含有EGCG和番茄紅素的口服組合物制造技術

本發明專利技術涉及含有EGCG和番茄紅素的口服組合物。本發明專利技術提供了包含(-)-表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)和番茄紅素的組合的組合物，其特征是EGCG與番茄紅素的比例在100∶1到1∶1的范圍內。

【技術實現步驟摘要】
含有EGCG和番茄紅素的口服組合物本專利技術是申請日為2007年12月13日、申請號為200780047848.8、題為“含有EGCG和番茄紅素的口服組合物”的申請的分案申請。本專利技術涉及一種含有特定比例的(-)_表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)和番茄紅素(lycopene)的口服組合物，其用于防止皮膚由于日光造成的老化(光老化)。如果使皮膚長期暴露于UV輻射下，那么這會導致表皮以及真皮的損傷，諸如在受影響皮膚區域出現角化過度、角質形成細胞發育不良和真皮彈性組織變性，臨床上表現為具有光化或日光化角化癥的光老化皮膚。對皮膚光損傷以及光老化的分子機理的研究是目前令人關注的課題。UV輻射活化全部范圍的細胞表面生長因子及細胞因子受體(Rittieand FiSher2002)。這種不依賴配體的受體活化誘導多重下游信號轉導途徑，所述途徑集中刺激轉錄因子AP-1。被Ap-1上調的基因中有若干基質金屬蛋白酶(MMP)家族成員。因此，MMP及其它物質負責陽光UV輻射-誘導的皮膚損傷，影響皮膚緊張性和回彈能力，導致過早老化。MMP降解皮膚細胞外基質中的膠原和彈性蛋白。提高的MMP表達和活性引起增強的膠原蛋白水解，其與降低的膠原表達一起導致皮膚彈性組織變性和皺紋生產(Berneburg 2003)。其癥狀包括皮革狀肌理(leathery texture)、皺紋、斑狀色素沉著、松她和暗黃(sallowness)。MMP是最重要和充分確定的光老化相關基因之一。因此為了確立膳食成分對光老化的防護能力，主要感興趣的是研究其對UV-A誘導的MMP阻抑的影響。(_)-表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)是抑制多種皮膚膠原酶的膳食化合物之一(Lee et al.，2005)。也發現一種維生素原A類胡蘿卜素——β -胡蘿卜素阻抑UVA-誘導的膠原酶(Wertz et al.，2004)。另一方面，一種非維生素原A膳食類胡蘿卜素——番茄紅素被描述為進一步提高UVA-誘導的MMPl (Offord et al.，2002)。該提高只有與維生素E組合才能被阻止。因此，提供防止陽光誘導的皮膚老化(光老化)的活性成分是本專利技術的一個目的。驚人地發現，通過EGCG與番茄紅素的協同組合，特別是通過含比例在100: I到I: I的范圍內的EGCG和番茄紅素組合的口服組合物，達成了本專利技術的目的。本領域技術人員不會預見到EGCG與番茄紅素的組合在阻抑UVA-誘導的MMPl中會顯示優良的協同活性，并進而提供抗哀老/抗皺效應。在實際的陽光/UV-光暴露之前數天到數周給予番茄紅素和EGCG的協同組合時，也可防止光老化。在密集的陽光暴露(即日光浴)之前、期間和之后立即使用時，其也具有防護作用。本文使用的術語“EGCG”表示(-)-表沒食子兒茶素沒食子酸酯和/或其一種或多種衍生物(例如酯化形式、糖苷、硫酸酯)。特別優選的是(-)_表沒食子兒茶素沒食子酸酯自身。 在本專利技術的優選的實施方案中，使用的EGCG具有至少80 %，優選地至少85 %，更優選地至少90%，進一步更優選地至少92%，最優選地至少94%的純度。還特別優選的是下述水性綠茶提取物，其以提取物的總量為基礎以至少80% (優選至少85%，更優選至少90%，進一步更優選至少92%，最優選至少94% )的含量含有EGCG，例如優選地通過 US 6, 383, 392, EP 1103550, US 10/246112 和 EP 1077211 中所述任何方法獲得的綠茶提取物。優選地，其它多酚和兒茶素如沒食子兒茶素沒食子酸酯、兒茶素沒食子酸酯、表兒茶素沒食子酸酯、表沒食子兒茶素、沒食子兒茶素和表兒茶素的總量以綠茶提取物的總重為基礎按重量計少于或等于5%。更優選地，沒食子兒茶素沒食子酸酯的含量少于或等于按重量計2.5 %，和/或表兒茶素沒食子酸酯的含量少于或等于按重量計5 %(優選地少于或等于按重量計3% )。