嗅鞘細(xì)胞增殖試劑的連續(xù)給藥方案制造技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)提供了嗅鞘細(xì)胞增殖試劑的有效給藥方案，以及包含嗅鞘細(xì)胞增殖試劑的試劑盒及其用途。特別是，與短期內(nèi)高劑量給藥方案相反，嗅鞘細(xì)胞增殖試劑例如人絨毛膜促性腺激素(HCG)、催乳素等，在幾天內(nèi)以連續(xù)方式低劑量遞送給哺乳動物受試者。

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)屬于組織工程領(lǐng)域，具體地，涉及一種促進(jìn)嗅球細(xì)胞增殖的試劑盒、該試劑盒的應(yīng)用以及促進(jìn)嗅球細(xì)胞增殖的給藥方法。
技術(shù)介紹
嗅鞘的分離和體外培養(yǎng)多潛能嗅鞘細(xì)胞(olfactory ensheathing cells, OECs)的技術(shù)的開發(fā)顯著改變了神經(jīng)性疾病和病癥的治療前景。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)胎兒腦可以用來分離和體外培養(yǎng)多潛能嗅鞘細(xì)胞。無論是來自胎兒還是成體腦，OECs都具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)星形膠質(zhì)細(xì)胞和外周雪旺式細(xì)胞的特性，移植后的OCEs能夠在宿主損傷的脊髓組織進(jìn)行遷移，能夠引導(dǎo)支持損傷的神經(jīng)元突起再生、生長、延伸。而且還可以通過轉(zhuǎn)基因技術(shù)使其攜帶某些促進(jìn)神經(jīng)元再生的外源性基因，表達(dá)一些促神經(jīng)再生的分子，從而改善神經(jīng)損傷的內(nèi)部環(huán)境，誘導(dǎo)損傷的脊髓神經(jīng)元再生，使得受損脊髓再生的潛力得以發(fā)揮，達(dá)到脊髓再生和功能恢復(fù)的目的。這些發(fā)現(xiàn)不僅提供了可用于移植的神經(jīng)細(xì)胞的來源，還證實了成體腦中多潛能神經(jīng)干細(xì)胞的存在和從這些干細(xì)胞原位生成神經(jīng)元或神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的可能性。嗅鞘細(xì)胞增殖試劑包括能夠在體外或體內(nèi)增加哺乳動物嗅鞘細(xì)胞數(shù)量的任何物質(zhì)。此處所用的促進(jìn)試劑與增殖試劑具有相同含義。可增加嗅鞘細(xì)胞數(shù)量的試劑包括:1)促卵泡激素(FSH):可與LH(促黃體生成素)的作用相結(jié)合，并且誘導(dǎo)LH受體表達(dá)，因而增強LH信號傳導(dǎo)的效果。2)人絨毛膜促性腺激素(HCG):是由胎盤的滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的一種糖蛋白，它是由α和β 二聚體的糖蛋白組成，可刺激嗅鞘細(xì)胞增殖。3)生長激素(GH):可刺激嗅鞘細(xì)胞增殖。4)胰島素生長因子(IGFs)(包括IGF-1):可與GH協(xié)調(diào)作用，并刺激嗅鞘細(xì)胞增殖。5)生長激素釋放激素(GHRH):由下丘腦分泌，并誘導(dǎo)GH從垂體前葉釋放，引起GH循環(huán)水平的增加。6)催乳素(PRL):從垂體前葉中分泌并且促進(jìn)嗅鞘細(xì)胞增殖。7)催乳素釋放肽(PRP):可引發(fā)催乳素的釋放。8)成纖維細(xì)胞生長因子(FGF):促進(jìn)嗅鞘細(xì)胞有絲分裂的試劑。9)雌激素:促進(jìn)嗅鞘細(xì)胞的增殖。10)血清素:促進(jìn)海馬中神經(jīng)干細(xì)胞的增殖。11)表皮生長因子:神經(jīng)干細(xì)胞的促有絲分裂試劑。
技術(shù)實現(xiàn)思路
