【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)提供了用于生產(chǎn)基于環(huán)丙基-稠合的吡咯烷的二肽基肽酶IV抑制劑的方法中的方法和化合物。還提供了用于不對稱還原性氨基化中間體化合物(S)-氨基-(3-羥 基-金剛烷-I-基)-乙酸的方法，該中間體化合物被用于生產(chǎn)基于環(huán)丙基-稠合的吡咯烷的二肽基肽酶IV抑制劑。還提供了其他中間體化合物以及它們的生產(chǎn)方法。通過本專利技術(shù)的化合物和方法生產(chǎn)的二肽基肽酶IV抑制劑可用于治療糖尿病及其并發(fā)癥，高血糖癥，X綜合征，高胰島素血癥，肥胖和動脈粥樣硬化和相關(guān)的疾病，以及免疫調(diào)節(jié)疾病和慢性炎性腸疾病。
技術(shù)介紹
二肽基肽酶IV是膜結(jié)合的非經(jīng)典絲氨酸氨肽酶，它定位于多種組織中，包括，但不局限于，腸，肝臟，肺和腎臟。這種酶還定位于循環(huán)的T-淋巴細(xì)胞上，在這里，它被稱作⑶-26。二肽基肽酶IV負(fù)責(zé)內(nèi)源肽GLP-I (7-36)和胰高血糖素的體內(nèi)代謝切割，并且還在體外表現(xiàn)出針對諸如GHRH，NPY, GLP-2和VIP的其他肽的蛋白水解活性。GLP-I (7-36)是在小腸中通過對胰高血糖素原進(jìn)行翻譯后加工產(chǎn)生的、具有29個氨基酸的肽。這種肽具有多種體內(nèi)作用。例如，GLP-I (7-36)能刺激胰島素分泌，并且抑制胰高血糖素分泌。這種肽能刺激飽腹感，并且延緩胃排空。通過連續(xù)輸注外源施用的GLP-I (7-36)業(yè)已被證實(shí)對糖尿病患者是有效的。不過，對于連續(xù)治療用途來說，所述外源肽降解的太快了。業(yè)已開發(fā)出了二肽基肽酶IV的抑制劑，以便提高GLP-I (7，36)的內(nèi)源水平。美國專利號6，395，767公開了基于環(huán)丙基_稠合的吡咯烷的二肽基肽酶IV抑制劑。用于化學(xué)合成所述抑制劑的...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種化合物，其具有結(jié)構(gòu)式IA：或它的可以藥用的鹽，其中R1是OH；R2選自?C(＝O)?COR4、?C(X)2?COR4和?CH?NR7R8COR4，其中X是鹵素；R4選自O(shè)?烷基、NH2和OH；和R7和R8分別選自H和COOR9，其中R9是取代過的或未取代過的烷基；和R3選自H或OH。FDA00001948979000011.jpg
【技術(shù)特征摘要】
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【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：TC伍，DB布爾佐佐夫斯基，R福克斯，JD小戈德弗里，RL漢森，SV科洛塔欽，JA小馬祖洛，RN帕特爾，J王，K王，J于，J朱，DR馬尼安，DJ奧格里，LG哈曼，
申請(專利權(quán))人：布里斯托爾邁爾斯斯奎布公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
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