根據本專利技術，較好的是綠茶提取物中兒茶素的量少于或等于按重量計2.5%，優選地少于或等于按重量計0.1 %，和/或沒食子酸的量少于或等于按重量計0.1 %，各含量以綠茶提取物的總重為基礎。本文使用的術語“番茄紅素”包括所有E-和Z-立體異構體。或者也可使用含有高番茄紅素含量的番茄提取物。根據本專利技術，較好的是EGCG與番茄紅素的比例在100: I到1:1的范圍內，優選在50:1到3:1的范圍內，最優選在25: I到5: I的范圍內。根據本專利技術，以在下文給出的范圍內的有效的每日量(“每日劑量”)施用活性成分是有利的。每日劑量是(通過單一劑量)一次使用或是在多個劑量中使用是沒有關系的。EGCG:體重約70kg的人的每日劑量:50到600mg，體重約70kg的人優選的每日劑量:150 到 300mg。番前紅素:體重約70kg的人的每日劑量不應超過40mg,優選地不超過25mg ;體重約70kg的人的每日劑量有利地在0.1到40mg之間，更優選地在0.5到25mg之間。如果以用于口服施用的片劑、膠囊、顆粒或粉末形式制備組合物，則可使用賦形劑如乳糖、蔗糖、氯化鈉、葡萄糖、尿素、淀粉、糊精和/或麥芽糖糊精、碳酸鈣、磷酸鈣和/或磷酸氫鈣、高嶺土、晶體和/或微晶纖維素和/或硅酸作為運載體；粘合劑如水、乙醇、丙醇、單糖漿、葡萄糖溶液、淀粉和/或經水解的淀粉溶液、明膠溶液、羧甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基淀粉、紫膠、甲基纖維素、乙基纖維素、磷酸鈣和/或聚乙烯吡咯烷酮；崩解劑如干淀粉、交聯羧甲纖維素、交聚維酮、海藻酸鈉、瓊脂粉、海帶多糖粉、碳酸氫鈉、碳酸鈣、聚氧乙烯山梨聚糖脂肪酸酯、月桂硫酸鈉、硬脂酸甘油單酯、淀粉和/或乳糖；崩解預防劑，如硬脂酸、可可脂和/或氫化油；吸收促進劑，如季銨堿和/或月桂硫酸鈉；致濕劑如甘油和/或淀粉；吸附劑如淀粉、乳糖、高嶺土、膨潤土和/或膠體硅；潤滑劑如經純化的滑石、硬脂酸鹽、硼酸粉和/或聚乙二醇；口味校正劑如蔗糖、陳皮、檸檬酸和/或琥珀酸；等等。如果以片劑的形式制備組合物，則這些組合物可以被提供為被常用包衣包裹的片劑，例如糖包裹的片劑、明膠包裹的片劑、腸溶衣包裹的片劑、薄膜包裹的片劑、雙重包裹的片劑、多層包裹的片劑等等。如下制備膠囊:將根據本專利技術的化合物與上文舉例或本領域現有技術中已知的多種運載體混合，并將混合物裝入硬明膠膠囊、軟明膠膠囊等等中。可向根據本專利技術的組合物中添加多維生素和礦物質補劑，例如用于維持充分平衡的營養，或獲得一些膳食中缺乏的足量必需營養物。多維生素和礦物質補劑也可以用于疾病預防和營養損失和缺乏的防護，所述營養損失和缺乏由糖尿病人中有時觀察到的常見不當膳食模式和生活模式引起。根據本專利技術的組合物可以是食物或飲料組合物。飲料可以是例如運動飲品、能量飲品或其它軟飲，或任何其它合適的飲料制劑。運動飲品是一種飲料，其旨在為運動員再補水以及恢復電解質、糖和其它營養物。運動飲品通常是等張的，這表示它們含有與人體中相同的營養物比例。能量飲品是含有(合法)興奮劑、維生素(特別是維生素B)和/或礦物質的飲料，其目的是給予使用者能量的爆發。常見的成分包括咖啡因、瓜拉那(來自瓜拉那植物的咖啡因)和/或牛磺酸，多種形式的人參、麥芽糖糊精、肌醇、肉毒堿、肌酸、葡糖醛酸內酯、輔酶QlO和/或白果。一些本文檔來自技高網...

【技術保護點】
包含(?)?表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)和番茄紅素的組合的組合物，其特征是EGCG與番茄紅素的比例在100∶1到1∶1的范圍內。

【技術特征摘要】
2006.12.20 EP 06026377.91.包含(-)-表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)和番茄紅素的組合的組合物，其特征是EGCG與番茄紅素的比例在100: I到1:1的范圍內。2.根據權利要求1的組合物，其特征是EGCG與番茄紅素的比例在50:1到3:1的范圍內。3.根據權利要求1的組合物，其特征是EGCG與番茄紅素的比例在25:1到5:1的范圍內。4.根據權利要求1到3中任一項的組...

【專利技術屬性】
技術研發人員：瑞吉納·古拉爾奇克，約瑟夫·斯楚瓦格爾，卡林·威茲，
申請(專利權)人：帝斯曼知識產權資產管理有限公司，
類型：發明
國別省市：