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    含葡聚糖的藥物組合物及其制備方法技術

    技術編號:8585909 閱讀:242 留言:0更新日期:2013-04-17 23:07
    本發明專利技術公開了一種含葡聚糖的藥物組合物,包括葡聚糖-聚乙烯亞胺和被順烏頭酸酐活化的藥物,所述葡聚糖和所述聚乙烯亞胺之間通過氨酯鍵連接,所述順烏頭酸酐和所述藥物通過酰胺鍵連接,所述被順烏頭酸酐活化的藥物與所述葡聚糖-聚乙烯亞胺通過順烏頭酸酐和聚乙烯亞胺之間的酰胺鍵連接。上述含葡聚糖的藥物組合物進入生物體內時會形成殼核結構,能夠逃過網狀內皮系統的識別,在腫瘤部位逐漸聚集,在腫瘤部位的酸性條件下,被順烏頭酸酐活化的藥物和葡聚糖-聚乙烯亞胺之間的酰胺鍵斷裂,釋放大量的藥物,而在其他正常部位藥物的釋放量很小,對正常細胞的毒性較小,因此毒副作用小。本發明專利技術還公開了上述含葡聚糖的藥物組合物的制備方法。

    【技術實現步驟摘要】

    本專利技術涉及醫藥
    ,特別是涉及一種。
    技術介紹
    葡聚糖(Dextran,DEX)具有生物相容性性好、生物可降解性、無免疫原性,能使膠束逃過網狀內皮系統的識別,從而能在血液系統中循環足夠長的時間,通過腫瘤部位的高通透及滯留效應進入腫瘤細胞等優點,日益受到青睞。聚乙烯亞胺(Polyethyleneimine,PEI)作為陽離子聚合物 ,具有成本低、穩定性好等優點,可有效地用于非病毒性基因載體。阿霉素是一種抗腫瘤抗生素,能夠有效地抑制RNA和DNA的合成,從而達到治療癌癥的效果。阿霉素為廣譜抗腫瘤藥,對多種腫瘤均有作用,然而,其對機體可產生廣泛的生物化學效應,對正常細胞具有強烈的細胞毒性,毒副作用大。
    技術實現思路
    基于此,有必要提供一種毒副作用較小的能夠承載阿霉素的。一種含葡聚糖的藥物組合物,包括葡聚糖-聚乙烯亞胺和被順烏頭酸酐活化的藥物,所述葡聚糖和所述聚乙烯亞胺之間通過氨酯鍵連接,所述順烏頭酸酐和所述藥物通過酰胺鍵連接,所述被順烏頭酸酐活化的藥物與所述葡聚糖-聚乙烯亞胺通過順烏頭酸酐和聚乙烯亞胺之間的酰胺鍵連接。在一個實施例中,所述藥物為阿霉素。在一個實施例中,所述葡聚糖的分子量為600(Γ70000。在一個實施例中,所述聚乙烯亞胺的分子量為60(Γ2000。一種含葡聚糖的藥物組合物的制備方法,包括以下步驟制備葡聚糖-聚乙烯亞胺,所述葡聚糖和所述聚乙烯亞胺之間通過氨酯鍵連接;制備被順烏頭酸酐活化的藥物,所述順烏頭酸酐和所述藥物之間通過酰胺鍵連接;將所述葡聚糖-聚乙烯亞胺溶于水和二甲基甲酰胺的混合溶液中,再加入所述被順烏頭酸酐活化的藥物,攪拌反應后透析,所述葡聚糖-聚乙烯亞胺和所述被順烏頭酸酐活化的藥物反生脫水縮合反應,所述葡聚糖-聚乙烯亞胺和所述被順烏頭酸酐活化的藥物通過順烏頭酸酐和聚乙烯亞胺之間的酰胺鍵連接,從而得到所述含葡聚糖的藥物組合物。在一個實施例中,所述制備葡聚糖-聚乙烯亞胺的步驟為按照質量比為1:0. 02、. 05:0. 2^0. 5的比例將葡聚糖、4_ 二甲基氨基吡啶和4_硝基對苯氯甲酸酯溶于二甲基亞砜和吡啶的混合溶液中,在冰浴中反應2飛小時后,將反應液滴入乙醇和乙醚的混合溶液中,離心收集沉積,洗滌,真空干燥得到葡聚糖-4-硝基對苯氯甲酸酯;將葡聚糖-4-硝基對苯氯甲酸酯水溶液加入到聚乙烯亞胺的水溶液中,所述聚乙烯亞胺的量是葡聚糖的摩爾數的1(Γ30倍,攪拌反應,透析,過濾,冷凍干燥后得到葡聚糖-聚乙烯亞胺。在一個實施例中,所述葡聚糖的分子量為600CT70000 ;所述聚乙烯亞胺的分子量為 600 2000。在一個實施例中,所述藥物為阿霉素。在一個實施例中,所述制備被順烏頭酸酐活化的藥物的步驟為將藥物溶于二甲基甲酰胺中,按照藥物順烏頭酸酐三乙胺的摩爾比為1:2:2的比例加入順烏頭酸酐和三乙胺,在氮氣保護下反應12 24小時,按照順烏頭酸酐Ν-羥基琥珀酰亞胺3-乙基碳二亞胺的摩爾比為1:2:4的比例加入N-羥基琥珀酰亞胺和3-乙基碳二亞胺,在氮氣保護下反應2 小時,得到被順烏頭酸酐活化的藥物。在一個實施例中,所述葡聚糖-聚乙烯亞胺和所述被順烏頭酸酐活化的藥物的質量比為1:0. 05 O. 3。上述含葡聚糖的藥物組合物進入生物體內時,由于葡聚糖具有親水性,被順烏頭酸酐活化的藥物具有疏水性,含葡聚糖的藥物組合物在生物體內會形成殼核結構,被順烏頭酸酐活化的藥物為內核,葡聚糖-聚乙烯亞胺為外殼,這種結構能夠使含葡聚糖的藥物組合物逃過網狀內皮系統的識別,在血液系統中循環足夠長的時間,從而在腫瘤部位逐漸聚集,在腫瘤部位的酸性條件下,被順烏頭酸酐活化的藥物和葡聚糖-聚乙烯亞胺之間的酰胺鍵斷裂,釋放大量的藥物,而在其他正常部位藥物的釋放量很小,對正常細胞的毒性較小,因此毒副作用小。附圖說明 圖1為一實施方式的含葡聚糖的藥物組合物的制備方法流程圖;圖2為實施例1制備的含葡聚糖的藥物組合物的粒徑分布圖;圖3為實施例1制備的含葡聚糖的藥物組合物的透射電鏡圖;圖4為實施例1制備的含葡聚糖的藥物組合物在不同pH條件下藥物的釋放曲線圖。具體實施例方式為使本專利技術的上述目的、特征和優點能夠更加明顯易懂,下面結合附圖對本專利技術的具體實施方式做詳細的說明。在下面的描述中闡述了很多具體細節以便于充分理解本專利技術。但是本專利技術能夠以很多不同于在此描述的其它方式來實施,本領域技術人員可以在不違背本專利技術內涵的情況下做類似改進,因此本專利技術不受下面公開的具體實施的限制。一實施方式的含葡聚糖的藥物組合物,包括葡聚糖-聚乙烯亞胺和被順烏頭酸酐活化的藥物,葡聚糖和聚乙烯亞胺之間通過氨酯鍵連接,順烏頭酸酐和藥物通過酰胺鍵連接,被順烏頭酸酐活化的藥物與葡聚糖-聚乙烯亞胺通過順烏頭酸酐和聚乙烯亞胺之間的酰胺鍵連接。含葡聚糖的藥物組合物的結構式如下本文檔來自技高網...

