阿司匹林丁香酚酯對乙酰氨基酚復方緩釋片制造技術

本發明專利技術涉及一種阿司匹林丁香酚酯對乙酰氨基酚復方緩釋片，主要含由阿司匹林丁香酚酯、對乙酰氨基酚、維生素C制成，能有效減輕由于普通感冒、流性感冒引起的發熱、頭痛、上呼吸道癥狀、枯草熱所致的各種癥狀，特別適用于感冒相關的癥狀，且所有活性成分均呈緩釋釋放的復方制劑。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術公開一種阿司匹林丁香酚酯對乙酰氨基酚緩釋片，同時還提供了其制備方法，屬于醫藥

技術介紹
阿司匹林丁香酹酯(Aspirin eugenol ester,AEE)是利用結構拼合原理將提取于傳統中藥丁香、具有抗菌、解熱、抗氧化等多種藥效作用的揮發油成分丁香酚與具有抗炎、鎮痛、解熱、抗癌等多種功效的經典西藥阿司匹林通過酯化反應合成新型抗感染藥物，該藥 物解決了兩種藥物單獨使用的不足和副作用，作為一種新型抗菌藥物，該藥物在抑菌殺菌同時，還可緩解病菌引起機體的發熱、疼痛、炎癥等多種繼發癥狀，達到標本兼治的功效，在更快更好的治愈疾病的同時降低藥品花費。對乙酰氨基酚為乙酰苯胺類鎮痛解熱藥物。通過抑制環氧化酶，提高痛閾產生鎮痛作用，選擇性抑制下丘腦體溫調節中樞前列腺素的合成，導致外周血管擴展、出汗而達到解熱作用，其解熱作用強度與阿司匹林相當。通過抑制前列腺素等的合成和釋放，提高痛閾而起到鎮痛作用，屬于外周性鎮痛藥，作用較阿司匹林弱，僅對輕、中度疼痛有效。維生素C (Vitamin C ,Ascorbic Acid)又叫L-抗壞血酸,是一種水溶性維生素。食物中的維生素C被人體小腸上段吸收。一旦吸收，就分布到體內所有的水溶性結構中，正常成人體內的維生素C代謝活性池中約有1500mg維生素C，最高儲存峰值為3000mg維生素C0阿司匹林長期服用可引起胃黏膜糜爛、出血及潰瘍等。特異體質者服用此藥后可引起皮疹、血管神經性水腫及哮喘等過敏反應，其發生率約為20%，多見于中年人或鼻炎、鼻息肉患者。長期服用易造成肝損傷，腎損傷和造血功能障礙等不良反應。對乙酰氨基酚藥物服用過量，可很快出現惡心、嘔吐、胃痛、腹瀉、厭食、多汗等癥狀，且可持續24小時。2 4天內出現肝功能損害，表現為肝區疼痛、肝腫大、黃疸，或腎功能損害，如少尿、血肌酐升高。第3 5天肝功能異常可達高峰，第4 6天可出現明顯的肝功能衰竭，腎小管壞死，甚至腎功能衰竭。常規制劑服藥后，藥物濃度迅速上升至最大值，然后由于代謝，排泄及降解作用，又迅速降低，要將藥物濃度控制在最小有效濃度和最大安全濃度之間比較困難。
技術實現思路
本專利技術提供一種阿司匹林丁香酚酯對乙酰氨基酚緩釋片，利用所述各藥的協同作用，發揮藥物釋藥的穩定性及用藥的安全性更高，具有給藥方便、作用持久、療效穩定、毒副作用小等特點。本專利技術的技術解決方案如下所述的以阿司匹林丁香酚酯、對乙酰氨基酚和維生素C為活性成分的復方緩釋片，其包括一種釋放系統，其特征在于是由阿司匹林丁香酚酯、對乙酰氨基酚、維生素C及醫學上可接受的緩釋材料、致孔劑、稀釋劑、粘合劑、潤滑劑組成。本專利技術公開的阿司匹林丁香酚酯對乙酰氨基酚復方緩釋片，其特征在于每個劑量單位中主要含有 阿司匹林丁香酚酯30(Γ400份，對乙酰氨基酚25(Γ350份，維生素C 5(Tl00份。本專利技術所述的緩釋片的制備方法，其包含如下步驟 將處方中各組分分別過100目篩，備用；將致孔劑和稀釋劑混合均勻后與緩釋材料以等量遞增法充分混勻，再與阿司匹林丁香酚酯、對乙酰氨基酚和維生素C混合均勻；以粘合劑制備軟材，過20目篩制濕顆粒，60°C鼓風干燥，18目篩整粒，加入潤滑劑混勻，壓片即得。 本專利技術涉及的緩釋材料可選用羥丙甲基纖維素、甲基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、蘇麗絲水分散體、羧甲基纖維素鈉、醋酸纖維素、二醋酸纖維素、羥甲基纖維素中的一種或一種以上。所述致孔劑可選用微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、聚乙烯醇、聚乙二醇、海藻酸鈉、殼聚糖、蔗糖、乳糖中的一種或一種以上。