目前沒有臨床上批準(zhǔn)的用于治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的嗅鞘細(xì)胞增殖和分化試劑。這些試劑對于治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病和病癥是有用的，因而需要有利用這些試劑的有效給藥方案。本專利技術(shù)提供了使用嗅鞘細(xì)胞增殖試劑的有效給藥方案，包含實施嗅鞘細(xì)胞增殖試劑有效給藥方案的試劑盒和及其用途。特別是，與在短期內(nèi)以高劑量給藥相反，以連續(xù)方式低劑量將嗅鞘細(xì)胞增殖試劑遞送給哺乳動物受試者。本專利技術(shù)的目的在于提供嗅鞘細(xì)胞增殖試劑盒、其試劑的有效給藥方案和用途。特別地，與短期內(nèi)給予高劑量試劑相反，嗅鞘細(xì)胞增殖試劑以連續(xù)低劑量方式遞送給哺乳動物受試者。所述試劑的組合物和方法可短期或長期使用。相應(yīng)的，本專利技術(shù)提供了最優(yōu)化有效量的嗅鞘細(xì)胞增殖試劑，以及有效增加哺乳動物中嗅鞘細(xì)胞數(shù)量的方法和試劑盒，包含將嗅鞘細(xì)胞增殖試劑連續(xù)給予哺乳動物一段時間。通過選用試劑盒，在所述時期內(nèi)給予的嗅鞘細(xì)胞增殖試劑的總劑量等于有效量，并且其中所述的給藥時期是至少三天。在此進(jìn)一步提供了治療或改善哺乳動物中神經(jīng)變性疾病或病癥的方法和試劑盒。所述方法包含通過任選使用本試劑盒，將有效量的嗅鞘細(xì)胞增殖試劑連續(xù)給予哺乳動物一段時期，其中所述給藥時期是至少三天。附圖說明 圖1為皮下注射催乳素促進(jìn)嗅鞘細(xì)胞增殖實驗圖2為皮下注射人絨毛膜促性腺激素促進(jìn)嗅鞘細(xì)胞增殖實驗具體實施例方式實施例1本專利技術(shù)所描述的試劑盒可進(jìn)一步提供用于整個治療期的最佳劑量的增殖分化試齊U，其中在所述治療期內(nèi)給予的增殖分化試劑總劑量等于有效量，并且其中所述治療期是至少三天。 嗅鞘細(xì)胞增殖試劑可通過本領(lǐng)域已經(jīng)建立的任何方法給藥，例如，通過靜脈內(nèi)、動脈內(nèi)、結(jié)腸內(nèi)、氣管內(nèi)、腹膜內(nèi)、鼻內(nèi)、血管內(nèi)、顱內(nèi)、皮下、肌肉內(nèi)、局部給藥或其任意組合。用于給藥的藥物遞送裝置或其元件可包括在包含了嗅鞘細(xì)胞增殖試劑的試劑盒中。在雄性大鼠中以相當(dāng)于腦室內(nèi)催乳素10 20倍的濃度皮下輸注催乳素六天。圖1展示了來自每只動物的8個切片的室下區(qū)(SVZ)中溴脫氧尿苷陽性細(xì)胞的總量。在用15倍計量時觀察到了在SVZ嗅鞘細(xì)胞增殖水平的最佳增長。相對于對照的顯著性:10X =*p< 0.05 ； 15 X = *p < 0.01 ；20 X = *p < 0.05 ;對于所用條件 η = 3 ;用 Turkey posthoc測試進(jìn)行單因素方差分板。圖2展示了皮下注射人絨毛膜促性腺激素可促進(jìn)嗅鞘細(xì)胞增殖。在分別使用IOOug和330ug濃度的HCG進(jìn)行6天皮下輸注時，在SVZ中的嗅鞘細(xì)胞的增殖要遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于RSA對照。本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點】
提供給哺乳動物有效量的嗅鞘細(xì)胞增殖試劑的方法，包含在第一治療期內(nèi)連續(xù)給予哺乳動物嗅鞘細(xì)胞增殖試劑，其中在所述第一治療期內(nèi)給予的嗅鞘細(xì)胞增殖試劑總劑量等于有效量，其中所述第一治療期是至少三天。

【技術(shù)特征摘要】
1.供給哺乳動物有效量的嗅鞘細(xì)胞增殖試劑的方法，包含在第一治療期內(nèi)連續(xù)給予哺乳動物嗅鞘細(xì)胞增殖試劑，其中在所述第一治療期內(nèi)給予的嗅鞘細(xì)胞增殖試劑總劑量等于有效量，其中所述第一治療期是至少三天。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述方法，其中第一治療期的持續(xù)時間選自至少四天、至少五天、至少六天、至少七天、和至少十四天。...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：田杰，
申請(專利權(quán))人：北京清美聯(lián)創(chuàng)干細(xì)胞科技有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：