【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
技術介紹
異檸檬酸脫氫酶(IDH)催化異檸檬酸氧化脫羧為2-氧化戊二酸(即，α -酮戊二酸)。這些酶屬于兩個不同亞類，其中一種利用NAD (+)作為電子受體而另一種利用NADP (+)作為電子受體。已經報道了五種異檸檬酸脫氫酶:三種定位于線粒體基質的NAD (+)依賴型異檸檬酸脫氫酶，和兩種NADP (+)依賴型異檸檬酸脫氫酶，其中一種為線粒體的而另一種主要為細胞溶質的。每種NADP(+)依賴型同工酶均為同型二聚體。IDHl (異檸檬酸脫氫酶1 (NADP+)，細胞溶質)也稱為IDH、IDP、IDCD、IDPC或PICD。由這種基因編碼的蛋白質為在細胞質和過氧化物酶體中發現的NADP(+)依賴型異檸檬酸脫氫酶。其含有PTS-1過氧化物酶體靶向信號序列。這種酶在過氧化物酶體中的存在表明了在再生NADPH用于過氧化物酶體內還原中的作用，例如將2，4-雙烯酰-CoA轉化為3-烯酰-CoA，以及在消耗2-氧化戊二酸的過氧化物酶體反應中的作用，即植烷酸的α -羥基化作用。細胞質酶在細胞質NADPH生成中起重要作用。人IDHl基因編碼414個氨基酸的蛋白。可發現人IDHl的核苷酸和氨基酸序列分別為基因庫登錄號 ΝΜ_005896.2 和 ΝΡ_005887.2。例如，在 Nekrutenko 等，Mol.Biol.Evol.15:1674-1684(1998) ；Geisbrecht 等，J.Biol.Chem.274:30527-30533 (1999)；Wiemann 等，Genome Res.11:422-435 (2001) ；The MGC Project Te...
【技術保護點】
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2010.07.16 US 61/365,0721.種式II的化合物:2.據權利要求1所述的化合物，其中R3為3-氟苯基。3.據權利要求1或2所述的化合物，其中: R1選自環己基、環戊基、環庚基、3，3_ 二氟環丁基、4，4，_ 二氟環己基和二環[2.2.1]庚燒基；并且 R4選自1_(甲基甲氧基羰基氨基)乙基、1，2，3，4-四氫喹啉-1-基、1-乙氧基羰基哌啶-2-基、1-乙氧基羰基吡咯烷-2-基、IH-苯并咪唑-1-基甲基、IH-吲唑-3-基甲基、吲哚啉-1-基甲基、IH-吲哚-3-基甲基、IH-吲哚-5-基甲基、IH-吡咯并[2，3_b]吡啶-3-基甲基、IH-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基甲基、1-甲氧基羰基哌啶-2-基、1-甲氧基擬基卩比咯燒~2~基、2-氟卩比卩定-3-基氨基甲基、2-亞氨基-4-氟卩比卩定-1-基甲基、2-甲氧基苯基氨基甲基、2-甲基-1H-苯并咪唑-1-基甲基、2-甲基咪唑-1-基甲基、2-三氟甲基-1H-咪唑-1-基、3_氛基苯基氛基甲基、3_氣卩比唳-2-基氛基甲基、3_甲氧基苯基氛基甲基、4-(1，3，4_噁二唑-2-基)苯基氨基甲基、4-( 二甲基氨基羰酰氧基)苯基甲基、4，5- 二氯咪唑-1-基甲基、4-氰基苯基氨基甲基、4-氟苯基氨基甲基、4-氟卩比唳-2-基氨基甲基、4-羥苯基甲基、4-甲氧基羰基嗎啉-3-基、4-甲氧基羰基哌嗪-1-基甲基、4-甲氧基苯基氨基甲基、4-甲基羰酰氧基苯基甲基、5-氟批唳-2-氨基甲基、5-氟批唳-2-氧基甲基、6-氟吡啶-3-基氨基甲基、苯并嗎啉-4-基甲基、甲氧基羰基氨基甲基、甲基甲氧基羰基氨基甲基、甲基苯基氨基甲基、苯基氨基甲基、批唳~2~氧基甲基、批唳~2~基氨基甲基、批啶-2-基氧基甲基、吡啶-3-氧基甲基、吡啶-3-基甲基、吡啶-4-基甲基、噻唑-4-基甲基和噻吩-2-基甲基。4.據權利要求1所述的化合物，其中所述化合物選自來自表2的化合物編號104、126、135、140、150、155、160、161、165、173、185、186、197、198、201、202、203、210、212、213、217、218、227、228、237、240、247、253、260、265、271、272、275、276、287、288、289、290、291、293、297、301、306、307、311、313、314、316、320、321、322、331、334、341、344、348、351、356、359、361、366、378、381 和 385 的任一種。5.種治療表征為具有R132X IDHl突變的癌癥的方法，所述方法包括向受試者施用 治療有效量的式A化合物6.據權利要求5所述的方法，其中所述化合物為式I的化合物，7.據權利要...
【專利技術屬性】
技術研發人員：J·泊泊威次馬勒，F·G·薩利圖如，J·O·撒德斯，J·特維斯，顏順啟，
申請(專利權)人：安吉奧斯醫藥品有限公司，
類型：
國別省市：
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