    【技術保護點】
    一種含葡聚糖的藥物組合物,其特征在于,包括葡聚糖?聚乙烯亞胺和被順烏頭酸酐活化的藥物,所述葡聚糖和所述聚乙烯亞胺之間通過氨酯鍵連接,所述順烏頭酸酐和所述藥物通過酰胺鍵連接,所述被順烏頭酸酐活化的藥物與所述葡聚糖?聚乙烯亞胺通過順烏頭酸酐和聚乙烯亞胺之間的酰胺鍵連接。

    【技術特征摘要】
    1.一種含葡聚糖的藥物組合物,其特征在于,包括葡聚糖-聚乙烯亞胺和被順烏頭酸酐活化的藥物,所述葡聚糖和所述聚乙烯亞胺之間通過氨酯鍵連接,所述順烏頭酸酐和所述藥物通過酰胺鍵連接,所述被順烏頭酸酐活化的藥物與所述葡聚糖-聚乙烯亞胺通過順烏頭酸酐和聚乙烯亞胺之間的酰胺鍵連接。2.根據權利要求1所述的含葡聚糖的藥物組合物,其特征在于,所述藥物為阿霉素。3.根據權利要求1所述的含葡聚糖的藥物組合物,其特征在于,所述葡聚糖的分子量為 6000 70000。4.根據權利要求1所述的含葡聚糖的藥物組合物,其特征在于,所述聚乙烯亞胺的分子量為600 2000。5.一種含葡聚糖的藥物組合物的制備方法,其特征在于,包括以下步驟制備葡聚糖-聚乙烯亞胺,所述葡聚糖和所述聚乙烯亞胺之間通過氨酯鍵連接;制備被順烏頭酸酐活化的藥物,所述順烏頭酸酐和所述藥物之間通過酰胺鍵連接;將所述葡聚糖-聚乙烯亞胺溶于水和二甲基甲酰胺的混合溶液中,再加入所述被順烏頭酸酐活化的藥物,攪拌反應后透析,所述葡聚糖-聚乙烯亞胺和所述被順烏頭酸酐活化的藥物反生脫水縮合反應,所述葡聚糖-聚乙烯亞胺和所述被順烏頭酸酐活化的藥物通過順烏頭酸酐和聚乙烯亞胺之間的酰胺鍵連接,從而得到所述含葡聚糖的藥物組合物。6.根據權利要求5所述的含葡聚糖的藥物組合物的制備方法,其特征在于,所述制備葡聚糖-聚乙烯亞胺的步驟為按照質量比為1:0. 02、. 05:0....

    【專利技術屬性】
    技術研發人員:蔡林濤,王碧劉朋,龔萍,石碧華,易虎強,岳彩霞,
    申請(專利權)人:深圳先進技術研究院,
    類型:發明
    國別省市:

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