沙坦類抗高血壓藥物中間體2-氰基-4’-甲基聯(lián)苯的制備方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)提供一種降血壓藥AIIRA中間體2-腈基4’-甲基聯(lián)苯的制備方法。鄰氯芐腈與對(duì)溴甲苯在Pd配合物催化劑的催化作用下，一步反應(yīng)可制得高純度的2-腈基4’-甲基聯(lián)苯，具有反應(yīng)步驟少、室溫下反應(yīng)，反應(yīng)條件易控制、操作簡(jiǎn)便、原料價(jià)格低廉且容易獲得等優(yōu)點(diǎn)。?

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
沙坦類抗高血壓藥物中間體2-氰基-4’ -甲基聯(lián)苯的制備方法本專利技術(shù)屬化學(xué)合成領(lǐng)域，特別涉及一種2-氰基-4’ -甲基聯(lián)苯的制備方法。
技術(shù)介紹
2-氰基-4’-甲基聯(lián)苯(商品名沙坦聯(lián)苯，Sartanbiphenyl)是沙坦類抗高血壓藥物(如洛沙坦、纈沙坦、伊普沙坦、伊貝沙坦等)的關(guān)鍵中間體。沙坦類藥物具有作用廣泛、降壓作用顯著、服用方便、副作用小等特點(diǎn)，隨著近年來一大批藥物進(jìn)入市場(chǎng)，2-氰基-4’ -甲基聯(lián)苯中間體的市場(chǎng)用量日益增長(zhǎng)，研究2-氰基-4’ -甲基聯(lián)苯的制備技術(shù)顯得尤為重要。2-氰基-4’ -甲基聯(lián)苯的CAS登錄號(hào)為114772-53_1 ;英文名 4’ -Methyl-2-cyanobiphenyl, 另Ij 名為 4，-MethyIbiphenyI-2-carbonitriIej2-Cyano_4’-methylbiphenyl ;分子結(jié)構(gòu)為權(quán)利要求1.一種2-氰基-4’ -甲基聯(lián)苯的制備方法，包括下列步驟 1)將對(duì)溴甲苯溶入有機(jī)溶劑； 2)加入催化劑，并繼續(xù)攪拌10 30min； 3)滴入鄰氯芐腈，于室溫下攪拌2 4h ; 4)冷至室溫，加入稀鹽酸調(diào)至pH= 6 7，分出有機(jī)層； 5)水層用正己烷提取，合并有機(jī)層，水洗、干燥、蒸餾、重結(jié)晶得淡黃色針狀晶體，即為廣品2-氰基-4’ -甲基聯(lián)苯。2.如權(quán)利要求I所述的2-氰基-4’-甲基聯(lián)苯的制備方法，其特征在于，步驟I)所述的有機(jī)溶劑選自四氫呋喃、甲苯、苯、吡唳、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮中的一種或幾種。3.如權(quán)利要求2所述的2-氰基-4’-甲基聯(lián)苯的制備方法，其特征在于，有機(jī)溶劑選自四氫呋喃、甲苯或吡啶中的一種或兩種。4.如權(quán)利要求2所述的2-氰基-4’-甲基聯(lián)苯的制備方法，其特征在于，有機(jī)溶劑為四氫呋喃和吡啶的混合物，四氫呋喃吡啶=I 1 2，體積比。5.如權(quán)利要求I所述的2-氰基-4’-甲基聯(lián)苯的制備方法，其特征在于，步驟I)中，對(duì)溴甲苯的濃度為O. 5 2mol/L。6.如權(quán)利要求I所述的2-氰基-4’-甲基聯(lián)苯的制備方法，其特征在于，步驟I)所述的催化劑為Pd配合物催化劑，其結(jié)構(gòu)式為7.如權(quán)利要求I所述的2-氰基-4’-甲基聯(lián)苯的制備方法，其特征在于，步驟2)中，催化劑的加入量為催化劑對(duì)溴甲苯=0. 008、. 02:1，摩爾比。8.如權(quán)利要求I所述的2-氰基-4’-甲基聯(lián)苯的制備方法，其特征在于，步驟3)中，對(duì)溴甲苯與鄰氯芐腈的摩爾比為對(duì)溴甲苯鄰氯節(jié)腈=l:fl:l. 2。9.如權(quán)利要求I所述的2-氰基-4’-甲基聯(lián)苯的制備方法，其特征在于，步驟4)中，所述稀鹽酸的濃度為I 2 mol / L。10.如權(quán)利要求I所述的2-氰基-4’-甲基聯(lián)苯的制備方法，其特征在于，步驟5)所述的重結(jié)晶，使用苯和四氫呋喃的混合物作為重結(jié)晶溶劑，苯與四氫呋喃的比例為I :2，體積比。全文摘要本專利技術(shù)提供一種降血壓藥AIIRA中間體2-腈基4’-甲基聯(lián)苯的制備方法。鄰氯芐腈與對(duì)溴甲苯在Pd配合物催化劑的催化作用下，一步反應(yīng)可制得高純度的2-腈基4’-甲基聯(lián)苯，具有反應(yīng)步驟少、室溫下反應(yīng)，反應(yīng)條件易控制、操作簡(jiǎn)便、原料價(jià)格低廉且容易獲得等優(yōu)點(diǎn)。文檔編號(hào)C07C253/30GK102942503SQ20121050557公開日2013年2月27日 申請(qǐng)日期2012年12月3日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月3日專利技術(shù)者班青, 劉玉婷 申請(qǐng)人:山東輕工業(yè)學(xué)院本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種2?氰基?4’?甲基聯(lián)苯的制備方法，包括下列步驟：1）將對(duì)溴甲苯溶入有機(jī)溶劑；2）加入催化劑，并繼續(xù)攪拌10～30min；3）滴入鄰氯芐腈，于室溫下攪拌2～4?h；4）冷至室溫,?加入稀鹽酸調(diào)至pH＝6～7，分出有機(jī)層；5）水層用正己烷提取，合并有機(jī)層，水洗、干燥、蒸餾、重結(jié)晶得淡黃色針狀晶體，即為產(chǎn)品2?氰基?4’?甲基聯(lián)苯。

【技術(shù)特征摘要】

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：班青，劉玉婷，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：山東輕工業(yè)學(xué)院，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：