實對心血管系統(tǒng)、胃腸平滑肌、支氣管平滑肌具有廣泛的藥理作用。枳實中黃酮類成分具有良好的抗氧化、抗炎、抗過敏等活性，對基質(zhì)金屬蛋白酶、NF-κ B、TNF_a的釋放具有顯著抑制活性，能夠抑制由脂多糖刺激大鼠的整個脾細胞引起的白細胞介素4(IL-4)的產(chǎn)生。枳實水提物體外檢測對大鼠腹膜肥大細胞釋放組胺的能力亦顯示較強的抗過敏活性。 目前還沒有以中藥材枳實的總黃酮提取物在治療哮喘方面應用的研究。
技術(shù)實現(xiàn)思路
因此，本專利技術(shù)的目的是針對目前的不足，提供一種枳實總黃酮提取物在治療哮喘方面的應用，以使能夠有效治療地哮喘疾病，并且產(chǎn)生較小的副作用。針對上述目的，本專利技術(shù)的技術(shù)方案如下—方面，本專利技術(shù)提供一種枳實總黃酮提取物在制備用于治療哮喘藥物中的應用。優(yōu)選地，所述枳實總黃酮提取物包括以柚皮苷計重量百分比為70%的總黃酮，優(yōu)選地，所述枳實總黃酮提取物含有以柚皮苷計重量百分比為80%的總黃酮。優(yōu)選地，所述總黃酮包括柚皮苷和新橙皮苷，所述柚皮苷含量占所述枳實總黃酮提取物的25% (重量百分比)以上，優(yōu)選地，所述柚皮苷含量占所述枳實總黃酮提取物的 30% (重量百分比)以上，所述新橙皮苷含量占所述枳實總黃酮提取物的25% (重量百分比)以上，優(yōu)選地，所述新橙皮苷含量占所述枳實總黃酮提取物的30% (重量百分比)以上。優(yōu)選地，所述枳實總黃酮提取物中還含有占所述枳實總黃酮提取物重量百分比為 8 10%的橙皮苷、密桔黃素、柑桔黃酮等其它黃酮類化合物，該類化合物具有抗過敏、抗氧化、抗炎、平喘等藥理活性，在治療哮喘中與柚皮苷、新橙皮苷等主要黃酮類物質(zhì)發(fā)揮著協(xié)同作用。優(yōu)選地，所述枳實總黃酮提取物通過以下方法制得I)取枳實藥材，加適量的水提取，收集所有提取液，將其濃縮；2)將濃縮后的提取液加乙醇置含醇量為50 % 90% (體積/體積)后靜置，離心，上清液濃縮或回收乙醇后過大孔吸附樹脂，先用水或5 10% (體積/體積)的低濃度乙醇洗脫，除去溶于極性溶劑的雜質(zhì),棄去；3)再用30 95% (體積/體積)的高濃度乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇后干燥，即得總黃酮。優(yōu)選地，在步驟I)中，所述提取方法具體為加10 12倍量(重量)的水提取三次，每次提取lh。優(yōu)選地，所述藥物為含有枳實總黃酮提取物的藥物，所述藥物中還含有生理學上可接受的賦形劑。優(yōu)選地，所述賦形劑為淀粉、糊精、乳糖、微晶纖維素、羥丙甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、聚乙二醇、硬脂酸鎂、微粉硅膠中的一種或任意幾種的混合物。優(yōu)選地，所述藥物的劑型為片劑、顆粒劑、膠囊、液體劑型、氣體劑型或滴丸。優(yōu)選地，所述片劑為緩釋片、控釋片、分散片、口腔崩解片、咀嚼片或口含片，所述膠囊為軟膠囊，所述液體劑型為糖漿、乳劑或口服液；所述氣體劑型為氣霧劑或噴霧劑。本專利技術(shù)所述的枳實總黃酮含量測定如下(I)上述總黃酮提取物中柚皮苷和新橙皮苷的含量測定(高效液相色譜法)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鏈合硅膠為填充劑；乙腈-O. 5%甲酸水(15 85)為流動相；檢測波長為283nm ;柱溫30。。。對照品溶液的制備精密稱柚皮苷對照品、新橙皮苷對照品適量，加流動相分別制成每ImL含柚皮苷60 μ g，新橙皮苷70 μ g的溶液。供試品溶液的制備精密稱取本品約10mg，置50mL量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取5mL置IOmL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，即得。