所述稀釋劑可選用微晶纖維素、甘露醇、低取代羥丙基纖維素、聚乙烯醇、聚乙二醇中的一種或一種以上。所述潤滑劑可選用硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、月掛醇硫酸鎂中的一種或一種以上。所述粘合劑可選用無水乙醇、淀粉漿、聚維酮、交聯聚乙烯毗咯烷酮、羥丙甲基纖維素中的一種或一種以上。本專利技術所述的復方緩釋片，阿司匹林丁香酚酯的釋放特征為lh:20-65%，2h: 42-85%, 4h: 60-90%, 8h:不低于90% ;對乙酰氨基酚的釋放特征為lh:25_65%，2h: 55-85%, 4h: 80% 以上，8h:不低于 80% ;維生素 C 的釋放特征為:Ih: 30-65%，2h: 40-80%，4h:60- 90%, 8h:不低于 80%。用法用量口服，2片/次，2次/日，O. IOg/片。實驗表明本專利技術緩釋片與常規制劑比較，緩釋制劑釋藥速率平穩，接近零級速度過程，能克服普通制劑多劑量給藥后所產生的“峰谷”現象。可使體內有效血藥濃度維持時間長，且平穩，藥物利用率可達80%以上，而常規藥物的利用率僅為40-60% ;可減少藥物對胃腸道的副作用。常規制劑由于口服后在胃腸道中崩解溶出，對胃腸道刺激大，制成緩釋制劑可減少副作用；使藥物恒速釋放時間明顯延長，因此減少了服藥次數，提高患者順應性，減輕刺激和不良反應，特別適用于半衰期短需頻繁服用的藥物。維生素C能夠顯著提高機體免疫力和應急能力，與阿司匹林丁香酚酯和對乙酰氨基酚具有協同作用。本專利技術的積極效果在于將阿司匹林丁香酚酯、對乙酰氨基酚和維生素C制備成緩釋片，能減輕由于普通感冒、流行性感冒引起的發熱、頭痛、上呼吸道癥狀、枯草熱所致的各種癥狀，特別適感冒相關的癥狀。由于阿司匹林丁香酚酯、對乙酰氨基酚和維生素C使用劑量，釋放速度，吸收率等方面的差異，需要提供一種兩者釋放、吸收達到同步，以便更好的起到協同作用的復方制劑，減少用藥次數和方便病人用藥。具體實施例通過以下實施例對本專利技術所述的以阿司匹林丁香酚酯、對乙酰氨基酚和維生素C為活性成分的緩釋制劑做進一步具體說明，但不作為對本專利技術的限制。實施例I 處方阿司匹林丁香酚酯340g、對乙酰氨基酚250g、維生素C 80g、羥丙基纖維素50g、低取代羥丙基纖維素180g、海藻酸鈉100g、滑石粉10g、5%聚維酮乙醇溶液適量，共成1000片；將處方中各組分分別過100目篩，備用；將致孔劑和稀釋劑混合均勻后與緩釋材料以等量遞增法充分混勻，再與阿司匹林丁香酚酯、對乙酰氨基酚和維生素C混合均勻；以粘合劑制備軟材，過20目篩制濕顆粒，60°C鼓風干燥，18目篩整粒，加入潤滑劑混勻，壓片即得。實施例2 處方阿司匹林丁香酚酯320g、對乙酰氨基酚200g、維生素C 100g、羥丙基纖維素100g、低取代羥丙基纖維素110g、海藻酸鈉140g、滑石粉10g、5%聚維酮乙醇溶液適量，共成1000片；將處方中各組分分別過100目篩，備用；將致孔劑和稀釋劑混合均勻后與緩釋材料以等量遞增法充分混勻，再與阿司匹林丁香酚酯、對乙酰氨基酚和維生素C混合均勻；以粘合劑制備軟材，過20目篩制濕顆粒，60°C鼓風干燥，18目篩整粒，加入潤滑劑混勻，壓片即得。實施例3 處方阿司匹林丁香酚酯400g、對乙酰氨基酚320g、維生素C 60g、羥丙基纖維素360g、低取代羥丙基纖維素300g、海藻酸鈉40g、滑石粉10g、5%聚維酮乙醇溶液適量，共成1000片；將處方中各組分分別過100目篩，備用；將致孔劑和稀釋劑混合均勻后與緩釋材料以等量遞增法充分混勻，再與阿司匹林丁香酚酯、對乙酰氨基酚和維生素C混合均勻；以粘合劑制備軟材，過20目篩制濕顆本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種阿司匹林丁香酚酯對乙酰氨基酚復方緩釋片，其特征在于每個劑量單位中主要含有：阿司匹林丁香酚酯300~400份，對乙酰氨基酚250~350份，維生素C?50~100份。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：滕利榮，田野，孟慶繁，王貞佐，逯家輝，程瑛琨，劉艷，孟令軍，
申請(專利權)人：吉林大學，
類型：發明
國別省市：