本發明專利技術公開了一種2-二丁胺基-1-（2，7-二氯-9H-芴-4基）-乙醇的制備方法。現有方法中，有的收率低；有的雖然收率高，但產生了新的雜質，同時收率仍有提升空間。本發明專利技術以2,7-二氯芴為原料，將酰化反應、還原反應和胺化反應進行順序反應，即得，其中，還原反應中還原劑與2,7-二氯芴的摩爾比為0.4-1.3：1，胺化反應中胺化促進劑與2,7-二氯芴的摩爾比為0.4-1.3：1。本發明專利技術避免了酰化反應、還原反應分離、純化和干燥步驟所致的產品損失、健康損害和環保等問題，既減少原料用量，又簡化了工藝步驟，縮短了生產周期，并降低了生產成本，且顯著提高了總收率和產品質量。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及化學制藥領域，具體地說是一種2- 二丁胺基-1-( 2，7- 二氯-9H-芴_4基)-乙醇的制備方法。
技術介紹
本荷醇(Lumefantrine,結構如式I所示)，即2_正丁胺基-1--乙醇，為黃色結晶無吸濕性粉末，易溶于N，N- 二甲基甲酰胺、氯仿和乙酸乙酯，溶于二氯甲烷，略溶于乙醇和甲醇，不溶于水，熔點為128°C -132°C。本芴醇是我國創制的甲氟喹類藥物，可用于治療各種瘧疾，尤其適用于治療抗氯喹蟲株所致的惡性瘧疾。權利要求1.一種2-二丁胺基-1- (2，7-二氯-9H-芴-4基)-乙醇的制備方法，其特征在于，以2，7- 二氯芴為原料，將酰化反應、還原反應和胺化反應進行順序反應，至反應完成，即得2- 二丁胺基-1- (2，7- 二氯-9H-芴-4基)-乙醇，其中，還原反應中所用的還原劑與2，7-二氯芴的摩爾比為0. 4-1. 3 :1，胺化反應中所用的胺化促進劑與2，7-二氯芴的摩爾比為 0. 4-1. 3 :1。2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的還原劑選自硼氫化鈉、硼氫化鉀、氫化鋰鋁、鈉汞齊的任一種或其組合。3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述的胺化促進劑選自所述的還原劑、堿性物質的任一種或其組合，所述的堿性物質選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀的任一種或其組合。4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的胺化促進劑由還原劑與堿性物質組成，其中，還原劑與堿性物質的摩爾數之和2，7- 二氯芴的摩爾數為0. 8-1. 2:1。5.根據權利要求1-4任一項所述的制備方法，其特征在于，所述的酰化反應包括下述步驟將2，7- 二氯芴溶于溶劑，在_40°C 20°C條件下，將所得的2，7- 二氯芴溶液滴加到由氯化鋁和氯乙酰氯溶于溶劑的混合液中，反應結束后，將所得反應液緩慢傾入到濃度為10-36%的鹽酸水溶液中，靜置分層，取有機層進行水洗，蒸餾除去有機層中的溶劑，即得酰化物，其中，所述的溶劑選自二氯甲烷、二氯乙烷、三氯乙烷的任一種或其組合。6.根據權利要求1-4任一項所述的制備方法，其特征在于，所述的還原反應包括下述步驟將酰化反應步驟制得的蒸餾除去溶劑后的酰化物加入醇或醚中，降溫至-5V 5°C，分批加入還原劑，保溫反應0. 5-1. 5小時，制得含有還原物的反應液，其中，還原劑的加入量與2，7-二氯芴的摩爾比為0. 5-1. 0 :1，使用的醇或醚為甲醇、乙醇、乙醚、四氫呋喃中的一種。7.