鹽酸伊托必利的制備方法技術

本發明專利技術提供了一種鹽酸伊托必利的制備方法，所述方法包括使N，N-二甲氨基乙氧基苯胺與3，4-二甲氧基苯甲酰氯在二氯甲烷中進行酰胺化反應的步驟。此外，本發明專利技術的方法還包括采用氯化氫異丙醇溶液與伊托必利原型物反應成鹽。鹽酸伊托必利的制備方法用二氯甲烷代替甲苯，避免了甲苯帶來的危害；并且由于沒有在成鹽過程中引入水，從而能夠減少損耗、增加產物收率，并進一步去除了雜質，提高了最終產物的質量。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬于制藥
，具體而言，本專利技術涉及一種鹽酸伊托必利(ItoprideHydrochloride)的制備方法。
技術介紹
鹽酸伊托必利(Itopride Hydrochloride)為甲氧基苯甲酰胺類藥物，是N-[4-[2-( 二甲氨基)乙氧基]芐基]-3，4-二甲氧基苯甲酰胺的鹽酸鹽，其結構式如下:

【技術保護點】
一種鹽酸伊托必利的制備方法，其特征在于，所述方法包括使N，N?二甲氨基乙氧基苯胺與3，4?二甲氧基苯甲酰氯在二氯甲烷中進行酰胺化反應的步驟。

【技術特征摘要】
1.一種鹽酸伊托必利的制備方法，其特征在于，所述方法包括使N，N-二甲氨基乙氧基苯胺與3，4- 二甲氧基苯甲酰氯在二氯甲烷中進行酰胺化反應的步驟。2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法還包括采用氯化氫異丙醇溶液與N-[4-[2-( 二甲氨基)乙氧基]芐基]_3，4-二甲氧基苯甲酰胺反應成鹽。3.根據權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括下述步驟: 1)在二氯甲烷中，使N，N-二甲氨基乙氧基苯胺與3，4- 二甲氧基苯甲酰氯反應，反應完成后，加入稀鹽酸，攪拌，分液； 2)取經步驟I)分液后的上層水相，過濾，調節濾液pH至7.5 8，0.5 I小時后再調節PH至10 11，過濾得到N- [4- [2- ( 二甲氨基)乙氧基]芐基]_3，4- 二甲氧基苯甲酰胺； 3)將經步驟2)得到的N-[4-[2-(二甲氨基)乙氧基]芐基]_3，4-二甲氧基苯甲酰胺溶解于乙醇中，加入氯化氫異丙醇溶液，過濾得到鹽酸伊托必利。4.根據權利要求1至3中任一項所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法還包括將經步驟3)得到的鹽酸伊托必利進一步純化的步驟:· 4)將經步驟3)得到的鹽酸伊托必利溶于乙醇中，加入活性炭回流脫色，之后加入乙酸乙酯，冷卻結晶，過濾，洗滌后干燥。5.根據權利要求1至4中任一項所述的制備方法，其特征在于，所述步驟I)包括: 在25 30°C溫度下，使分別溶于二氯甲烷的N，N- 二甲氨基乙氧基苯胺與3，4- 二甲氧基苯甲酰氯反應2 4個小時，反應完成后，加入質量分數為1.8%的鹽酸，攪拌0.5 I小時后分液； 優選地，在N，N- 二甲氨基乙氧基苯胺的二氯甲烷溶液中N，N- 二甲氨基乙氧基苯胺與二氯甲烷的質量體...

【專利技術屬性】
技術研發人員：王逸英，劉智慧，向以東，肖鴻，
申請(專利權)人：珠海保稅區麗珠合成制藥有限公司，珠海保稅區麗達藥業有限公司，
類型：發明
國別省市：