一種在口腔中快速溶解的膜劑及其制備方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)公開了一種在口腔中快速溶解的膜劑及其制備方法，以重量計(jì)，該薄膜劑由下述成分組成：藥物活性成分，0.1～70%；水溶性成膜材料，30～90%；增塑劑，2～20%；崩解劑，0～5%；水，1～20%；所述藥物活性成份選自改性或未改性的眼鏡蛇蛇毒、琥珀酸舒馬曲坦、酒石酸二氫麥角胺、鹽酸洛美利嗪或鹽酸氟桂利嗪。本發(fā)明專利技術(shù)起效快，避免口服被胃腸道分解降低療效。該制備工藝簡單，經(jīng)濟(jì)，實(shí)用，且便于實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化批量生產(chǎn)。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)涉及醫(yī)藥
，具體涉及一種治療關(guān)節(jié)自身免疫性疾病、偏頭痛藥在口腔中快速溶解的薄膜制劑及其制備方法。
技術(shù)介紹
自身免疫性疾病是一類病因復(fù)雜，反復(fù)發(fā)作，危害極大的常見病，由于大部分病因不明，治療比較困難。其中風(fēng)濕(類風(fēng)濕)性關(guān)節(jié)炎發(fā)病率高，反復(fù)發(fā)作可造成關(guān)節(jié)畸形，影響功能，喪失勞動(dòng)力。對(duì)中華眼鏡蛇毒進(jìn)行了簡單物理處理，可達(dá)到減毒增效的目的，改性眼鏡蛇毒有很好的抑制炎癥、疼痛和免疫反應(yīng)的作用和治療弗氏佐劑關(guān)節(jié)炎的作用，可用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病，而且每天口服給藥一次即可產(chǎn)生療效，免疫抑制作用強(qiáng)度相當(dāng)或優(yōu)于雷公藤苷，但是在治療劑量下沒有明顯毒副作用且眼鏡蛇毒對(duì)胸腺、脾臟等免疫器官?zèng)]有影響，眼鏡蛇毒抑制致炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，但不抑制抗炎的細(xì)胞因子。眼鏡蛇蛇毒凍干粉中90%為蛋白質(zhì)，雖然有很好的藥理作用，但是目前缺乏合理有效的劑型。口腔速溶藥膜提供了一個(gè)較為理想的給藥途徑，因?yàn)榭谇徽衬さ耐ㄍ感院茫叨究谇唤o藥使蛇毒有效成分在口腔吸收，可以減少胃腸道蛋白酶對(duì)蛇毒有效成分的分解作用，提聞藥效且使用方便。偏頭痛是一類有家族發(fā)病傾向的周期性發(fā)作疾病，表現(xiàn)為發(fā)作性的偏側(cè)搏動(dòng)性頭痛，伴惡心、嘔吐及羞明，經(jīng)一段歇期后再次發(fā)病。在安靜、黑暗環(huán)境內(nèi)或睡眠后，頭痛緩解。在頭痛發(fā)生前或發(fā)作時(shí)，可伴有神經(jīng)精神功能障礙。在中國偏頭痛的發(fā)生率為732.1/ (10萬)人，歐美國家發(fā)病率為1500 2000/ (10萬)人。世界衛(wèi)生組織(WHO)提出，偏頭痛與四肢癱瘓、精神障礙和癡呆均已成為最嚴(yán)重的慢性功能障礙性疾病，是嚴(yán)重影響患者工作和生活常見的慢性病之一。因此，偏頭痛的預(yù)防與治療受到了越來越多的關(guān)注。反復(fù)發(fā)作的難治性偏頭痛性頭痛，通常不能為一般的門診治療所緩解。患者除持續(xù)的進(jìn)展性頭痛外，還有一系列的生理及情感癥狀，如惡心、嘔吐、腹瀉、脫水、抑郁、絕望甚至自殺傾向等，可通過琥珀酸舒馬曲坦、酒石酸二氫麥角胺、鹽酸洛美利嗪、鹽酸氟桂利嗪等藥物進(jìn)行控制，然后實(shí)施長期的預(yù)防性藥物治療。其中，鹽酸洛美利嗪(Lomerizinehydrochloride, Lom)是由Kanebo和Pharmacia & Upjohn公司聯(lián)合開發(fā)的新型抗偏頭痛藥，1999年首次在日本上市。作為鈣、鈉通道二元拮抗劑，與同類藥物相比，洛美利嗪作用更強(qiáng)，對(duì)腦血管的選擇更強(qiáng)，是一種療效較好，而副作用較低的新藥。