鏈狀酰胺類CCR5受體抑制劑的藥物新用途制造技術

本發(fā)明專利技術公開了一種鏈狀酰胺類CCR5抑制劑的新用途。本發(fā)明專利技術所提供的新用途是鏈狀酰胺類CCR5抑制劑或其藥學上可接受的鹽在制備殺精藥物中的應用。所述鏈狀酰胺類CCR5抑制劑的結構式如式I所示。經體外滅活精子試驗，發(fā)現該系列化合物具有很強的殺滅精子活性。其中活性最強化合物的EC50值達到1.5mg/ml，可發(fā)展為體外避孕制劑或抗艾滋病及避孕多功能外用劑。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及鏈狀酰胺類CCR5受體抑制劑的藥物新用途。
技術介紹
目前口服避孕藥和宮內節(jié)育器已廣泛用于育齡婦女，并取得很好效果。然而對于不愿服用口服避孕藥及應用宮內節(jié)育器 的育齡婦女而言，除男方采用避孕套外，可采用殺精劑進行避孕。目前，臨床上應用的殺精劑主要為壬苯醇醚_9、辛苯聚醇及苯扎氯銨等，這些藥物避孕效果較好，但有相當一部分人對其有局部過敏反應，如可引起細菌性陰道炎、生殖道潰瘍、中毒性休克綜合癥、宮陰道上皮脫落等(王容等，中國婦幼保健，2009，24:3465-3467)。另外，艾滋病在全球及我國的廣泛傳播已成為嚴重的公共衛(wèi)生問題。據聯合國艾滋病規(guī)劃署、世界衛(wèi)生組織聯合報告截止2010底，全球攜帶艾滋病毒的人數為3400萬，2010年全球的艾滋病感染者為270萬人。衛(wèi)生部2011年的中國艾滋病疫情評估報告顯示，截至2011年年底，估計中國存活的艾滋病病毒感染者和艾滋病患者78萬人，在這78萬名感染者和艾滋病病人中，經性傳播占63.9%，性傳播已成為我國艾滋病傳播的最主要途徑。值得注意的是，在新發(fā)感染案例中經性傳播的感染案例占到總數的80%以上，這意味著隨著我國性觀念西化及性開放程度的加深，艾滋病離普通大眾的距離越來越近，其從高危人群向普通人群擴散的趨勢愈發(fā)顯著。如果防治措施不力，將對我國的人口健康和經濟社會發(fā)展產生巨大的影響。近年來,一類被稱為殺微生物劑(microbicides)的藥物研究開發(fā)已被聯合國艾滋病規(guī)劃署(UNAIDS)和世界衛(wèi)生組織(WHO)定為全球優(yōu)先發(fā)展的策略。殺微生物劑是一種含有抗HIV/STDs成分的凝膠、乳脂、栓劑、藥膜或海綿，在性交前置入陰道，以預防HIV或STDs的性傳播。殺微生物劑的最大優(yōu)點在于婦女能夠自主使用，另外也不象避孕套那樣在性交過程中存在一層隔膜，因而在男性和女性中都有很高的可接受性。在殺微生物劑中引入避孕成分，能滿足預防艾滋病及避孕功能，此類外用藥將具有更好的應用前景。
技術實現思路
本專利技術的目的是提供鏈狀酰胺類CCR5抑制劑的新用途。本專利技術所提供的鏈狀酰胺類CCR5抑制劑的新用途是所述鏈狀酰胺類CCR5抑制劑或其藥學上可接受的鹽在制備殺精藥物中的應用。所述鏈狀酰胺類CCR5抑制劑的結構式如式I所示:權利要求1.式I所示的化合物或其藥學上可接受的鹽在制備下述至少一種藥物中的應用:1)殺精藥物；2)外用避孕藥；3)具有避孕作用的殺微生物劑；2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于:所述式I所示化合物為下述I)-5)中的任意一種: 1)1-乙酰基-N- {3-丙基} -N- (3-氯-4-甲基苯基)哌啶-4-甲酰胺； 2)1-乙酰基-N-{3-丙基}-N-(3-氯-4-甲基苯基)哌啶-4-甲酰胺； 3)1-乙酰基-N-{3-丙基}-N-(3-氯-4-甲基苯基)哌啶-4-甲酰胺； 4)1-乙酰基-N-{3-丙基} -N- (3-氯-4-甲基苯基)哌啶-4-甲酰胺； 5)1-乙酰基-N- {3- 丙基} -N- (3-氯-4-甲基苯基)哌唳~4~甲酰胺。3.根據權利要求1或2所述的應用，其特征在于:所述式I所示化合物藥學上可接受的鹽為所述式I所示的化合物與下述任意一種酸所形成的鹽:鹽酸、酒石酸、枸櫞酸、氫溴酸、氫碘酸、硝酸、磷酸和甲磺酸。4.一種殺精藥物，其活性成分包含治療有效量的至少一種權利要求1-3中任一項所述式I所示的化合物或其藥學上可接受的鹽。5.一種外用避孕藥，其活性成分包含治療有效量的至少一種權利要求1-3中任一項所述式I所示的化合物或其藥學上可接受的鹽。6.一種具有避孕作用的殺微生物劑，其活性成分包含治療有效量的至少一種權利要求1-3中任一項所述式I所示的化合物或其藥學上可接受的鹽。全文摘要本專利技術公開了一種鏈狀酰胺類CCR5抑制劑的新用途。本專利技術所提供的新用途是鏈狀酰胺類CCR5抑制劑或其藥學上可接受的鹽在制備殺精藥物中的應用。所述鏈狀酰胺類CCR5抑制劑的結構式如式I所示。經體外滅活精子試驗，發(fā)現該系列化合物具有很強的殺滅精子活性。其中活性最強化合物的EC50值達到1.5mg/ml，可發(fā)展為體外避孕制劑或抗艾滋病及避孕多功能外用劑。文檔編號C07D417/14GK103193771SQ201310106070公開日2013年7月10日 申請日期2013年3月29日 優(yōu)先權日2013年3月29日專利技術者董銘心, 李衛(wèi)華, 陸路, 戴秋云, 丁訓誠, 姜世勃 申請人:中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院生物工程研究所, 上海市計劃生育科學研究所, 復旦大學本文檔來自技高網...

【技術保護點】
式I所示的化合物或其藥學上可接受的鹽在制備下述至少一種藥物中的應用：1)殺精藥物；2)外用避孕藥；3)具有避孕作用的殺微生物劑；式I中，X為碳原子或者氮原子；Y為氮原子、亞甲基、羰基或者不存在；Z為氮原子、亞甲基、羰基或者不存在；R1為C1?C4烷基或者不存在；R2選自未取代的或被1?3個取代基取代的下列基團中的任意一種：苯基、芐基、萘基、C5?C10芳香性雜環(huán)基和C4?C7飽和雜環(huán)基；所述雜環(huán)基中包括1?3個選自N、O和S中至少一種雜原子，所述取代基選自下列原子或基團：鹵素、巰基、羥基、CF3、CN、NO2和SO2CH3。FDA00002985512900011.jpg

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：董銘心，李衛(wèi)華，陸路，戴秋云，丁訓誠，姜世勃，
申請(專利權)人：中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院生物工程研究所，上海市計劃生育科學研究所，復旦大學，
類型：發(fā)明
國別省市：