用于改進跨上皮電阻的益生菌株制造技術

本發明專利技術涉及乳酸菌的用途，其用于改進跨上皮電阻，更特別地用于治療和/或預防便秘和/或易激性腸病。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術涉及包含用于改進跨上皮電阻的乳酸菌菌株的組合物。所述組合物尤其適于治療和/或預防便秘和/或易激性腸病(irritable bowel disease)。
技術介紹
腸易激綜合征(irritablebowel syndrome, IBS)或疫攣性結腸(spastic colon)是功能性腸病癥，其特征為在沒有任何可檢測的器質性病因的情況下的慢性腹部疼痛、不適、脹氣以及腸排便習慣改變。主要癥狀可以是腹瀉或便秘，或二者交替(分別歸類為IBS-D、IBS_C)。IBS可始于感染后(post-1nfectious, IBS-PI)、始于脅迫性生活事件之后，或在無任何其他醫學指征的情況下的成年發病。在IBS中，常規的臨床檢測不會出現異常，但腸對某些刺激(例如氣球吹入試驗)更為敏感。IBS是一種非常常見的病癥，在任一時間，其影響大約15%的人群。患該病癥的女性大約為男性的兩倍。IBS是慢性疼痛、疲乏以及其他癥狀的起因，并且其增加患者的醫療費用，并導致曠工。研究者已報道IBS的高流行率連同增加的費用導致該疾病具有高社會成本。還認為IBS是一種慢性疾病，其可顯著影響患者的生活質量。盡管目前尚法治愈IBS，但有試圖緩解癥狀的治療方法，包括調整飲食、藥物治療以及心理干預。 已報道益生菌、尤其是乳酸菌菌株有益于治療和/或預防IBS。這樣的菌株的實例公開在 WO 2007/036230、TO 03/010297 以及 WO 2009/080800 中。當腸粘膜屏障發生破壞時，水和血漿蛋白滲入腸腔，腸道細菌則遷移至體循環中。這些因素通常導致發生局部炎癥，或更甚者發生全身性敗血癥。已知細菌脂多糖(LPS)在體內導致粘膜滲透性過高。發現LPS通過氧化機制促進腸屏障機能障礙，并導致滲透性增加；可通過檢測見于單層細胞頂面和基面之間的電位差異(稱為跨上皮電阻(TEER))而進行評價滲透性的增加。越來越多的證據表明某些益生性共生菌在體外(Resta-Lenert和Barrett, 2006;Miyauchi等,2008)和體內緩解腸屏障損害(降低滲透性)，并且有助于減輕IBS和IBD癥狀。曾對乳酸桿菌和雙歧桿菌的所述特性進行過分析(通過TEER評價)。該研究表明通過TEER所檢測的屏障電阻增加具有菌株依賴性。還需要有利于屏障完整性和/或降低滲透性(通常通過TEER評價來證實)的其他菌株。需要改進所述特性的菌株。
技術實現思路
本專利技術通過提供一種組合物解決了至少一種上述需要，所述組合物包含選自乳酸桿菌和雙歧桿菌組成的組的至少一種菌株，所述組合物用于增加腸上皮細胞的跨上皮電阻(TEER)，其中所述菌株選自DN_1160_044(CNCM1-4316，2010年5月19日保藏)和DN_154_0062(CNCM 1-4319，2010 年 5 月 19 日保藏)組成的組。本專利技術還涉及一種組合物，所述組合物包含選自DN_116_0044(CNCM1-4316，2010年5月19日保藏)和DN_154_0062(CNCM 1-4319，2010年5月19日保藏)組成的組的至少一種菌株，所述組合物用于:-治療和/或預防腸病癥，優選治療和/或預防腸滲透性病癥(intestinalpermeability disorder),或-治療和/或預防選自IBS、IBD和腸感染組成的組的病癥，或-治療和/或預防見于老年人、嬰兒或肥胖者的病癥。本專利技術還涉及一種組合物，所述組合物包含選自菌株DN_116_0044(CNCM 1-4316，2010年5月19日保藏)和DN_154_0062(CNCM 1-4319，2010年5月19日保藏)組成的組的至少一種菌株，所述組合物用于施用于患有選自IBD和IBS組成的組的病癥的受試者。本專利技術還涉及乳酸菌菌株，所述乳酸菌菌株選自DN_116_0044(CNCM1-4316，2010年5月19日保藏)和DN_154_0062(CNCM 1-4319，2010年5月19日保藏)組成的組。本專利技術還涉及包含所述菌株的組合物。一方面，本專利技術還涉及用于降低腸滲透性的上述組合物。