【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本公開專利技術的實施方案涉及用于治療微生物感染的組合物和方法。特別地,本實施方案涉及用于在農業、工業、制造業、臨床、個人保健和其它情況下(包括細菌生物膜和其它病狀的治療中)控制細菌感染的改善的治療。_5] 相關技術的描述促進應答以及抵抗微生物感染和/或促進復原或維持植物和動物(包括人)體組織的一系列協同的細胞和分子相互作用的組合通常可受各種外部因素的不利影響,例如機會性感染和醫院感染(例如,可增加感染風險的臨床方案);抗生素的局部或系統施用(其可影響細胞生長、轉移或其它功能以及也可選擇抗生素抗性微生物);和/或其它因素。 遺憾的是,系統或局部引入的抗生素通常對于治療許多慢性感染無效,并且通常不被使用,除非存在急性細菌感染。目前的方法包括施用或應用抗生素,但此類療法可能促進抗生素抗性菌菌株的出現和/或可能對于對抗細菌生物膜無效。因此,當檢測到耐藥菌(例如甲氧西林抗性金黃色葡萄球菌((Staphylococcus aureus)或MRSA)時,使用抗菌劑可能變得特別重要。有許多廣泛使用的抗菌劑,但是產生的細菌群或亞群可能對這些試劑不應答,或者對任何其它目前可用的治療不應答。另外,許多抗菌劑在可有效抵抗所產生的細菌感染所需的濃度下對宿主細胞可能是毒性的,因此這些抗菌劑是不適合的。這一問題可能在嘗試從天然表面清除感染的情況下特別突出,所述天然表面包括市售表面特征物和/或諸如許多作物的農業重要植物,還包括內上皮表面,例如呼吸道(例如,氣道、鼻咽喉通道、氣管、肺、支氣管、細支氣管、肺泡等)或胃腸道(例如,口腔、食管、胃、腸、直腸、肛門等)或其它上皮表面。特別有問 ...
【技術保護點】
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2010.08.12 US 61/373,188;2011.02.03 US PCT/US2011/1.種用于針對細菌、真菌或病毒病原體保護植物的方法,其包括: 使所述植物與有效量的鉍-硫醇(BT)組合物在足以滿足以下一種或多種的條件和時間下接觸: (i)預防所述植物被所述細菌、真菌或病毒病原體感染, (ii)抑制所述細菌、真菌或病毒病原體的基本上所有浮游細胞的細胞活力或細胞生長, (iii)抑制由所述細菌、真菌或病毒病原體的生物膜形成,和 (iv)抑制所述細菌、真菌或病毒病原體的基本上所有生物膜形式細胞的生物膜活力或生物膜生長, 其中所述BT組合物包含微粒的基本上單分散混懸物,所述微粒的基本上單分散混懸物包含BT化合物,所述微粒具有約0.4 ii m至約10 ii m的體積平均直徑。2.據權利要求1所述的方法,其中所述細菌病原體包含梨火疫病菌細胞。3.據權利要求1所述的方法,其中所述細菌病原體選自梨火疫病菌、野油菜黃單胞菌花葉萬年青致病變種、丁香假單胞菌、苛養木桿菌、葡萄木友菌、桃褐腐病菌、玉米細菌性枯委病囷、青枯雷爾氏囷以及馬鈴署環腐病囷。4.據權利要求1所述的方法,其中所述細菌病原體表現出抗生素抗性。5.據權利要求1所述的方法,其中所述細菌病原體表現出鏈霉素抗性。6.據權利要求1所述的方法,其中所述植物是食物作物。7.據權利要求6所述的方法,其中所述食物作物是果樹。8.據權利要求7所述的方法,其中所述果樹選自蘋果樹、梨樹、桃樹、油桃樹、李樹、杏樹。9.據權利要求6所述的方法,其中所述食物作物是芭蕉屬的香蕉樹。10.據權利要求6所述的方法,其中所述食物作物是選自塊莖類植物、豆科植物和禾本科谷類植物的植物。11.據權利要求10所述的方法,其中所述塊莖類植物選自馬鈴薯(土豆)和番薯(甘薯)。12.據權利要求1所述的方法,其中所述接觸步驟進行一次或多次。13.據權利要求12所述的方法,其中至少一個接觸步驟包括噴霧、浸潰、涂覆和涂抹所述植物中的一者。14.據權利要求12所述的方法,其中在所述植物的花開放、嫩芽或生長位置處進行至少一個接觸步驟。15.據權利要求12所述的方法,其中在所述植物上第一次花開放的24、48或72小時內進行至少一個接觸步驟。16.