根據權利要求1-4任一項所述的制備方法，其特征在于，所述的胺化反應選自下述方法的任一種 ①在還原反應步驟制得的含有還原物的反應液中加入二正丁胺和堿性物質，蒸餾去除醇或醚，在80-160°C保溫反應1-6小時，降溫至40-75°C，加入堿性物質的水溶液、鹽溶液、水的任一種或其組合進行分層，除去水層，取有機層，分別用堿性物質的水溶液、鹽溶液、水的任一種或其組合進行分次洗滌，蒸餾除去有機層中的二正丁胺，再加入有機溶劑，升溫溶解后，冷卻，即得含有胺化物的結晶液，其中，二正丁胺與2，7-二氯芴的摩爾比為4-6 1 ； ②在還原反應步驟制得的含有還原物的反應液中加入二正丁胺和堿性物質，回流反應10-24小時，過濾，除去不溶物，取濾液，即得含有胺化物的結晶液，其中，二正丁胺與2，7- 二氯芴的摩爾比為2-2. 5:1; ③在還原反應步驟制得的含有還原物的反應液中加入二正丁胺和堿性物質，回流反應10-24小時，蒸餾去除醇或醚，加入堿性物質的水溶液、鹽溶液、水的任一種或其組合進行分層，除去水層，取有機層，分別用堿性物質的水溶液、鹽溶液、水的任一種或其組合進行分次洗滌，蒸餾除去有機層中的二正丁胺，再加入有機溶劑，升溫溶解，冷卻，即得含有胺化物的結晶液，其中，二正丁胺與2，7-二氯芴的摩爾比為4-6 1 ； 所述的有機溶劑選自甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮、乙醇、庚烷、己烷的任一種或其組合；所述胺化反應溫度為80°C _160°C，所述的鹽溶液選自氯化鈉溶液、氯化鉀溶液的任一種或其組合。8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，胺化反應中，所用有機溶劑體積為2，7-二氯芴質量的5-8倍，所述的有機溶劑選自無水乙醇、無水乙醇庚烷的體積比為1:1的混合溶劑的任一種或其組合。9.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，胺化反應中進行分層的溫度為55-70°C，蒸餾除去有機層中二正丁胺的蒸餾溫度彡130°C。10.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述含有胺化物的結晶液的結晶過程如下將含有胺化物的結晶液降溫至析晶點，保溫析晶1-3小時，繼續降溫至0-10°C，保溫1-2小時后,過濾,干燥。全文摘要本專利技術公開了一種2-二丁胺基-1-(2，7-二氯-9H-芴-4基)-乙醇的制備方法。現有方法中，有的收率低；有的雖然收率高，但產生了新的雜質，同時收率仍有提升空間。本專利技術以2,7-二氯芴為原料，將酰化反應、還原反應和胺化反應進行順序反應，即得，其中，還原反應中還原劑與2,7-二氯芴的摩爾比為0.4-1.31，胺化反應中胺化促進劑與2,7-二氯芴的摩爾比為0.4-1.31。本專利技術避免了酰化反應、還原反應分離、純化和干燥步驟所致的產品損失、健康損害和環保等問題，既減少原料用量，又簡化了工藝步驟，縮短了生產周期，并降低了生產成本，且顯著提高了總收率和產品質量。文檔編號C07C215/38GK102993029SQ20121044420公開日2013年3月27日 申請日期2012年11月8日 優先權日2012年11月8日專利技術者俞永浩, 賀文彪, 邵東, 黃嘯南 申請人:浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種2?二丁胺基?1?（2，7?二氯?9H?芴?4基）?乙醇的制備方法，其特征在于，以2,7?二氯芴為原料，將酰化反應、還原反應和胺化反應進行順序反應，至反應完成，即得2?二丁胺基?1?（2，7?二氯?9H?芴?4基）?乙醇，其中，還原反應中所用的還原劑與2,7?二氯芴的摩爾比為0.4?1.3：1，胺化反應中所用的胺化促進劑與2,7?二氯芴的摩爾比為0.4?1.3：1。
【技術特征摘要】
【專利技術屬性】
技術研發人員：俞永浩，賀文彪，邵東，黃嘯南，
申請(專利權)人：浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠，
類型：發明
國別省市：
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