Sn-2-單酰基甘油和脂質(zhì)吸收不良制造技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)概括而言涉及脂質(zhì)的領(lǐng)域，具體而言旨在改善脂質(zhì)吸收，例如在脂質(zhì)消化不良或吸收不良的情況下改善脂質(zhì)吸收。本發(fā)明專利技術(shù)的一個實施方案涉及包含sn-2單酰基甘油衍生物(其中sn-1和sn-3位被保護基阻斷)的組合物。所述酰基可以是脂肪酸，例如具有抗炎特性的脂肪酸。

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
【國外來華專利技術(shù)】Sn-2-單酰基甘油和脂質(zhì)吸收不良本專利技術(shù)概括而言涉及脂質(zhì)的領(lǐng)域，具體而言旨在改善脂質(zhì)吸收，例如在脂質(zhì)吸收不良的情況下改善脂質(zhì)吸收。本專利技術(shù)的一個實施方案涉及包含sn-2單酰基甘油衍生物(其中sn-1和sn-3位被保護基阻斷)的組合物。所述酰基可以是脂肪酸，例如具有抗炎特性的脂肪酸。在吸收不良，諸如胰腺機能不全、膽鹽不足、由于腸切除或粘膜病導(dǎo)致的短腸的狀況下，生物活性脂肪酸的遞送很關(guān)鍵。在這些生理狀況下，消化途徑受損，所述消化途徑包括胰脂肪酶對膳食三酰基甘油的分解和腸內(nèi)吸收所需的膠束微結(jié)構(gòu)的形成。因此，在這些狀況下，具有例如抗炎特性的生物活性脂肪酸的遞送很關(guān)鍵，因為該類型的脂肪酸可幫助降低炎性反應(yīng)。基于以前公開的現(xiàn)有技術(shù)(MattsonF.H.和VolpenheinR.A.(1964);HunterE.J.(2001);HayesK.C.(2001))，可設(shè)想位于甘油酯的sn-2位的脂肪酸比sn-1或sn-3位的脂肪酸更易被身體吸收。然而，例如在單酰基甘油(MAG)中，已知不飽和的Sn2-MAG隨存儲時間和/或當準備膳食時溫度升高而趨于異構(gòu)化，例如，產(chǎn)生大量較不易吸收的sn-1和sn-3MAG。因此僅用sn-2MAG制備的用以改善脂質(zhì)吸收的食品組合物將隨時間喪失其優(yōu)勢。對于人類，目前沒有可用的膳食方案以遞送必需的脂肪酸，特別是當涉及脂質(zhì)消化和吸收的機制受損時如此。因此，在醫(yī)院中使用胃腸外營養(yǎng)配制物。在年老的伴侶動物諸如老的犬或貓中同樣也沒有可用的方法。然而，需要的是甚至在脂質(zhì)吸收不良的狀況下允許有效攝取脂肪酸的可得到的食品組合物。因此，本專利技術(shù)的目的是為本領(lǐng)域提供允許大量攝取脂肪酸、例如具有抗炎特性的脂肪酸(諸如EPA)的最佳的甘油酯結(jié)構(gòu)，特別是在吸收不良的狀況下允許大量攝取脂肪酸、例如具有抗炎特性的脂肪酸(諸如EPA)。本專利技術(shù)人驚訝地發(fā)現(xiàn)能通過獨立權(quán)利要求的主題達到該目的。從屬權(quán)利要求定義了本專利技術(shù)進一步的實施方案。本專利技術(shù)人發(fā)現(xiàn)通過使用其中的sn-1和sn-3位被保護基阻斷的sn-2單酰基甘油衍生物可顯著改善脂肪酸吸收。不希望理論束縛，本專利技術(shù)人現(xiàn)在相信通過阻斷Sn-2MAG的sn-1和sn-3位可避免異構(gòu)化，且能夠提供100%的吸收更好的sn-2MAG。重要地是，所述改善的吸收性隨存儲時間繼續(xù)保持并且經(jīng)得起溫度增加。因此，本專利技術(shù)涉及使用sn-2MAG和MAG衍生物(參見圖1)遞送來生物活性脂肪酸諸如二十碳五烯酸(EPA)，例如，在脂質(zhì)吸收不良的狀況下遞送。MAG在吸收前不需要消化，且具有固有的乳化性質(zhì)，這使得油滴在腸內(nèi)吸收之前有良好的分散性。此外，MAG比游離脂肪酸更好被吸收。本專利技術(shù)人在脂質(zhì)吸收不良動物模型中檢驗了他們的構(gòu)思。使用奧利司他(一種公知的胰和胃脂肪酶抑制劑)獲得了脂質(zhì)消化不良/吸收不良的狀況。用主要含二十碳五烯酸(EPA)長鏈多不飽和脂肪酸(LC-PUFA)補充劑飼喂動物。