上述藥物在治療疼痛方面顯示出了較好的治療效果。但目前治療疼痛類藥物，大多是片劑，膠囊劑等劑型。用于急癥藥的劑型如口腔崩解片、舌下片、分散片等存在一些不足之處，如采用凍干法生產(chǎn)需用特殊的凍干設(shè)備，大多數(shù)口腔崩解片具有脆碎性大的缺點(diǎn)，給片劑的包裝、運(yùn)輸和患者服藥帶來不便。與上述劑型相比，口腔速溶膜制備工藝簡單，無脆碎性，攜帶方便且本專利技術(shù)所提出制劑處方尚未見文獻(xiàn)報(bào)道。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的第一個(gè)目的在于，提供一種治療自身免疫性疾病、慢性疼痛、偏頭痛的在口腔中快速溶解并吸收的新型薄膜制劑。本專利技術(shù)的第二個(gè)目的在于，提供一種治療自身免疫性疾病、慢性疼痛、偏頭痛的在口腔中快速溶解并吸收的新型薄膜劑的制備方法。為達(dá)到上述專利技術(shù)目的，本專利技術(shù)采用的技術(shù)方案是:一種在口腔中快速溶解的膜劑，以重量計(jì)，該薄膜劑由下述成分組成: 藥物活性成分，0.1 70% ;水溶性成膜材料，30 90% ;增塑劑，2 20% ;崩解劑，O 5% ;水，I 20% ； 所述藥物活性成份選自改性或未改性的眼鏡蛇蛇毒、琥珀酸舒馬曲坦、酒石酸二氫麥角胺、鹽酸洛美利嗪或鹽酸氟桂利嗪。上述技術(shù)方案中，所述水溶性成膜材料選自羥丙甲基纖維素，麥芽糖糊精，聚乙烯醇，羧甲基纖維素鈉，明膠，透明質(zhì)酸，聚乙烯吡咯烷酮，殼聚糖，乙基纖維素，醋酸纖維素中的一種或混合物。所述水溶性成膜材料為羥丙甲基纖維素和透明質(zhì)酸的混合物，羥丙基甲基纖維素和透明質(zhì)酸重量配重比為20 80: 1，所述的羥丙基甲基纖維素的為粘度2 50厘泊的羥丙基甲基纖維素。優(yōu)選的技術(shù)方案，羥丙基甲基纖維素和透明質(zhì)酸重量配重比為50 70: 1，所述的羥丙基甲基纖維素的為粘度5 15厘泊的羥丙基甲基纖維素。所述的增塑劑選自丙二醇，聚乙二醇400，甘油，檸檬酸三乙酯中的一種或混合物；所述的崩解劑選自交聯(lián)聚維酮，低取代羥丙基纖維素，羧甲基淀粉鈉，預(yù)膠化淀粉中的一種或混合物。 在口腔中快速溶解的膜劑的制備方法，包括下列步驟: 1)將除水溶性聚合物外的水溶性成分溶于水中，得到水溶液； 2)將至少一種生物可接受的水溶性聚合物在攪拌狀態(tài)下加入到水溶液中，充分?jǐn)嚢璺稚⒌玫骄酆衔锬z； 3)在上述聚合物凝膠中加入增塑劑并攪拌均勻； 4)加入活性成分及其它組分并攪拌均勻； 5)脫氣，將聚合物凝膠均勻涂布于平板上； 6)鼓風(fēng)加熱干燥，加熱干燥溫度為40-60°C，切割，得到口腔速溶膜劑。由于上述技術(shù)方案運(yùn)用，本專利技術(shù)與現(xiàn)有技術(shù)相比具有下列優(yōu)點(diǎn): 本專利技術(shù)提供的生理可接受薄膜，在口腔中釋放藥物，迅速被口腔黏膜吸收，對(duì)急癥病人來說是一種起效快的給藥最佳的途徑。特別適于粘著并且快速溶解在使用者的口腔中。快速溶解薄膜，釋放治療藥物，并經(jīng)口腔黏膜快速吸收藥學(xué)活性物質(zhì)從而發(fā)揮藥效，對(duì)于疼痛類疾病，縮短病人疼痛時(shí)間是非常有意義的，也體現(xiàn)這一劑型的特點(diǎn)。對(duì)于生物大分子藥物，藥物停留在口腔粘膜被吸收，避免口服被胃腸道分解降低療效。該制備工藝簡單，經(jīng)濟(jì)，實(shí)用，且便于實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化批量生產(chǎn)。附圖說明圖1為中華眼鏡蛇蛇毒口腔速溶膜給藥3h后對(duì)醋酸致痛舔足時(shí)間的影響；圖2為中華眼鏡蛇蛇毒口腔速溶膜給藥3h后對(duì)熱板所致的疼痛小鼠的舔足時(shí)間的影響； 圖3為中華眼鏡蛇蛇毒給藥3h后對(duì)甲醛致炎致痛舔足時(shí)間的影響； 圖4為口腔速溶膜樣品的照片； 圖5為口腔速溶膜的掃描電鏡 圖6為口腔速溶膜的X-射線衍射圖譜。