磷酸硒鹽復合物的醫藥用途制造技術

本發明專利技術提供一種磷酸硒鹽復合物M3(SeP3O10)n·XH2O在制備用于治療和/或預防人或哺乳動物過度增殖性病癥的藥物中的用途，其中，X=0~4，n為1或2，當n=1時，M為堿金屬或銨離子；當n=2時，M為堿土金屬。另外，本發明專利技術提供上述磷酸硒鹽復合物M3(SeP3O10)n·XH2O在制備用于預防和/或治療與缺硒有關的人類疾病，例如克山病或白內障的藥物中的用途。本發明專利技術提供的磷酸硒鹽復合物可用于治療和/或預防人或哺乳動物過度增殖性病癥，包括多種癌癥及腫瘤，且沒有不良反應和副作用，提高了病人的生存質量，具有極好的依從性。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬于醫藥領域，具體涉及磷酸硒鹽復合物的醫藥用途。
技術介紹
自1957年發現硒是人類和動物必需的微元素以來，科學家先后發現了14種硒酶和硒蛋白，分別是4種谷胱甘肽過氧化物酶、3種甲狀腺素脫碘酶、3種硫氧還蛋白還原酶、硒代磷酸合成酶2、硒蛋白w、硒蛋白P和15KDa硒蛋白，這些硒酶和硒蛋白除了硒蛋白P外，序列都只含一個硒代半胱氨酸殘基(這是酶的活性中心位點)。硒酶和硒蛋白在調節細胞還原狀態，清除體內產生的過量活性氧物質等方面發揮著重要作用。目前，越來越多的證據表明，硒在防癌抗癌方面有著重要意義。根據對許多不同地區的研究，發現腫瘤引發的死亡率與硒的地理分布存在著負相關的關系。1969年，Shamberger等首先報導了美國一些城市和地區土壤及谷物中的硒水平與人類癌癥的發病率之間存在著負相關關系。將美國的州和城市分成高、中、低硒地區，發現膳食中硒水平與幾種消化道的死亡率呈負相關關系。Shamberger將這方面的研究工作擴展到27個國家和地區，結果表明，癌癥的死亡率與這些國家中主食的硒含量呈負相關關系。該研究中包括的癌有乳腺癌、子宮癌、直腸癌、前列腺癌及血癌等。大量流行病學研究和干預實驗顯示，硒化合物在預防前列腺癌、肝癌、皮膚癌、食管癌、肺癌、直腸癌等癌癥方面發揮著重要作用。中國醫學院于樹玉等從1982年起對肝癌高發的啟東縣居民進行補硒預防肝病的實驗，歷時三年，結果表明，補硒能降低人群肝炎和肝癌的發病率。Yohizawa等在1998年報道趾甲硒水平(1987年測定)較高的人群患前列腺癌危險(1989年至1994年期間診斷)僅是趾甲硒水平較低的人群的一半。Clark等最先通過臨床研究發現補硒(硒酵母)能預防前列腺癌。目前美國正在進行一個硒和維生素E癌癥預防試驗(簡稱SELECT)。這個隨機的、前瞻性的、雙盲實驗從2001年開始，預計到2013年結束。研究者試圖通過對32400名健康男性進行跟蹤調查，考察單獨使用硒、單獨使用維生素E，以及兩者結合使用能否降低健康人患前列腺癌的風險。流行病學的發現已將硒缺乏與癌癥風險增加相關連。硒的保護作用是各種機制的結合。例如 Naithani 的綜述(Min1-Reviews in Medicinal Chemistry, 8(7)，Page657-668，2008)認為硒劑至少在以下分子生物學方面的作用與防癌抗癌相關(a)硒蛋白/硒酶的保護作用；(b)誘導細胞凋亡；(c)免疫系統的影響；(d)拮抗金屬的解毒作用；(e)滅活核轉錄因子；(f)調節脂氧合酶；(g)對晚期癌癥的作用；(h)氧化應激的還原作用；(i)誘導II相酶；(j)下調雄激素受體；(k)抑制加合物的形成；及(1)細胞周期停滯等。從硒與癌癥之間的聯系來看，硒化合物對于治療性專利技術是一個有吸引力的目標。然而，迄今為止還沒有適當的硒劑被批準用于治療癌癥。