具體實施例方式定義在本申請中，化合物或組合物的用途不僅旨在涵蓋用途自身，任選相關的意圖，而且還涵蓋具有商業或法律后果的與化合物或組合物相關的任何信息，例如廣告，組合物包裝上的說明書或建議書，諸如傳單的商業載體上的說明書或建議書，宣傳材料，廣告招貼，出于安全目的、療效目的或消費者保護目的`提交(例如，向諸如歐洲EFSA的管理機構提交)以用于監管注冊的文件。在本申請中，術語“或”具有非排他性。菌株本專利技術的菌株為選自DN_116_0044(CNCM 1-4316，2010年5月19日保藏)和DN_154_0062(CNCM 1-4319，2010年5月19日保藏)的乳酸桿菌或雙歧桿菌。本文中所提及的所有菌株均根據布達佩斯條約保藏于國際保藏單位法國國家微生物保藏中心(CNCM,Collection Nationale de Cultures de Microorganisms, 25Rue duDocteur Roux, Paris)。本專利技術還包括上述菌株，以及衍生自任一親本菌株的突變菌株或基因轉化菌株、優選仍對TEER具有活性的菌株的用途。這些突變菌株或基因轉化菌株可以是親本菌株中的一種或多種內源基因被突變的菌株，其中，所述突變例如用以修飾其某些代謝特性(例如其發酵糖的能力、其對于酸的抗性、其經胃腸道運輸的存活性、其后酸化或其代謝物產生)。它們還可為下述菌株，即，通過一種或多種目的基因對親本菌株進行基因轉化而產生的菌株，其中所述基因轉化例如用以賦予所述菌株其他生理特性，或使其表達人們期望通過所述菌株而施用的具有治療或免疫作用的蛋白。鉬合物在本專利技術的組合物中，所述菌株可以以活菌或非活菌的完整細菌形式使用。可選地，它們可以以細菌裂解物或以細菌級分(bacterial fractions)的形式使用；可通過例如檢測其對TEER的特性而選擇適于該應用的細菌級分。優選地，所述細菌細胞作為有活力的活細胞存在。本專利技術的組合物可為適于施用、特別是口服施用的任何形式。這包括例如固體、半固體、液體以及粉末。由于較易于施用，例如作為飲料，通常優選液體組合物。所述組合物每克干重可包含例如至少105cfu、優選至少IO6Cfu的上述至少一種菌株，優選上述所有菌株。這些菌株優選選自乳酸桿菌和雙歧桿菌組成的組。當細菌為活菌形式時，所述組合物通常可在每克干重組合物中包含IO5至IO13菌落形成單位(cfu),優選至少106cfu,更優選至少107cfu,還更優選至少108cfu,最優選至少IO9Cfu0在液體組合物的情況下，這通常對應于每ml為IO4至IO12菌落形成單位(cfu)/ml，優選至少105cfu/ml,更優選至少106cfu/ml,還更優選至少107cfu/ml,最優選至少IO9Cfu/ml 。本專利技術的組合物的實例為營養組合物，包括食品，特別是乳制品。所述組合物可為例如乳制品，優選發酵乳制品。以發酵乳制品形式的施用具有低乳糖水平的額外優點，這對于IBS具有進一步的益處。任選地，可存在其他乳酸菌菌株。所述發酵制品可以以液體存在，或以通過干燥發酵液體而獲得的干粉形式存在。優選地本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2010.05.28 IB PCT/IB2010/0015361.組合物，其包含選自乳酸桿菌和雙歧桿菌中的至少一種菌株，所述組合物用于增加腸上皮細胞的跨上皮電阻(TEER)，其中所述菌株選自DN_ 116_0044(CNCM 1-4316，2010年5月19日保藏)和DN_154_0062(CNCM1-4319，2010年5月19日保藏)中的菌株。2.組合物，其包含選自菌株DN_116_0044(CNCM1-4316，2010年5月19日保藏)和DN_154_0062(CNCM 1-4319，2010年5月19日保藏)中的至少一種菌株，所述組合物用于: -治療和/或預防腸病癥，優選治療和/或預防腸滲透性病癥，或 -治療和/或預防選自IBS、IBD和腸感染中的病癥，或 -治療和/或預防見于老年人、嬰兒或肥胖者的病癥。3.組合物...

【專利技術屬性】
技術研發人員：索菲·勒格蘭拉斯波，詹弗蘭科·格龍波內，桑德蘭·卡普羅尼耶，伊莎貝爾·尚博，比里亞納·萊西奇，
申請(專利權)人：熱爾韋·達諾尼公司，
類型：
國別省市：