本發明專利技術屬中藥領域，涉及防治酒精性腸病的中藥復方制劑，本發明專利技術運用數學模型均勻設計法和Lieber-Decarli液體飼料復合LPS灌胃誘導的大鼠酒精性腸道損傷模型，對現有技術的中藥材進行篩選，獲得藥理作用靶點明確的，能明顯改善酒精性腸道損傷、減輕腸道滲漏和內毒素血癥的由原料藥白芍、澤瀉、五味子的提取物組成的復方制劑。經動試驗表明：本復方制劑具有顯著的抗酒精性腸道損傷作用，可用于預防、治療酒精性腸病，進一步防治酒精性肝損傷。本發明專利技術的復方制劑制成顆粒劑、片劑、膠囊劑、泡騰片等口服固體制劑劑型。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬中藥領域，涉及防治酒精性腸病的中藥復方制劑，具體涉及一種由白芍、澤瀉、五味子組成的中藥復方制劑及其在保護酒精性腸道損傷、改善酒精性腸滲漏的用途。
技術介紹
近年來隨著生活水平提高，我國酒精的人均消耗量有大幅度增長，酒精相關的器官損傷疾病的發病率也有增加趨勢；因此，積極防治酒精中毒性疾病有重要的社會和經濟利益。現代醫學研究發現，慢性酒精中毒可造成腸道、肝臟、神經系統等多機體多器官損 害；其中，腸道是酒精損傷的重要靶器官之一，由酒精引起的小腸通透性增加及其所致腸源性內毒素血癥(Intestinal endotoxemia, IETM)已成為本領域研究的熱點之一。研究顯示，酒精可引起小腸通透性改變，引起小腸對內毒素和細菌等大分子的高通透性；酒精引起的腸道通透性改變的病理機制，可能與腸粘膜上皮細胞功能失調相關，上皮細胞靠腔面高度分化的連接復合物提供了上皮屏障功能所需的緊密連接，從而抵御過敏原、毒素以及病原體從腸腔向內部組織的移位，而緊密連接的破壞增加了腸道對致病因子的通透性。酒精引起的腸道損傷不僅造成腸道本臟的疾病，而且內毒素腸滲漏還是酒精導致肝損傷的重要病理環節。已有大量研究闡明了酒精一內毒素一枯否細胞一TNF-a等細胞因子一肝臟炎癥這一損傷途徑和機制，揭示了長期酒精飲用致使小腸屏障功能破壞，對內毒素和細菌的通透性增加，血中內毒素升高的結果。還有研究發現，肝巨噬細胞(庫普弗細胞)是內毒素解毒的主要細胞，也是內毒素攻擊的靶細胞，內毒素除了干擾細胞能量代謝和細胞內信號傳導而對肝細胞產生直接毒性作用外，更重要的是，內毒素能激活庫普弗細胞釋放促炎介質，介導肝損害。專利“一種防治酒精性腸道損傷和肝損傷的中藥復方”(專利號ZL2005100289756)公開了中藥復方健脾活血方(由丹參、白茍、白術、積殼、葛根、澤灣、五味子、姜黃中藥組成)對慢性酒精中毒的肝臟損傷和腸道損傷顯示有作用。本申請專利技術人前期研究也明確了上述復方制劑抑制酒精引起的肝組織脂質過氧化損傷、保護腸道減輕腸通透性增加而減輕腸道內毒素滲漏、及對內毒素攝入后激活大鼠肝臟庫普弗細胞分泌炎癥因子TNF-α的信號通路有干預作用等。
技術實現思路
本專利技術的目的是在現有技術的基礎上，提供一種藥理作用靶點明確的防治酒精性腸病的中藥復方制劑，該中藥復方制劑具有顯著的保護酒精性腸道損傷、改善酒精性腸滲漏的作用，進一步防治酒精性肝損傷。本專利技術的進一步目的是提供所述的中藥復方制劑的制備方法。本專利技術運用數學模型均勻設計法和Lieber-Decarli液體飼料復合LPS灌胃誘導的大鼠酒精性腸道損傷模型，對現有技術的中藥材進行篩選，獲得藥理作用靶點明確的，能明顯改善酒精性腸道損傷、減輕腸道滲漏和內毒素血癥的中藥組合，并制備成復方制劑。本專利技術的一種防治酒精性腸病的中藥復方制劑，是由有效成分與藥物載體制成，其特征在于所述有效成分是由下列質量/質量百分比的原料藥的提取物組成白芍50% 70%、澤瀉10% 30%、五味子5% 15%。本專利技術所涉及的原料藥白芍、澤瀉、五味子質量符合中國藥典2005年版一部相應藥材項下各有關規定。所述白茍為毛茛科植物茍藥Paeonia lzctiilora pall.的干燥根；所述澤 寫為沼澤科植物澤灣Alisma orientalis (S am. ) Juzep的干燥塊莖；所述五味子為木蘭科藤本植物五味子Schisandra chinensis (T-urcz. . ) Baill.中華 五味子S. sphenanthera Rehd. Et Wils.的成熟干燥果實。