將魚油用作三酰基甘油的來源，并評價了不同的EPA甘油酯，例如圖1的那些。在不同的時間間隔評價了紅細胞脂質(zhì)和血脂的脂肪酸分布特性(profile)。在實驗的結(jié)尾，測定了不同組織的脂肪酸分布特性。統(tǒng)計學(xué)評價顯示使用奧利司他減少了進入紅細胞中的EPA。發(fā)現(xiàn)接受本專利技術(shù)的MAG衍生物的動物的紅細胞中所納入的例如EPA的水平顯著高于施用具有sn-1、sn-2和sn-3位的EPA的混合物的魚油的情況。這清楚地證實了，例如在脂質(zhì)吸收不良的狀況中，以三酰基甘油形式提供的LC-PUFA的進入(incorporation)減少。然而，如果以本專利技術(shù)的MAG衍生物形式提供LC-PUFA，則在脂質(zhì)吸收不良的狀況中進入組織中的水平未發(fā)生改變。因此，本專利技術(shù)的一個實施方案是包含sn-2單酰基甘油衍生物的組合物，其中sn-1和sn-3位被保護基阻斷。例如，所述酰基可以是任何脂肪酸。本專利技術(shù)的組合物可用于提供至少一種必需脂肪酸以防止必需脂肪酸缺乏，或用于在亞油酸或α亞麻酸的延長和去飽和受損的狀況中提供至少一種非必需脂肪酸(distalfattyacid)，諸如花生四烯酸、二十碳五烯酸或二十二碳六烯酸。例如這種狀況可以是早產(chǎn)兒或有嚴重的肝功能不全的患者的情況。所述酰基可以是具有抗炎特性的脂肪酸。所述具有抗炎特性的脂肪酸為本領(lǐng)域技術(shù)人員所知。例如，具有抗炎特性脂肪酸可選自二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)、α-亞麻酸(ALA)、十八碳四烯酸(SA)、γ-亞麻酸(GLA)、二高-γ-亞麻酸(DGLA)、n-3二十二碳五烯酸(DPA)、5(Z),11(Z),14(Z)-二十碳三烯酸(sciadonicacid)和5(Z),11(Z),14(Z),17(Z)-二十碳四烯酸(juniperonicacid)。當然，所述組合物可包含在sn-2位具有不同的脂肪酸和/或在sn-1和/或sn-3位具有不同的保護基的不同的MAG的混合物。所述脂肪酸可以以例如使用特定的比例的n-3脂肪酸和n-6脂肪酸的方式混合。n-3脂肪酸包括例如α-亞麻酸、十八碳四烯酸、n-3二十碳三烯酸(eicosatrienoicacid)、n-3二十碳四烯酸(eicosatetraenoicacid)、二十碳五烯酸(eicosapentaenoicacid)、鰶魚酸、二十二碳六烯酸、n-3二十四碳五烯酸。n-6脂肪酸包括例如亞油酸、γ-亞麻酸、n-6二十碳二烯酸、二高-γ-亞麻酸、花生四烯酸、n-6二十二碳二烯酸、腎上腺酸、n-6二十二碳五烯酸(docosapentaenoicacid)(Osbondacid)。或者，可以將共軛脂肪酸、諸如瘤胃酸(rumenicacid)或桐油酸(calendicacid)、梓樹酸(catalpicacid)或桐酸(eleostearicacid)、或非亞甲基間斷的Δ5-多烯(NMIP)脂肪酸、諸如5(Z),9(Z)-十八碳二烯酸(taxoleicacid)、皮諾斂酸(pinolenicacid)、5(Z),11(Z),14(Z)-二十碳三烯酸(sciadonicacid)或5(Z),11(Z),14(Z),17(Z)-二十碳四烯酸(juniperonicacid)以一定方式混入sn-2MAG衍生物。所述組合物可包含不同的sn-2MAG衍生物的組合；例如具有比例為約5:1至約15:1的n-3脂肪酸和n-6脂肪酸的sn-2MAG衍生物的組合；例如約8:1至約10:1。可以使用食品可用的任何保護基。本領(lǐng)域的技術(shù)人員能容易地確認適合的保護基。理想情況下所述保護基應(yīng)當是無味的或具有通常感到愉悅的口味。例如，所述保護基可選自乙酰基、乙基、丙基、香草醛或其它能形成縮醛的分子。對于一些應(yīng)用而言，如果選擇的保護基，則能橋聯(lián)sn-1和sn-3位的羥基的保護基可以是優(yōu)選的。當制備MAG衍生物時所述橋聯(lián)作用將是有益的，因為這兩個結(jié)合位點與只與一個羥基發(fā)生的結(jié)合相比將產(chǎn)生熱力學(xué)優(yōu)勢。由于立體化學(xué)的原因，也幾乎不存在任何的其中保護基偶然結(jié)合于sn-1(3)和sn-2而不結(jié)合于sn-1和sn-3的分子。可基于要遞送的預(yù)期益處及最終組合物的性質(zhì)選擇脂肪酸和保護基的多種組合。所有這些組合都包括在本專利技術(shù)之中。例如，sn-2單酰基甘油衍生物可選自：1,3-二乙酰基-2-二十碳五烯酰基甘本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護點】

