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    奈必洛爾的制備過程制造技術

    技術編號:8982813 閱讀:165 留言:0更新日期:2013-08-01 01:05
    本發明專利技術涉及如方案1所描繪的用于合成奈必洛爾產物的新方法,其包含數目減少的高產率步驟,并且其特征在于色滿酯前體的酶拆分。

    【技術實現步驟摘要】
    【國外來華專利技術】
    本專利技術涉及用于合成奈必洛爾的新方法。
    技術介紹
    奈必洛爾是兩種對映異構體]]] α,α ’-雙和]]] α,α 雙[6_氟-色滿-2-甲醇]的外消旋混合物(結構式I)。權利要求1.一種用于合成下式的d-奈必洛爾和/或1-奈必洛爾的方法,2.根據權利要求1所述的合成方法,其中通過使用從蛇口殼屬中獲得的酯酶,并且特別是衍生自新榆蛇口殼的AJ3菌株的酯酶,來進行所述酶水解反應。3.根據權利要求2所述的方法,其中所述酶水解反應在介于8和11之間的pH中進行。4.根據權利要求3所述的方法,其中所述酶水解反應在介于8.5和10之間的pH中進行。5.根據權利要求2所述的方法,其中所述酶水解反應在介于10°和35°C之間的溫度中進行。6.根據權利要求5所述的方法,其中所述酶水解反應在介于20°和25°C之間的溫度中進行。7.根據權利要求2所述的方法,其中所述酶水解反應在水性環境中或者在水不混溶性溶劑的存在下進行。8.根據權利要求2所述的方法,其中所述酯的混合物(I)的酶水解進行以產生兩種成分具有>80%或>90%的對映體過量的(R)酸(2)和⑶酯(3)的混合物。9.根據權利要求1所述的方法,其中所述酸(2)被轉化為RR+RS環氧化物混合物(4),而所述酯(3 )被轉化為SS+SR環氧化物混合物(5 )。10.根據權利要求1所述的方法,其中環氧化物混合物(4)和(5)的用芐胺的動力學拆分在空間位阻醇中進行,所述空間位阻醇選自異丙醇、仲丁醇、叔丁醇、2-甲基-2-丁醇、異戍醇、2-甲基-2-戍醇。11.根據權利要求10所述的方法,其中環氧化物混合物(4)的用芐胺的動力學拆分在空間位阻醇中進行,僅獲得氨基醇RS (6),而環氧化物RR (7)以無變化的形式被回收,所述空間位阻醇選自異丙醇、仲丁醇、叔丁醇、2-甲基-2-丁醇、異戊醇、2-甲基-2-戊醇。12.根據權利要求10所述的方法,其中環氧化物混合物(5)的用芐胺的動力學拆分在空間位阻醇中進行,僅獲得氨基醇SR (8),而環氧化物SS (9)以無變化的形式被回收,所述空間位阻醇選自異丙醇、仲丁醇、叔丁醇、2-甲基-2-丁醇、異戊醇、2-甲基-2-戊醇。13.根據權利要求11或12所述的方法,其中所述空間位阻醇是2-甲基-2-丁醇。14.根據權利要求1至13中任一項所述的方法,其中所述氨基醇RS(6)與環氧化物SS (9)反應以得到1-芐基化奈必洛爾(10)和/或所述氨基醇SR (8)與環氧化物RR (7)反應以得到d-芐基化奈必洛爾(11)。15.根據權利要求14所述的方法,其中將所述化合物(10)和(11)以1:1的比率混合,脫掉芐基保護,以得到最終產物奈必洛爾。16.根據權利要求1-15中任一項所述的方法,其中將所述最終產物奈必洛爾用鹽酸成鹽,以獲得相應 的鹽酸鹽。全文摘要本專利技術涉及如方案1所描繪的用于合成奈必洛爾產物的新方法,其包含數目減少的高產率步驟,并且其特征在于色滿酯前體的酶拆分。文檔編號C07D311/58GK103228640SQ201180056422 公開日2013年7月31日 申請日期2011年11月30日 優先權日2010年11月30日專利技術者S·毛羅, D·法托里, P·丹德烈亞, A·奇波洛內 申請人:馬納里尼國際運轉盧森堡股份公司本文檔來自技高網...

    【技術保護點】

    【技術特征摘要】
    【國外來華專利技術】...

    【專利技術屬性】
    技術研發人員:S·毛羅D·法托里P·丹德烈亞A·奇波洛內
    申請(專利權)人:馬納里尼國際運轉盧森堡股份公司
    類型:
    國別省市:

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