【技術實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術屬于化學合成
，特別涉及，尤其涉及一種獸用解熱鎮(zhèn)痛藥氟尼辛葡甲胺的中間體2-甲基-3-三氟甲基苯胺的合成方法。
技術介紹
氟尼辛葡甲胺屬獸用類抗炎鎮(zhèn)痛藥。氟尼辛葡甲胺具有解熱、消炎和鎮(zhèn)痛作用，單獨或與抗生素聯(lián)合用藥能夠明顯改善臨床癥狀，并可以增強抗生素的活性。獸醫(yī)臨床上常用于緩解馬的內(nèi)臟絞痛、肌肉與骨骼紊亂引起的疼痛及抗炎；牛的各種疾病感染引起的急性炎癥的控制，如蹄葉炎、關節(jié)炎等，另外也可用于母豬乳房炎、子宮炎及無乳綜合征的輔助治療。國內(nèi)專利報道合成氟尼辛葡甲胺方法主要有二種，一種是CN1803773A介紹的方法，以2-甲基-3-三氟甲基苯胺(簡稱MTA)為起始原料，與2-氯煙酸反應得到氟尼辛，再與葡甲胺在異丙醇溶劑中進行絡合得到氟尼辛葡甲胺。另一種也是以MTA為起始原料，不同是以2-氯煙酸乙酯反應再經(jīng)水解，得到 氟尼辛，然后與葡甲胺在異丙醇中進行絡合得到氟尼辛葡甲胺。關于中間體MTA的合成方法，CN102491906A中有專門介紹，該方法以對甲苯磺酸為起始原料，經(jīng)硝化、溴化、水解、加成、還原等六步反應得到2-甲基-3-三氟甲基苯胺。但是該方法過程多，流程長，生產(chǎn)復雜。美國專利US5484931A、US5965735A等，也都具體論述了 MTA的合成方法。在US5484931A、US5965735A專利中，是以丙酮為溶劑，新戊酰氯與2-氯-5-三氯甲基苯胺進行胺解，碳酸鈉進行中和，反應完后先蒸去丙酮，再用甲苯進行萃取，水洗四次，再減壓蒸餾得到2-氯-5-三氯甲基新戊酰苯胺。該合成反應所用新戊酰氯市場供應較少，供應受限，而且價格...
【技術保護點】
一種2?甲基?3?三氟甲基苯胺的合成方法，其特征在于，所述方法包括：(1)制備2?氯?5?三氟甲基異丁酰胺將2?氯?5?三氟甲基苯胺、異丁酰氯和固體堿溶于有機溶劑中，控制反應溫度為?5℃~40℃進行胺解反應，反應完成后加水攪拌，靜置分層后，取有機層蒸餾得到2?氯?5?三氟甲基異丁酰胺，所述有機溶劑選自二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、甲苯、二甲苯、乙酸乙酯或丙酮；?(2)制備6?氯?2?甲基?3?三氟甲基異丁酰胺將2?氯?5?三氟甲基異丁酰胺、丁基鋰有機溶液和硫酸二甲酯加入四氫呋喃中，控制反應溫度為?50℃~0℃進行甲基化反應，經(jīng)分離得到6?氯?2?甲基?3?三氟甲基異丁酰胺；(3)制備2?甲基?3?三氟甲基異丁酰胺將6?氯?2?甲基?3?三氟甲基異丁酰胺和鈀碳催化劑溶于甲醇中，在堿性條件下，控制反應溫度為25℃~50℃，控制氫氣壓力為0.1MPa~0.5MPa，進行催化加氫反應，經(jīng)分離得到2?甲基?3?三氟甲基異丁酰胺；?(4)制備2?甲基?3?三氟甲基苯胺2?甲基?3?三氟甲基異丁酰胺與酸溶液在60℃~200℃進行水解反應，反應完成后加堿調(diào)節(jié)pH為9~11，經(jīng)分離得到2?甲基?3?三氟...
【技術特征摘要】
1.一種2-甲基-3-三氟甲基苯胺的合成方法，其特征在于，所述方法包括: (1)制備2-氯-5-三氟甲基異丁酰胺 將2-氯-5-三氟甲基苯胺、異丁酰氯和固體堿溶于有機溶劑中，控制反應溫度為-5 V~40°C進行胺解反應，反應完成后加水攪拌，靜置分層后，取有機層蒸餾得到2-氯-5-三氟甲基異丁酰胺，所述有機溶劑選自二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、甲苯、二甲苯、乙酸乙酯或丙酮； (2)制備6-氯-2-甲基-3-三氟甲基異丁酰 胺 將2-氯-5-三氟甲基異丁酰胺、丁基鋰有機溶液和硫酸二甲酯加入四氫呋喃中，控制反應溫度為-50°C進行甲基化反應，經(jīng)分離得到6-氯-2-甲基-3-三氟甲基異丁酰胺； (3)制備2-甲基-3-三氟甲基異丁酰胺 將6-氯-2-甲基-3-三氟甲基異丁酰胺和鈀碳催化劑溶于甲醇中，在堿性條件下，控制反應溫度為25°C~50°C，控制氫氣壓力為0.1MPa^0.5MPa，進行催化加氫反應，經(jīng)分離得到2-甲基-3-三氟甲基異丁酰胺； (4)制備2-甲基-3-二氟甲基苯胺 2-甲基-3-三氟甲基異丁酰胺與酸溶液在6(TC~20(rC進行水解反應，反應完成后加堿調(diào)節(jié)PH為9~11，經(jīng)分離得到2-甲基-3-三氟甲基苯胺。2.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟(1)中，2-氯-5-三氟甲基苯胺、異丁酰氯和固體堿的摩爾比為1:廣1.5:2~3。3.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟(1)中，所述固體堿選自碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉或氫氧化鉀。4.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟(1)中，所述有機溶劑為二氯甲烷。5.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟(2)中，2-氯-5-三氟甲基異丁酰胺、丁基鋰和硫酸二甲酯的摩爾比為1:2~3:1~1.5。6.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟(3)中，6-氯-2-甲基-3-三氟甲基異丁酰胺與鈀碳催化劑的質(zhì)量比為1:0.03、.1。7.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟(4)中，所述酸為4(T50wt%硫酸溶液，2-甲基-3-三氟甲基異丁酰胺與硫酸的摩爾比為1:2~20。8.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，...
【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：桂亮，王崢，李祖義，張勝強，
申請(專利權)人：湖北中牧安達藥業(yè)有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
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