Sugie對幾種新合成的有機硒的抗癌作用進行了綜述(Journal of HealthScience, 46 (6), 422-425 (English) 2000)，新合成的有機硒分別是甲氧基苯硒酚(MBS)、苯甲硒氰(BSC)和對苯二亞甲基硒化合物(p-XSC)。其中，MBS可減少苯唑芘誘導的CD-1雌鼠前胃腫瘤，以及氧化偶氮甲烷(AOM)誘導的F344雌性大鼠的結腸、肝、腎腫瘤；BSC對AOM誘導的F344雄性大鼠結腸癌和肝癌前變以及二甲基苯[a]并三苯(DMBA)誘導的SD雌性大鼠的乳腺癌有效；p_XSC可減少A/J雌性小鼠的AOM誘導的結腸癌和4-(甲基)-1-(3-吡啶基)-1_ 丁酮(NNK)誘導的肺癌、DMBA誘導的SD雌性大鼠的乳腺癌和4-硝基氧化物(4-NQ0)誘導的F344雄性大鼠的舌癌。另外，BSC可增加腎、結腸和小腸的硒依賴的谷胱甘肽過氧化物酶，已發現用BSC處理的大鼠的肝臟細胞色素P450總量增加。用AOM處理后，采用BSC喂飼的實驗組小鼠結腸DNA的06-甲基鳥嘌呤和7-甲基鳥嘌呤比對照組明顯減少，上述結果顯示喂飼BSC可誘導酶對致癌物的羥化或氧化，減少DNA的烷化。p-XSC抑制NNK誘導的A/J小鼠和F344大鼠的肺氧化損害、大鼠乳腺組織的DMBA-DNA加合物和誘導細胞凋亡。盡管硒劑在預防和治療癌癥方面顯示出前景，但只有極少數的硒劑具有實驗性抗癌活性，到目前為止，僅有美國SELECT計劃的p-XSC進入臨床研究，我國有硒化卡拉膠和乙烷硒啉申請臨床研究。目前全球還沒有一種硒劑被批準用于癌癥的防治。普遍硒劑的藥效劑量與安全劑量方便還存在缺憾，還不能滿足醫藥產品的屬性要求，因此開發具有防癌抗癌功效的硒劑具有重要意義。
技術實現思路
針對上述問題，本專利技術的一個目的在于提供一種磷酸硒鹽復合物M3 (SeP3O10) · XH2O在制備用于治療和·/或預防人或哺乳動物過度增殖性病癥的藥物中的用途，其中，Χ=(Γ4，η為I或2，當η=1時，M為堿金屬或銨離子；當11=2時，M為堿土金屬。優選地，所述磷酸硒鹽復合物M3(SeP3Oltl)n · XH2O中，n=l，M為鋰、鈉、鉀或銨離子；或者n=2, M為鎂、|丐或鋇。進一步地，上述過度增殖性病癥為腫瘤，例如癌癥；癌變前的非腫瘤性增殖性病癥或非惡性過度增殖性病癥；優選地，所述腫瘤選自乳腺癌；骨肉瘤；血管肉瘤；纖維肉瘤；白血??；淋巴瘤；竇瘤；卵巢癌；尿道癌；膀胱癌；泌尿生殖器癌，優選前列腺癌；胃腸道癌癥，優選結腸癌、食道癌及胃癌；肺癌；骨髓瘤；胰腺癌；肝癌；腎癌；內分泌癌；皮膚癌；平滑肌癌；食管癌；非小細胞肺癌；腦或中樞神經系統和外周神經系統的惡性或良性腫瘤，優選膠質瘤和神經母細胞瘤；非霍奇金淋巴瘤；卵巢腫瘤；前列腺腫瘤；乳腺腫瘤；腎臟腫瘤；結腸腫瘤；胰腺腫瘤；腦腫瘤；黑素瘤；肺腫瘤及胃腫瘤中的一種或多種；優選地，所述癌變前的非腫瘤性增殖性病癥或非惡性過度增殖性病癥選自骨髓增生異常病癥；原位宮頸癌；家族性腸息肉，優選加德納綜合征；口腔白斑；組織細胞增生??；瘢痕疙瘩；血管瘤；子宮肌瘤；良性前列腺增生癥；過度增殖性動脈狹窄；炎性關節炎；角化過度和丘疹鱗屑性疹；及病毒誘發的過度增殖性疾病，優選疣和皰疹病毒誘發的疾病以及瘢痕形成，進一步優選感染性單核細胞增多癥中的一種或多種。優選地，本專利技術的磷酸硒鹽復合物可以非常有效地對抗多種過度增殖性疾病(包括腫瘤)，并且可用作抗腫瘤劑。例如，本專利技術的磷酸硒鹽復合物可有效對抗卵巢腫瘤、前列腺腫瘤、乳腺腫瘤、腎臟腫瘤、結腸腫瘤、胰腺腫瘤、腦腫瘤和黑素瘤等。