治療瞼板腺功能障礙的方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)包括治療瞼板腺功能障礙的方法。本發(fā)明專利技術(shù)還包括改善淚液脂質(zhì)組成、治療瞼板腺分泌物異常和使瞼板腺分泌物正常化的方法。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
【國外來華專利技術(shù)】
本專利技術(shù)包括。本專利技術(shù)還包括改善淚液脂質(zhì)組成、治療瞼板腺分泌物異常和使瞼板腺分泌物正常化的方法。
技術(shù)介紹
瞼板腺是位于上眼瞼和下眼瞼的瞼板中的皮脂腺(即全質(zhì)分泌腺)。這些腺體負(fù)責(zé)提供防止眼淚膜蒸發(fā)的油性物質(zhì)皮脂，防止淚液溢出到臉頰并且使閉合的眼瞼不透氣。上眼瞼約有50個(gè)腺體，下眼瞼約有25個(gè)腺體。通過眼瞼的粘膜皮膚連接處的腺泡的葡萄樣聚集物辨別瞼板腺，它們?cè)谠撨B接處排空它們的脂質(zhì)內(nèi)容物(皮脂)以通過全質(zhì)分泌降解覆蓋眼球表面。這些腺體被產(chǎn)生極性和非極性脂質(zhì)的細(xì)胞錨定，所述極性和非極性脂質(zhì)接著被貯存在與更大的貯存粒融合的溶酶體中。由于這些細(xì)胞隨著脂質(zhì)的聚積而持續(xù)增大，它們最后破裂進(jìn)入瞼板腺開口并溢出皮脂覆蓋眼球表面。這些脂質(zhì)在室溫下為液體，熔點(diǎn)通常 為約66-89° F，并且以一層被稱作瞼脂(meibum)的薄且光滑的膜分布于眼球表面。該瞼脂的功能是防止水層蒸發(fā)。瞼脂組成的改變可對(duì)瞼緣和眼球表面的健康具有重要的作用。普通人群中瞼板腺功能障礙的發(fā)病率很高，估計(jì)高達(dá)39% (參見例如，Horn MM等人，OptomVis Sc1.，67 (9)，710-2，1990)，在配戴接觸鏡的人群中有所增加(參見例如，Ong BL. OptomVis Sc1.，73(3)，208—10，1996)。瞼板腺分泌物形成淚液的脂質(zhì)層并且由極性和非極性的脂質(zhì)組成。瞼脂的脂質(zhì)類型以及脂肪酸和醇組成可影響淚液參數(shù)，例如具有極性相和非極性相復(fù)合單層的最初形成，接近體溫時(shí)的足夠的流動(dòng)性以及在眨眼過程中進(jìn)行壓縮和擴(kuò)張的能力(參見例如，McCulley 等人，Adv Exp Med Biol. , 506 (Pt A)，373-8，2002)。在人類淚膜的脂質(zhì)雙層中，極性相脂質(zhì)包含通常為飽和的具有14-18碳鏈長度(C14-18)的脂肪酸。這些性質(zhì)對(duì)于有效的極性脂質(zhì)結(jié)構(gòu)化和在正常體溫下的流動(dòng)性(熔化的物理狀態(tài))非常重要(參見例如，McCulley 等人，Adv Exp Med Biol. , 506 (Pt A) : 373-8，2002)。脂肪酸飽和度的任何改變可導(dǎo)致脂質(zhì)極性相的不穩(wěn)定性并且因此導(dǎo)致淚液的不穩(wěn)定性。在例如導(dǎo)致瞼板腺功能障礙的瞼炎的病癥中，正常的脂肪酸譜(profile)有時(shí)趨向于具有更大的不飽和度。任何能夠提高飽和脂肪酸水平的藥物對(duì)于瞼板腺疾病的治療都會(huì)是有利的。患有瞼板腺功能障礙的患者的常見主訴包括視力模糊或朦朧(filmy vision),在視近物后更是如此，眼部灼燒感或異物感，過度流淚，不耐受接觸鏡，畏光以及嚴(yán)重到足以使人從睡眠中醒來的疼痛。盡管具有該病癥的患者的淚腺通常可以正常地產(chǎn)生水樣眼淚，但是他們的瞼板腺可能萎縮并且常常伴有這些腺體的導(dǎo)管上皮的化生。常常觀察到眼瞼的粘膜皮膚連接處的前部糜爛以及眼瞼和結(jié)膜感染、瞼緣不規(guī)則、角膜上皮改變以及角膜血管形成。評(píng)價(jià)瞼板腺功能障礙的常用臨床試驗(yàn)包括Schirmer淚液試驗(yàn)、熒光染色(也稱作眼染色或結(jié)膜染色)以及淚膜破裂時(shí)間(TFBUT)，均在下文中進(jìn)行簡要描述。Schirmer淚液試驗(yàn)(STT) =Schirmer淚液試驗(yàn)測量水樣淚液的產(chǎn)生。它是用于干眼癥的臨床參數(shù)并且在患者的正常的或麻醉的眼中進(jìn)行以評(píng)價(jià)基礎(chǔ)淚液分泌和反射淚液分泌。通過使用有或無浸潰的染料和毫米刻度的標(biāo)準(zhǔn)化的濾紙條進(jìn)行STT。將所述濾紙的末端置于每一只眼的結(jié)膜穹窿內(nèi)并且測量一分鐘內(nèi)產(chǎn)生的淚液的量。STT讀數(shù)在不同的動(dòng)物物種之間存在差異。犬通常大于IOmm潤濕/分鐘。在慢性瞼板腺功能障礙中，角膜上皮常常表現(xiàn)出明顯的染料攝入。熒光染色(也稱作眼染色或結(jié)膜染色)該試驗(yàn)用于測定角膜上皮完整性。