測定法分別精密吸取對照品溶液及供試品溶液各10 μ L，注入液相色譜儀，測定，即得。(2)上述總黃酮提取物中總黃酮的含量測定(紫外分光光度法)對照品溶液的制備精密稱取柚皮苷對照品，加流動相制成每ImL含O. IOmg的溶液。標準曲線的制備分別精密量取對照品溶液I. OmL,2. OmL,2. 5mL、3. OmL,4. OmL,5.OmL,置IOmL量瓶中，各加甲醇稀釋至刻度，搖勻。以甲醇為空白，照紫外_可見分光光度法，在283nm波長處測定吸光度，以吸光度為縱坐標，濃度為橫坐標，繪制標準曲線。供試品溶液的制備精密稱取本品約10mg，置50mL量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻。精密量取2mL，置IOmL量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，即得。測定法精密量取供試品溶液lmL，置IOmL具塞試管中，照標準曲線的制備項下的方法，依法測定吸光度，從標準曲線上讀出供試品溶液中含柚皮苷的量，計算，即得。本專利技術(shù)的枳實總黃酮提取物可以與任何一種或一種以上藥劑學上可接受的賦形劑如淀粉、糊精、乳糖、微晶纖維素、羥丙甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、聚乙二醇、硬脂酸鎂、微粉硅膠等混合制成的各種劑型，例如，可制成片劑、緩釋片、控釋片、分散片、口腔崩解片、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、滴丸、糖漿、乳劑、口服液中、 氣霧劑、噴本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護點】
枳實總黃酮提取物在制備用于治療哮喘藥物中的應用。
【技術(shù)特征摘要】
1.枳實總黃酮提取物在制備用于治療哮喘藥物中的應用。2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應用，其特征在于，所述枳實總黃酮提取物包括重量百分比以柚皮苷計70% 100%的總黃酮，優(yōu)選地，所述含有重量百分比為總黃酮占總黃酮提取物重量的80%。3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的應用，其特征在于，所述總黃酮包括柚皮苷和新橙皮苷， 所述柚皮苷含量占所述枳實總黃酮提取物的25% (重量百分比)以上，優(yōu)選地，所述柚皮苷含量占所述枳實總黃酮提取物的30%以上，所述新橙皮苷含量占所述枳實總黃酮提取物的25% (重量百分比)以上，優(yōu)選地，所述新橙皮苷含量占所述枳實總黃酮提取物的30% (重量百分比)以上。4.根據(jù)權(quán)利要求I至3任一項所述的應用，其特征在于，所述枳實總黃酮提取物中還含有重量百分比為10% 20%黃酮類成分，優(yōu)選地，所述黃酮類成分占所述枳實總黃酮提取物的重量百分比含量為8 10%，優(yōu)選地，所述黃酮類成分包括的橙皮苷、密桔黃素和柑桔黃酮。5.根據(jù)權(quán)利要求I至4任一項所述的應用，其特征在于，所述枳實總黃酮提取物通過以下方法制得1)取枳實藥材，加適量的水提取，收集所有提取液，將其濃縮；2)將濃縮后的提取液加乙醇置含醇量為50% 90%(體...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：張鐵軍，廖茂梁，龔蘇曉，解學星，孫衛(wèi)，王麗莉，鄭雅楠，
申請(專利權(quán))人：天津藥物研究院，
類型：發(fā)明
國別省市：
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