真菌感染的治療制造技術

本公開內容涉及用于治療哺乳動物皮膚和/或指甲的真菌感染的組合物，所述組合物包含軟化劑或柔軟劑和作為活性成分的甲酸，并且涉及利用這樣的組合物進行治療的方法。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本公開內容涉及一種包含甲酸作為活性成分的組合物，所述組合物用于治療哺乳動物、特別是人的皮膚和/或指甲的真菌感染，如通過將所述組合物局部施用到感染區域上。
技術介紹
在溫帶氣候地區中，大多數真菌感染是由毛菌類(皮膚真菌)引起的，而在熱帶氣候地區中，由酵母菌和霉菌引起的感染更為常見。與感染的起因無關，真菌攻擊指甲和/或皮膚并且使其變脆和變色。存在四種不同類型的由真菌引起的指甲感染。最常見的感染通常由紅色毛癬菌(Trichophyton rubrum)引起并且侵襲甲床和指甲下方的區域。另一種類型的感染僅侵襲指甲表面并且形成白色或淺色斑。該第二種類型的真菌感染不常見并且僅代表所報道病例的約10%。第三種類型的真菌感染侵襲甲根并且通常侵擾免疫防御受損的人。第四種、不常見的類型由酵母真菌感染引起。酵母菌的感染最經常僅侵襲已經以某些方式被感染或損壞的指甲。真菌對角蛋白指甲組織是侵入性的。除了變色和變脆之外，指甲可能經常與甲床分離。另外，通常經歷穿戴腳部服飾時的疼痛和困難。起初，該疾病僅侵襲一個指甲，典型地是腳的一個指甲，之后蔓延到更多的指甲。手掌和腳底也可能經常被侵襲。當皮膚被侵襲時，通常出現紅點，并且皮膚可能脫皮。然而，皮膚和/或指甲的真菌感染不是接觸傳染性的。 指甲真菌感染是最難治療的外部感染形式之一，其中趾甲的感染是最難治療的。盡管目前的治療有一些效果，但是它們具有不利的副作用，并且對服用某些藥物的患者是禁忌的。例如，手術摘除指甲或在指甲上鉆孔以允許抗真菌局部治療劑滲入導致相當大的患者不適；抗真菌藥物的全身給藥具有腸胃外給藥涉及的固有困難，并且還可能導致不期望的副作用；并且抗真菌漆(涂抹在指甲上)缺乏直接到達真菌感染的必要滲透能力。在US2002/0183387中，公開了一種用于局部施用的組合物的一個實例。US2002/0183387的組合物具有低粘度，并且包含任選取代的低級醇如甲醇或乙醇，和任選取代的低級羧酸如乙酸或丙酸，其用于治療指甲的細菌或真菌感染。適用于治療諸如甲癬的病癥的組合物典型地包含約50-90重量％的醇和約10-40重量％的羧酸。所述組合物滲透通過指甲板并滲入其下方，由此攻擊感染。用于指甲真菌感染的局部治療的組合物的另一個實例公開在EP1709960中。其中，所述組合物包含鏈烷酸(例如，甲酸)和水，其用于治療指甲的真菌感染。優選的濃度比是I份酸與16份溫水。所述組合物通過每天兩次足浴施用，持續1-3個月。據該申請人稱，該組合物使表面和稱為角質碎屑的多余指甲組織軟化、溶解和脫皮。在別處公開的其他相關組合物包括W02007/113830、US7，267，888、W02010/130028和 W000/45808。因此，本領域中仍然需要對皮膚和/或指甲真菌感染的改進的、簡單且有效的治療。描沭在第一方面，現有技術的上述缺點和不足通過以下組合物克服或減輕，所述組合物包含軟化劑或柔軟劑和作為活性成分的甲酸，其用于治療哺乳動物皮膚和/或指甲的真菌感染。根據第一方面的組合物用作治療皮膚和/或指甲的真菌感染的藥物，其以在第一次施用所述組合物后4-5天，在感染區域上通過所述組合物實現效果的方式使用。甲酸和軟化劑或柔軟劑的組合物被快速吸收到皮膚和/或指甲中。軟化劑提供對皮膚和/或指甲的軟化并且可以促進組合物的吸收。此外，軟化劑可以防止皮膚/指甲變干和變脆。治療持續直到皮膚和/或指甲已經恢復其正常外觀并且真菌已經消失。治療的持續時間取決于多種因素，如感染的程度、感染已進行的時間、被感染的皮膚區域的尺寸和指甲數量以及待治療患者的總體免疫防御狀態。由于根據第一方面的組合物被非常快速地吸收到皮膚/指甲中，所以不需要對感染區域(即，感染的皮膚區域或感染的指甲)進行固定或遮蓋。在第一方面的一個實施方案中，提供了一種組合物，其用于治療指甲的真菌感染；一種稱為甲癖(tinea unguium)或甲真菌病(onychomycosis)的病癥。在第一方面的另一個實施方案中，提供了一種組合物，其用于治療皮膚的真菌感染，如足癖(Athlete，s foot), 一種也稱為腳癖(tinea pedis)的病癥。如本文使用的，表述“包含甲酸作為活性成分的組合物”意指除甲 酸外，還包含與治療相關地形成所述活性成分的甲酸衍生物，例如其酯或鹽。在第一方面的另一個實施方案中，甲酸的濃度在10至90重量％的范圍內，如15至85重量％，20至80重量％，25至75重量％，30至70重量％，35至65重量％，40至60重量％或45至55重量％。因而在根據第一方面的組合物中使用的甲酸的濃度應該以以下方式進行選擇，以使所述濃度充分適合特定的感染區域和感染所在的身體部位(皮膚/指甲)。