可將熒光素染料作為滴眼劑施用至眼部。施用所述染料后立即讓患者眨眼或者用手閉合和打開眼瞼。然后用洗眼水洗掉過量的熒光素，然后在暗室中用安裝在直接檢眼鏡上的鈷藍(lán)濾片檢查角膜表面。角膜中的任何染料攝入表明角膜表面上皮破裂。在慢性瞼板腺功能障礙中，角膜上皮常常表現(xiàn)出明顯的染料攝入。淚膜破裂時(shí)間(TFBUT):該試驗(yàn)是角膜前淚膜穩(wěn)定性的主觀量度。TFBUT測量淚液從角膜表面蒸發(fā)所需的時(shí)間。在該試驗(yàn)中，將熒光素染料施用至角膜并且使染料在角膜上聚積。用手打開和閉合眼瞼，同時(shí)用來自安裝有鈷藍(lán)濾片的直接檢眼鏡的藍(lán)光進(jìn)行眼部檢查。測定從打開眼瞼(在角膜上形成綠膜)到角膜的綠染色內(nèi)第一次出現(xiàn)黑區(qū)的時(shí)間。人 類的TFBUT通常短于5秒。犬為20秒。如果人的TFBUT短于3秒，犬的短于10秒，則認(rèn)為TFBUT是異常的。在慢性瞼板腺功能障礙中，TFBUT常常顯著縮短。由于沿眼瞼排列的瞼板腺產(chǎn)生提高淚液穩(wěn)定性并減少淚膜蒸發(fā)的脂質(zhì)，所以瞼板腺功能障礙可導(dǎo)致脂質(zhì)不足，這使得淚膜不穩(wěn)定并且導(dǎo)致淚膜破裂時(shí)間縮短和蒸發(fā)性干眼癥(參見例如，Sullivan 等人，Ann. NY Acad. Sc1.，966，211-222，2002)。瞼板腺功能障礙還具有脂質(zhì)熔點(diǎn)升高的特征，導(dǎo)致脂質(zhì)固化和瞼板腺分泌物阻塞。這可導(dǎo)致囊腫、感染和淚液中脂質(zhì)含量降低。瞼板腺功能障礙的另一特征為過量的、異常混濁的分泌物，其干燥濃縮并堵塞瞼板腺開口。之后出現(xiàn)瞼板腺導(dǎo)管化生(異常角質(zhì)化)。阻斷和流動(dòng)受阻導(dǎo)致瞼板腺開口周圍的組織炎癥和血管生成(發(fā)紅)。蓄積在淚膜內(nèi)的炎性介質(zhì)導(dǎo)致對(duì)眼球表面的損傷。所有這些事件的后遺癥是導(dǎo)致狹窄的炎性瘢痕形成。腺體首先腫大，最后萎縮。常用的治療包括熱敷瞼緣、機(jī)械探通瞼板腺導(dǎo)管、向瞼緣使用紅外設(shè)備或化學(xué)藥物誘導(dǎo)淚液脂質(zhì)熔化和分泌。對(duì)于炎癥，使用糖皮質(zhì)激素。如果存在細(xì)菌組分，使用諸如青霉素、多西環(huán)素和四環(huán)素類的抗生素。瞼板腺功能的生理被認(rèn)為受控于雄激素。在衰老、絕經(jīng)和用于前列腺癌的雄激素剝奪療法的過程中出現(xiàn)的雄激素缺乏的病患與蒸發(fā)性干眼癥相關(guān)(參見例如，Sullivan等人，Ann. NY Acad. Sc1.，966，211-222，2002)，表明雄激素可能在該病癥的病因?qū)W中具有主要作用。給藥19-去甲睪酮調(diào)節(jié)了家兔的瞼板腺分泌物中的總脂質(zhì)部分和中性脂質(zhì)部分的脂肪酸組成(參見例如，Sullivan等人，I0VS，41 (12)，3732-3742，2000)，表明補(bǔ)充雄激素能夠有利于治療此類病癥。然而，使用傳統(tǒng)的類固醇類藥劑的全身雄激素治療與包括座瘡、皮脂溢出、多毛癥和前列腺肥大方面的問題在內(nèi)的數(shù)種不利的副作用相關(guān)。5α-還原酶抑制劑促進(jìn)毛發(fā)生長(局部)和治療前列腺疾病(全身)的能力表明雙氫睪酮(DHT)(雄激素受體的強(qiáng)效完全激動(dòng)劑并且是睪酮的代謝物)可能是許多這些男性化作用的原因。之前對(duì)瞼板腺功能障礙的治療通常僅針對(duì)推測的眼瞼或瞼板腺感染的治療，或者具有使得此類治療幾乎不具有長期使用的特有的缺點(diǎn)。舉例而言，用人工淚液對(duì)瞼板腺功能障礙患者進(jìn)行對(duì)癥治療，但是這些藥劑即使能夠提供改善也非常有限。向眼瞼或眼球表面局部施用糖皮質(zhì)激素作為短期沖擊治療是有效的。然而，由于潛在的副作用例如白內(nèi)障和青光眼，糖皮質(zhì)激素不是良好的長效解決方法。瞼板腺功能障礙目前是無法治愈的或不可逆轉(zhuǎn)的；因此，必須對(duì)該病患的患者進(jìn)行終生治療。因此，本領(lǐng)域需要開發(fā)治療瞼板腺功能障礙的新方法。申請(qǐng)人研發(fā)的化合物具有提高脂質(zhì)產(chǎn)生的能力，不具有男性化作用并且具有組織選擇性，因此提供了用于瞼板腺本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】

【技術(shù)特征摘要】
【國外來華專利技術(shù)】...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：J·T·多爾頓，J·艾斯瓦若卡，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：GTX公司，
類型：
國別省市：