【技術(shù)特征摘要】
【國外來華專利技術(shù)】2010.07.05 EP 10168420.71.含sn-2單酰基甘油衍生物的組合物，其中sn-1和sn-3位被保護基阻斷，且其中所述酰基是具有抗炎特性的脂肪酸，其中所述保護基選自香草醛，且其中具有抗炎特性的脂肪酸選自二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)、α-亞麻酸(ALA)、十八碳四烯酸(SA)、γ-亞麻酸(GLA)、二高-γ-亞麻酸(DGLA)、n-3二十二碳五烯酸(DPA)、5(Z),11(Z),14(Z)-二十碳三烯酸和5(Z),11(Z),14(Z),17(Z)-二十碳四烯酸。2.依據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中所述sn-2單酰基甘油衍生物選自sn-2單二十碳五烯酰基甘油的香草醛衍生物。3.依據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中所述組合物選自食品或藥物組合物。4.依據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中所述組合物選自營養(yǎng)組合物、食品添加劑或藥物。5.依據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中所述組合物選自飲料。6.依據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中所述組合物選自動物食品。7.依據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中所述組合物選自功能食品。8.依據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中所述組合物具有0.5kcal/ml至15kcal/ml的熱量密度。9.依據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中所述sn-2單酰基甘油衍生物提供組合物的能量的3％至40％。10.依據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中所述組合物包含不同的sn-2單酰基甘油衍生物的組合，其具有5:1至15:1的n-3脂肪酸和n-6脂肪酸的比例。11.用于遞送具有抗炎特性的脂肪酸的依據(jù)權(quán)利要求1的組合物。12.用于施用于患有脂質(zhì)消化不良或吸收不良的狀況的個體的依據(jù)權(quán)利要求1的組合物。13.依據(jù)權(quán)利要求12的組合物，其中所述消化不良或吸收不良的狀況是由于胰腺機能不全、膽鹽不足、粘膜障礙和/或短腸。14.用于治療或預(yù)防炎性疾病的依據(jù)權(quán)利要求1的組合物。15.依據(jù)權(quán)利要求14的組合物，其中所述炎性疾病選自急性炎癥和慢性炎癥。16.依據(jù)權(quán)利要求14的組合物，其中所述炎性疾病選自膿毒癥和炎癥性腸病、皮膚炎...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：B·比斯特利安，F·德塔亞，C·克魯茲赫爾南德斯，F·迪歐尼斯，I·馬斯雷埃爾梅萊吉，M·奧利維拉，J·C·穆蘭，
申請(專利權(quán))人：雀巢產(chǎn)品技術(shù)援助有限公司，貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心公司，
類型：
國別省市：