在根據第一方面的組合物的一個實施方案中，甲酸的濃度為50重量％。在根據第一方面的組合物的另一個實施方案中，甲酸的濃度為約6重量％至約20重量％，優選為約6重量％至約10重量％，尤其是當感染位于皮膚上時。根據第一方面的另一個實施方案，軟化劑或柔軟劑選自，但不限于，由下列各項組成的組:丙二醇、甘油、三乙酸甘油酯、乳酸、山梨糖醇、肉豆蘧酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、脲、硬脂酸、硬脂醇椰油酸甘油酯、辛基十二烷醇、己二酸二異丙酯、鯨蠟硬脂醇辛酸酯(cetearyl octanoate)、異十六燒醇、己二酸二異丙酯、硬脂酸異丙酯、月桂酸異丙酯和輕基硬脂酸2-乙基己酯。技術人員知曉可以包含在根據第一方面的組合物中的替代軟化劑或柔軟劑。而且，所述軟化劑或柔軟劑可以表示藥用軟化劑或柔軟劑。用于治療皮膚和/或指甲的真菌感染的組合物的一個具體實例包含甘油作為軟化劑或柔軟劑。在第一方面的另一個實施方案中，組合物中的軟化劑或柔軟劑的濃度在10至90重量％的范圍內，如15至85重量％，20至80重量％，25至75重量％，30至70重量％，35至65重量％，40至60重量％或45至55重量％。根據一個特定的實施方案，根據第一方面的組合物中的軟化劑或柔軟劑的濃度為50重量％。在另一個實施方案中，根據第一方面的組合物由軟化劑或柔軟劑和作為活性成分的甲酸組成。在這樣的組合物中要使用的軟化劑或柔軟劑可以是以上所列試劑的任何試劑，例如，甘油。在另一個實施方案中，組合物還包含潤滑劑，例如，油形式的潤滑劑。在第一方面的組合物中可以使用的油類的非限制性實例包括茴香油、月桂葉油、香檸檬油、琉璃苣油、低芥酸菜籽油、蓖麻油、雪松油、肉桂油、豬油、丁子香油、椰子油、玉米油、夏威夷堅果油(macadamia nut oil)、亞麻籽油、橄欖油、棕櫚油、花生油、葵花籽油、大豆油、芝麻油、鱷梨油、羅勒油、杏仁油、樺木油、小豆蘧油、春黃菊油、桉樹油、姜油、檸檬油、熏衣草油、梨莓油、橘子油、橙油、玫瑰油、迷迭香油和蘋果油。典型地，使用檸檬油或蘋果油，然而，應該理解在所述組合物中可以使用提供潤滑效果的任何油或其他物質。而且，潤滑劑可以表示藥用潤滑劑。潤滑劑潤滑被感染的區域，并且尤其是如果被感染的區域是指甲時，可以有助于增強指甲。另外，潤滑劑可以為所述組合物提供其他特性，如減少由甲酸導致的強烈氣味。取決于所期望的潤滑效果，可以調節組合物中的潤滑劑的濃度。典型地，所述組合物包含少量的潤滑劑，如少于5重量％或少于I重量％。所述組合物可以局本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2010.09.17 EP 10177275.4;2010.09.17 US 61/383,8251.關于治療哺乳動物皮膚和/或指甲的真菌感染的組合物，所述組合物包含軟化劑或柔軟劑和作為活性成分的甲酸。2.根據權利要求1用于所述用途的組合物，其用于治療指甲的真菌感染(甲癬)。3.根據權利要求1用于所述用途的組合物，其用于治療皮膚的真菌感染。4.根據權利要求3用于所述用途的組合物，其中所述皮膚的感染表示足癬。5.根據權 利要求1至4中任一項用于所述用途的組合物，其中甲酸的濃度在10至90重量％的范圍內。6.根據權利要求5用于所述用途的組合物，其中甲酸的濃度在20至80重量％的范圍內。7.根據權利要求6用于所述用途的組合物，其中甲酸的濃度在30至70重量％的范圍內。8.根據權利要求7用于所述用途的組合物，其中甲酸的濃度在40至60重量％的范圍內。9.根據權利要求8用于所述用途的組合物，其中甲酸的濃度為50重量％。10.根據任一在前權利要求用于所述用途的組合物，其中所述軟化劑或柔軟劑選自丙二醇、甘油、三乙酸甘油酯、乳酸、山梨糖醇、肉豆蘧酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、脲、硬脂酸、硬脂醇椰油酸甘油酯、辛基十二烷醇、己二酸二異丙酯、鯨蠟硬脂醇辛酸酯、異十六烷醇、己二酸二異丙酯、硬脂酸異丙酯、月桂酸異丙酯和羥基硬脂酸2-乙基己酯。11.根據權利要求10用于所述用途的組合物，其中所述軟化劑或柔軟劑是甘油。12.根據任一在前權利要求用于所述用途的組合物，其還包含潤滑劑。13.根據權利要求12用于所述用途的組合物，其中所述潤滑劑的量小于5重量％。14.根據權利要求11或12用于所述用途的組合物，其中所述潤滑劑是油。15.根據權利要求14用于所述用途的組合物，其中所述油選自蘋果油和檸檬油。16.根據任一在前權利要求用于所述用途的組合物，其中所述組合物局部施用到感染區域上。17.根據權利要求16用于所述用途...

【專利技術屬性】
技術研發人員：阿斯特麗德·阿格霍爾默，
申請(專利權)人：阿拜爾公司，
類型：
國別省市：