一種奧硝唑注射液及制備工藝制造技術

本發明專利技術提供了一種奧硝唑注射液，注射液由奧硝唑、丙二醇和注射用水組成。丙二醇的體積用量是注射液體積的60%～70%時可以使奧硝唑很好溶解；本發明專利技術在制備奧硝唑注射液的工藝中，用二氧化碳氣體充分將溶液內的氧氣排去，注射液中飽和的二氧化碳氣體，不僅減少了奧硝唑注射液氧化副產物，也提高了奧硝唑注射液的熱穩定性。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及藥物制劑領域，具體涉及一種奧硝唑注射液及制備工藝。
技術介紹
奧硝唑(ornidazole，0NZ)，化學名稱1_ (3_氯_2_羥丙基)_2_甲基_5_硝基咪唑。奧硝唑是第三代硝基咪唑類抗生素，該類抗生素用于厭氧菌感染，以及原蟲、滴蟲感染等。用于治療由脆弱擬桿菌、狄 氏擬桿菌、卵園擬桿菌、多形擬桿菌、普通擬桿菌、梭狀芽胞桿菌、真桿菌、消化球菌和消化鏈球菌、幽門螺桿菌、黑色素擬桿菌、梭桿菌、C02噬織維菌、牙齦類桿菌等敏感厭氧菌所引起的多種感染性疾病；治療消化系統嚴重阿米巴蟲病，如阿米巴痢疾、阿米巴肝膿腫等。奧硝唑注射液是奧硝唑藥物的主要劑型，臨床應用廣泛，但是奧硝唑水溶性不好，但在酸性條件下溶解度增加，現有工藝是用鹽酸調PH值至1. 8 2. 3，但注射液酸性太強導致臨床患者使用中血管刺激性較強，病人耐受性較差。并且，奧硝唑注射液穩定性較差，高溫、氧化，都能產生副產物，特別是熱穩定性差，溶液聞溫滅菌后有關物質增幅較大。因此，提高奧硝唑注射液pH值，提高奧硝唑注射液穩定性，是我們急待解決的問題。丙二醇作為助溶劑使得奧硝唑較易溶于注射用水中，已經有許多公開的報道，如中國專利CN1686116A用丙二醇作為助溶劑使得奧硝唑能夠溶于注射用水中；中國專利CN102552127A專利技術了用乙醇和丙二醇作為助溶劑使得奧硝唑能夠溶于注射用水中；但都對丙二醇的用量沒有進行深入的研究，實踐中沒有可操作性；為了提升奧硝唑注射液的穩定性，中國專利CN102552127A認為可以用乙醇提升奧硝唑注射液穩定性；中國專利CN101849937A在丙二醇作為助溶劑的奧硝唑注射液中，加入右旋糖酐提升奧硝唑注射液穩定性，有的用加入抗氧化劑及絡合劑方法。但是，加入的這些物質有的對人體有刺激性，有的是活性物質，有的試驗結果并不理想。
技術實現思路
我們發現，奧硝唑注射液可以由奧硝唑、丙二醇和注射用水組成。丙二醇的體積用量是注射液體積的60% 70時，可以溶清，溶清后不會析出結晶。有益效果見實驗I。我們還對含60%的丙二醇的奧硝唑注射液及含70%丙二醇的奧硝唑注射液進行血管刺激性試驗及溶血性試驗，證明丙二醇的體積用量是注射液體積的60% 70時，奧硝唑注射液試驗結果表明本專利技術奧硝唑注射液是安全的。有益效果見實驗2、3。我們驚喜地發現，注射液灌封前，注射液通入二氧化碳氣體至飽和注射液灌封至安瓿同時，安瓿內充入二氧化碳氣體這2項很簡單的工藝方法，可以很好地解決奧硝唑注射液的穩定性問題。這是因為目前奧硝唑注射液的生產中，都是在注射液灌封至安瓿同時充入氮氣，這種方法，并不能排盡安瓿空間的氧氣，更不能排盡注射液中溶解的氧氣，使得奧硝唑注射液不穩定。我們專利技術的方法，首先，我們增加了一道工序溶液進入密閉罐，抽真空，排盡溶液內空氣，這樣，將溶液中溶解的氧氣排盡，然后通入二氧化碳氣體至飽和，二氧化碳在丙二醇及水中的溶解度大于一般 的氣體，能較多地保存在溶液內。同時二氧化碳較重，比空氣重1. 53倍，注射液灌封至安瓿同時，安瓿內充入二氧化碳氣體，與充入氮氣比較，更能排盡安瓿空間的氧氣。注射液中充滿的二氧化碳氣體，不僅減少了奧硝唑注射液氧化副產物，也提高了奧硝唑注射液的熱穩定性。好的效果見實驗4 實驗1:丙二醇溶液濃度對奧硝唑溶解的影響本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種奧硝唑注射液，其特征在于：注射液由奧硝唑、丙二醇和注射用水組成。

【技術特征摘要】
1.一種奧硝唑注射液，其特征在于注射液由奧硝唑、丙二醇和注射用水組成。2.根據權利要求1所述的注射液，其特征在于丙二醇的體積用量是注射液體積的 60% 70%ο3.根據權利要求2所述的注射液，注射液的制備方法為注射液灌封前，注射液要通入二氧化碳氣體至飽和。4.根據權利要求3所述的注射液，注射液的制備方法為注射液灌封至安瓿同時，安瓿內充入二氧化碳氣體。5.根據權利要求4所述的注射液，注射液的制備方法為A.量取處方量的丙二醇放置于配液罐中，加熱至80°C，邊攪拌邊加入處方量的奧硝唑原料，使完全溶解；B.加注射用水，與上述奧硝唑...

【專利技術屬性】
技術研發人員：李立忠，王勇，解曉榮，李潤寶，蘇志強，姚荷云，閆潔，胡成偉，
申請(專利權)人：山西普德藥業股份有限公司，
類型：發明
國別省市：