本專利技術的復方制劑通過下述方法制備五味子加乙醇提取2次，每次提取I 2小時；澤瀉、白芍加水浸泡I小時，加水8 10倍，提取三次，水提取液濃縮至相對密度I. 08 I. 12 (800C )后，進行純化處理，純化方法可為乙醇沉淀法、離心法或殼聚糖澄清法；獲得的澤瀉、白芍水提取物、五味子醇提取物合并混勻，干燥，加入適當輔料，制成顆粒劑、片劑、膠囊劑、泡騰片等口服固體劑型。本專利技術所述制劑劑型所用輔料包括糊精、乳糖、碳酸氫鈉、枸櫞酸、羥甲基淀粉鈉、微粉硅膠、淀粉、可溶性淀粉和硬脂酸鎂，均為藥用規格輔料。本專利技術中，制備劑型可采用如下方法所獲得的提取物合并后，加入糊精，噴霧干燥使成細粉，經干法制粒制成顆粒；或加入羥甲基淀粉鈉、微粉硅膠、可溶性淀粉，乳糖、硬脂酸鎂，混合均勻，以95%乙醇制顆粒劑；或801干燥后壓片劑；或加入適量微粉硅膠，混勻后，裝入膠囊；或部分細粉加入枸櫞酸、淀粉制成顆粒，其余細粉加入碳酸氫鈉、淀粉制成顆粒；或兩種顆粒加入硬脂酸鎂后，混合均勻，壓片。本專利技術經Lieber-Decarli液體飼料飲用6周復以內毒素脂多糖(LPS)灌胃誘導大鼠酒精性腸道損傷動物模型和均勻設計數學模型篩選，并再次經過該動物模型進行藥效學驗證，結果表明，本復方制劑可顯著改善酒精所引起的小腸超微結構的病理變化，拮抗酒精引起的小腸通透性的增加，從而減輕內毒素腸滲漏。本復方制劑具有顯著的抗酒精性腸道損傷作用，可用于預防、治療酒精性腸病，進一步防治酒精性肝損傷。本專利技術中所述的復方制劑與現有技術相比較，藥理作用靶點明確在腸道，能顯著改善酒精性腸滲漏作用，保護酒精性腸道損傷效果好。實驗結果顯示，Lieber-Decarli液體飼料飲用6周復以內毒素脂多糖(LPS)灌胃誘導大鼠酒精性腸道損傷模型經本專利技術復方制劑干預4周后，腸道通透性指標“血漿內毒素含量”較模型組顯著下降(O. 36±0. 37Eu/mlvsl. 40土 L 06Eu/ml)，且低于現有技術(ZL2005100289756的復方健脾活血方組)血漿內毒素含量(O. 36 ±O. 37Eu/ml vs O. 52 ±O. 27Eu/ml)。為了便于理解，下面通過附圖和具體實施例對本專利技術的防治酒精性腸病的中藥復方制劑進行詳細的描述。需要特別指出的是，具體實施例和附圖僅是為了說明，顯然本領域的技術人員可以根據本文說明，對本專利技術進行各種修正或改變，這些修正和改變也將納入本專利范圍之內。附圖說明圖I為本專利技術中各組大鼠小腸HE染色(X 100倍)圖。圖2為本專利技術中各組大鼠小腸組織電鏡超微結構(X 11500倍)圖。具體實施例方式實施例I采用Lieber-Decarli液體飼料復以內毒素脂多糖灌胃誘導大鼠酒精性腸道損傷模型和均勻設計方法回歸分析，獲得最佳的改善酒精性腸滲漏的中藥組合。(I)材料和方法 I)材料①實驗動物SD雄性大鼠，體重130_160g，95只，SPF級，購自中國科學院上海實驗動物中心，SCXK (滬)2003-0002。②實驗藥物“篩選實驗”藥物現有技術(以下稱健脾活血方)中8味藥白術、丹參、枳殼、白芍、葛根、澤瀉、五味子、姜黃分別提取，含揮發油藥物(白術、枳殼、姜黃)先提取各味藥揮發油，然后再將各藥物水提，丹參、白芍、葛根、澤瀉、五味子水提取，冷藏備用，臨用前按照均勻設計表每組藥物每味藥的劑量，配制成相應的藥液，并將相應量的揮發油成分混合入水提物中。③實驗試劑脂多糖(Lipopolysaccharide, LPS):購自美國sigma公司；內毒素檢測試劑盒(Limulus amebocyte lysate)購自美國 Associates of本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種防治酒精性腸病的中藥復方制劑，是由有效成分與藥物輔料制成，其特征在于所述有效成分是由下列質量/質量百分比的原料藥的提取物組成：白芍50％～70％、澤瀉10％～30％、五味子5％～15％。
【技術特征摘要】
【專利技術屬性】
技術研發人員：胡義揚，馮琴，彭景華，傅琪琳，
申請(專利權)人：上海中醫藥大學附屬曙光醫院，
類型：發明
國別省市：
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