據權利要求1所述的方法,其中所述BT組合物包含選自以下的一種或多種BT化合物:BisBAL、BisEDT, Bis- 二巰基丙醇、Bis-DIT、Bis-2-巰基乙醇、Bis-DTE、Bis-Pyr,Bis-Ery> Bis-Tol、Bis-BDT、Bis-PDT、Bis-Pyr/Bal、Bis-Pyr/BDT、Bis-Pyr/EDT、Bis-Pyr/PDT, Bis-Pyr/Tol、Bis-Pyr/EryJi1-1-巰基 _2_ 丙醇和 Bis-EDT/2-羥基-1-丙硫醇。17.據權利要求1所述的方法,其中所述細菌病原體表現出抗生素抗性。18.據權利要求1-17中任一項所述的方法,其進一步包括與所述植物和所述BT組合物接觸步驟同時或依次且以任何順序,使所述植物與協同或增強性抗生素接觸。19.據權利要求18所述的方法,其中所述協同或增強性抗生素包括選自以下的抗生素:氨基糖苷類抗生素、碳青霉烯類抗生素、頭孢菌素類抗生素、氟喹諾酮類抗生素、青霉素酶抗性青霉素類抗生素和氨基青霉素類抗生素。20.據權利要求19所述的方法,其中所述協同或增強性抗生素是選自以下的氨基糖苷類抗生素:阿米卡星、阿貝卡星、慶大霉素、卡那霉素、新霉素、奈替米星、巴龍霉素、紅鏈霉素、鏈霉素、妥布霉素和阿泊拉霉素。21.種用于在其中或其上存在抗生素抗性菌植物病原體的植物中克服抗生素抗性的方法,其包括: (a)在足以滿足以下ー種或多種的條件和時間下使所述植物接觸有效量的BT組合物: (i)預防所述植物被所述抗生素抗性菌病原體感染, (ii)抑制抗生素抗性菌病原體的基本上所有浮游細胞的細胞活力或細胞生長, (iii)抑制由所述抗生素抗性菌病原體的生物膜形成,以及 (iv)抑制所述抗生素抗性菌病原體的基本上所有生物膜形式細胞的生物膜活力或生物膜生長, 其中所述BT組合物包含微粒的基本上單分散混懸物,所述微粒的基本上單分散混懸物包含BT化合物,所述微粒具有約0.5 ii m至約10 ii m的體積平均直徑;以及 (b)與所述植物與所述BT組合物接觸步驟同時或依次且以任何順序,使所述植物與協同或增強性抗生素接觸。22.據權利要求1-21中任一項所述的方法,其中所述鉍-硫醇組合物包含多個微粒,所述多個微粒包含鉍-硫醇(BT)化合物,基本上所有所述微粒具有約0.4 ii m至約5 ii m的體積平均直徑,并且通過包括以下步驟的過程產生: (a)在足以獲得基本上不含固體沉淀的溶液的條件和時間下混合:(i)包含鉍濃度至少50mM的鉍鹽并且不含親水性、極性或有機增溶劑的酸性水溶液,與(ii)足以獲得包含按體積計約25%こ醇的混合物的量的こ醇;和 (b)在足以形成包含含有所述BT化合物的微粒的沉淀的條件和時間下,向(a)的混合物中添加包含含硫醇的化合物的こ醇溶液以獲得反應溶液,其中所述含硫醇的化合物在所述反應溶液中以相對于鉍約1:3至約3:1的摩爾比存在。23.據權利要求22所述的方法,其中所述鉍鹽是Bi(NO3)3024.據權利要求22所述的方法,其中所述酸性水溶液包含按重量計至少5%、10%、15%、20%、22% 或 22.5% 鉍。25.據權利要求22所述的方法,其中所述酸性水溶液包含按重量計至少0.5%、1%、1.5%、2%、2.5%、3%、3.5%、4%、4.5% 或 5% 硝酸。26.據權利要求22所述的方法,其中所述含硫醇的化合物包含選自以下的ー種或多種試劑:1,2-こニ硫醇;2,3- ニ巰基丙醇;巰氧吡啶;ニ硫赤蘚糖醇;3,4- ニ巰基甲苯;2,3- 丁ニ硫醇;1,3-丙ニ硫醇;2_輕基丙硫醇;1-疏基-2-丙醇;ニ硫赤鮮糖醇;a -硫辛酸;ニ硫蘇糖醇;甲硫醇(CH3SH[m-硫醇]);こ硫醇(C2H5SH [e-硫醇]);ト丙硫醇(C3H7SH[n-P 硫醇]);2_ 丙硫醇(CH3CH (SH) CH3 [2(:3硫醇]);丁硫醇(C4H9SH ([n_ 丁基硫醇]);叔丁基硫醇(C(CH3)3SH[t-丁基硫醇]);戊硫醇(C5H11SH[戊基硫醇]);輔酶AAt辛酰胺;谷胱甘肽;半胱氨酸;胱氨酸;2_巰基乙醇;二硫蘇糖醇;二硫赤蘚糖醇;2_巰基吲哚;轉谷氨酰胺酶;(I 1-巰基十一烷基)六(乙二醇);(I 1-巰基十一烷基)四(乙二醇);(11-巰基十一烷基)四(乙二醇)官能化的金納米粒子;1,I’,4’,1〃-三聯苯基-4-硫醇;1,11-十一燒二硫醇;1,16-十六燒二硫醇;工業級1,2-乙二硫醇;1,3-丙二硫醇;I, 4-苯二甲硫醇;1,4...
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