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合附圖及實(shí)施例對(duì)本專利技術(shù)作進(jìn)一步描述: 實(shí)施例1: 口腔速溶膜崩解時(shí)限測(cè)定法: 將IOOmL蒸餾水放入IOOmL燒杯中置于電磁攪拌器上，37°C恒溫水浴，攪拌轉(zhuǎn)速50r/min，任取藥膜10張(IcmXlcm)，每次取一張，將測(cè)試膜夾在夾子上放入水浴中開始計(jì)時(shí)。記錄膜劑破碎的時(shí)間即膜劑的崩解時(shí)限。實(shí)施例2: 口腔速溶膜機(jī)械性能測(cè)定法: 采用萬能材料實(shí)驗(yàn)儀(Instron 3365),將膜裁剪為大約2 cmX0.5 cm大小(已在43%RH濕度下平衡一周)，拉伸速度5 mm.min—1，每條膜劑都被縱向拉伸，直到膜斷裂為止。口腔速溶膜的機(jī)械性能如彈性模量(EM)，延長百分比(E%)的計(jì)算如下所述。其中彈性模量是指在彈性變形階段內(nèi)，外加應(yīng)力和應(yīng)變力的比值，可以使用下面的公式進(jìn)行計(jì)算: 彈性模量=外加應(yīng)力/應(yīng)變力/橫截面積 通過下式計(jì)算延長百分比: 延長百分比=斷裂時(shí)長度-原來的長度/原來的長度X100 實(shí)施例3:組分丨含量~ 羥丙基甲基纖維素(5厘泊 甘油0.3mL 活性成分—莼化水|l5mL 具體操作過程:將羥丙基甲基纖維素(5厘泊)在攪拌下分散在純化水，充分分散溶解得凝膠，加入處方量甘油，在攪拌狀態(tài)下加入活性成分，充分分散，脫氣，將上述凝膠采用自動(dòng)涂布機(jī)，均勻涂布于平板上，鼓風(fēng)，加熱干燥，加熱溫度為60°C，切本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種在口腔中快速溶解的膜劑，其特征在于，以重量計(jì)，該薄膜劑由下述成分組成：藥物活性成分，0.1～70%；水溶性成膜材料，30～90%；增塑劑，2～20%；崩解劑，0～5%；水，1～20%；所述藥物活性成份選自改性或未改性的眼鏡蛇蛇毒、琥珀酸舒馬曲坦、酒石酸二氫麥角胺、鹽酸洛美利嗪或鹽酸氟桂利嗪。

【技術(shù)特征摘要】
1.一種在口腔中快速溶解的膜劑，其特征在于，以重量計(jì)，該薄膜劑由下述成分組成: 藥物活性成分，0.1 70% ;水溶性成膜材料，30 90% ;增塑劑，2 20% ;崩解劑，O 5% ;水，I 20% ； 所述藥物活性成份選自改性或未改性的眼鏡蛇蛇毒、琥珀酸舒馬曲坦、酒石酸二氫麥角胺、鹽酸洛美利嗪或鹽酸氟桂利嗪。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的在口腔中快速溶解的膜劑，其特征在于:所述水溶性成膜材料選自羥丙甲基纖維素，麥芽糖糊精，聚乙烯醇，羧甲基纖維素鈉，明膠，透明質(zhì)酸，聚乙烯吡咯烷酮，殼聚糖，乙基纖維素，醋酸纖維素中的一種或混合物。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的在口腔中快速溶解的膜劑，其特征在于:所述水溶性成膜材料為羥丙甲基纖維素和透明質(zhì)酸的混合物，羥丙基甲基纖維素和透明質(zhì)酸重量配重比為20 80: 1，所述的羥丙基甲基纖維素的為粘度2 50厘泊的羥丙基甲基纖維素。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的在口腔中快速溶解的膜...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：秦正紅，崔京浩，司奇，丁曉蘭，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：蘇州人本藥業(yè)有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：