所述用于治療和/或預防人或哺乳動物過度增殖性病癥的藥物包含磷酸硒鹽復合物和藥學上可接受的輔料。所述藥學上可接受的輔料選自固體載體、液體載體、調味劑、粘合劑、溶解劑、崩解劑、潤濕劑、甜味劑、助溶劑、乳化劑、等滲劑、吸收劑、降解劑、抗氧化劑、防腐劑、潤滑劑、填充劑、染料、抗菌劑、等滲劑、緩沖劑及延緩吸收劑中的一種或多種；優選地，所述輔料選自乳糖、葡萄糖、蔗糖、果糖、天冬甜素、甘露醇、山梨醇、纖維素、甘氨酸、硬脂酸、硬脂精、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硅酸鎂鋁、淀粉、明膠、黃蓍膠、阿拉伯膠、蠟、蟲膠、玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、明膠、甘氨酸、二氧化硅、藻酸、藻酸鈉、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、瓊脂、水、乙醇、丙二醇、聚乙二醇本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種磷酸硒鹽復合物M3(SeP3O10)n·XH2O在制備用于治療和/或預防人或哺乳動物過度增殖性病癥的藥物中的用途，其中，X=0~4，n為1或2，當n=1時，M為堿金屬或銨離子；當n=2時，M為堿土金屬。

【技術特征摘要】
1.一種磷酸硒鹽復合物M3 (SeP3O1人· XH2O在制備用于治療和/或預防人或哺乳動物過度增殖性病癥的藥物中的用途，其中，Χ=(Γ4，η為I或2，當n=l時，M為堿金屬或銨離子； 當n=2時，M為堿土金屬。2.根據權利要求1所述的用途，其特征在于，n=l,M為鋰、鈉、鉀或銨離子；或者n=2，M 為鎂、1丐或鋇。3.根據權利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述過度增殖性病癥為腫瘤，例如癌癥；癌變前的非腫瘤性增殖性病癥或非惡性過度增殖性病癥；優選地，所述腫瘤選自乳腺癌；骨肉瘤；血管肉瘤；纖維肉瘤；白血?。涣馨土?；竇瘤； 卵巢癌；尿道癌；膀胱癌；泌尿生殖器癌，優選前列腺癌；胃腸道癌癥，優選結腸癌、食道癌及胃癌；肺癌；骨髓瘤；胰腺癌；肝癌；腎癌；內分泌癌；皮膚癌；平滑肌癌；食管癌；非小細胞肺癌；腦或中樞神經系統和外周神經系統的惡性或良性腫瘤，優選膠質瘤和神經母細胞瘤；非霍奇金淋巴瘤；卵巢腫瘤；前列腺腫瘤；乳腺腫瘤；腎臟腫瘤；結腸腫瘤；胰腺腫瘤； 腦腫瘤；黑素瘤；肺腫瘤及胃腫瘤中的一種或多種；優選地，所述癌變前的非腫瘤性增殖性病癥或非惡性過度增殖性病癥選自骨髓增生異常病癥；原位宮頸癌；家族性腸息肉，優選加德納綜合征；口腔白斑；組織細胞增生?。获：鄹泶?；血管瘤；子宮肌瘤；良性前列腺增生癥；過度增殖性動脈狹窄；炎性關節炎；角化過度和丘疹鱗屑性疹；及病毒誘發的過度增殖性疾病，優選疣和皰疹病毒誘發的疾病以及瘢痕形成，進一步優選感染性單核細胞增多癥中的一種或多種。4.根據權利要求1至3中任一項所述的用途，其特征在于，所述藥物包含所述磷酸硒鹽復合物和藥學上可接受的輔料。5.根據權利要求4所述的用途，其特征在于，所述藥學上可接受的輔料選自固體載體、 液體載體、調味劑、粘合劑、溶解劑、崩解劑、潤濕劑、甜味劑、助溶劑、乳化劑、等滲劑、吸收劑、降解劑、抗氧化劑、防腐劑、潤滑劑、填充劑、染料、抗菌劑、等滲劑、緩沖劑及延緩吸收劑中的一種或多種；優選地，所述輔料選自乳糖、葡萄糖、蔗糖、果糖、天冬甜素、甘露醇...

【專利技術屬性】
技術研發人員：李福初，彭鋒，
申請(專利權)人：深圳福山生物科技有限公司，
類型：發明
國別省市：