用于治療化合物的口服遞送的裝置、系統(tǒng)和方法制造方法及圖紙

本發(fā)明專利技術的實施例提供用于在胃腸道內遞送藥物和其他治療藥劑的可吞服裝置、制劑和方法。特定的實施例提供用于將藥物遞送到腸壁或其他消化道內腔中的可吞服裝置，諸如膠囊。實施例還提供各種藥物制劑，所述藥物制劑被配置成容納在膠囊內、從膠囊被推進到腸壁中并在所述壁內降解以釋放藥物來產(chǎn)生治療效果。所述制劑可耦合至具有一個或多個球囊或者其他可擴張裝置的遞送機構，所述球囊或可擴張裝置可響應于小腸或其他消化道內腔中的條件而擴張，以將制劑從膠囊推出到腸壁中。本發(fā)明專利技術的實施例對于遞送吸收不良、忍受性不良和/或在胃腸道內降解的藥物特別有用。

【技術實現(xiàn)步驟摘要】
【國外來華專利技術】用于治療化合物的口服遞送的裝置、系統(tǒng)和方法相關申請的交叉引用本申請要求提交于2011年6月29日的名稱為“Device,SystemandMethodsfortheOralDeliveryofTherapeuticCompounds”的美國臨時專利申請第61/571,641號的優(yōu)先權；該申請在此出于各種目的而全部引入本文作為參考。本申請還是均于2010年12月23日提交且名稱均為“SwallowableDrugDeliveryDeviceandMethodsofDrugDelivery”的美國專利申請第12/978,233號和第12/978,301號的部分延續(xù)申請；所述兩個申請的內容出于各種目的而特此引入本文。
技術介紹
本專利技術的實施例涉及可吞服藥物遞送裝置。更具體地，本專利技術的實施例涉及用于將治療藥劑遞送到小腸的可吞服遞送裝置。雖然近年來已經(jīng)越來越多地研發(fā)了用于治療各種疾病的新藥，但是包括蛋白質、抗體和肽的許多藥物因為不能口服而在應用上受到限制。這是由于許多原因，包括：伴有包括胃刺激和出血等并發(fā)癥的不良口服耐受性；藥物化合物在胃里的分解/降解；以及藥物的不良、緩慢或不穩(wěn)定的吸收。常規(guī)的諸如靜脈內遞送和肌肉內遞送等替代的藥物遞送方法具有許多缺點，包括：來自針刺的疼痛和感染風險；對使用無菌技術的需求；以及對將靜脈導管長時期保持在患者體內的需求和相關風險。雖然已采用了諸如植入式藥物遞送泵等其他藥物遞送方法，但這些方法需要裝置半永久性地植入，并且可能仍然具有靜脈注射遞送的許多限制。因此，需要一種用于遞送藥物和其他治療藥劑的改進方法。
技術實現(xiàn)思路
實施例提供用于將藥物和其他治療藥劑遞送到身體中各個位置的裝置、系統(tǒng)、套件和方法。許多實施例提供一種用于在胃腸道內遞送藥物和其他治療藥劑的可吞服裝置。特定的實施例提供一種可吞服裝置，例如用于將藥物和其他治療藥劑遞送到小腸壁、大腸壁或其他胃腸器官壁中的膠囊。本專利技術的實施例對于在胃腸道內吸收不良、耐受不良和/或降解的藥物和其他治療藥劑的遞送尤其有用。此外，本專利技術的實施例可用于遞送先前僅能夠或者優(yōu)選地通過靜脈內或其他腸胃外給藥形式（例如，肌注等）遞送的諸如蛋白質、多肽和抗體等藥物及其他治療劑。另外，本專利技術的實施例對于實現(xiàn)藥物通過口服遞送向血流中的快速釋放是有用的。在一方面，提供一種可吞服裝置，用于將藥物或其他治療藥劑遞送到小腸或大腸或者胃腸道器官的其他器官的壁中。所述裝置包括：膠囊，其尺寸設定為被吞服并通過胃腸道；可展開對準器，其定位在膠囊內，用于將膠囊的縱軸線與小腸的縱軸線對準；遞送機構，其用于將治療藥劑遞送到腸壁中；以及展開構件，其用于使對準器或遞送機構中的至少一個展開。膠囊壁可通過與胃腸道中的液體接觸而降解，但亦可包括外包衣或外層，該外包衣或外層僅在見于小腸內的更高pH中降解，并用來防止下面的膠囊壁在膠囊到達小腸之前就在胃內降解，在其到達小腸時藥物遞送通過包衣的降解而開始。在使用中，此類材料允許治療藥劑在諸如小腸等腸道的選定部分中的靶向遞送。合適的外包衣可以包括各種腸溶包衣，例如甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯的各種共聚物。在許多實施例中，膠囊由諸如主體和帽的兩個部分所形成，其中所述帽例如通過在主體之上或之下滑動的配件裝配在主體上。可以將一個部分（諸如，帽）配置成在大于第一pH（例如，pH5.5）時降解，并可將第二部分配置成在大于第二更高pH（例如，6.5）時降解。這允許膠囊的一個部分中的觸發(fā)器和/或機構在膠囊的另一部分中的觸發(fā)器和/或機構之前被致動，這是因為腸液將首先進入較低pH的包衣已經(jīng)降解的部分，從而致動響應于這樣的流體的觸發(fā)器（例如，可降解閥）。在使用中，這樣的實施例為藥物遞送過程提供諸多益處，包括增強藥物遞送的區(qū)位特異性程度以及提高此類遞送的可靠性。這是由于特定子機構（諸如，對準器）的展開可以開始于小腸SI的上部區(qū)域中，從而允許膠囊在腸內對準以進行最佳遞送，以及允許足夠的時間來展開/致動其他機構以在膠囊仍處于小腸中或其他選定位置的同時實現(xiàn)向腸壁中的藥物遞送。除了具有可降解帽和主體區(qū)段之外，可以將膠囊的可選部分配置成允許整個裝置可控地降解成較小的片塊。此類實施例有助于所述裝置經(jīng)胃腸道的通過和排泄。在特定實施例中，膠囊可以包括由可生物降解材料制成的可控地降解的接縫，以便產(chǎn)生可選尺寸和形狀的膠囊片塊以幫助穿過胃腸道。接縫可以是預加應力的、穿孔的或者得到其他方式的處理以加速降解。所述接縫還可以被處理為允許膠囊通過由球囊或其他可膨脹構件的膨脹所施加的力而分裂成較小的片塊。在用于在組織穿透構件的展開之后產(chǎn)生膠囊降解的其他實施例中，膠囊可以包括兩個半部或者其他部分區(qū)段，所述兩個半部或其他部分區(qū)段可例如通過扣合而機械地裝配在一起，并從而容易通過由球囊膨脹所施加的力而分離。對準器將通常包含被稱為對準球囊的可擴張球囊，所述可擴張球囊可以由醫(yī)療裝置領域中公知的各種聚合物制成。對準球囊用于使膠囊的長度在對準球囊膨脹時伸長，使得膠囊以與小腸的縱軸線平行的方式對準。此外，對準球囊可具有膨脹的形狀和長度，使得當膨脹時，由腸的蠕動收縮在伸長的膠囊上施加的力起到將膠囊以與小腸的縱軸線平行的方式對準的作用。合適的形狀可包括像細長熱狗那樣的形狀。合適的長度可包括在介于膠囊長度的約1/2至兩倍之間的范圍。對于展開引擎包括使用展開球囊和化學反應物的實施例，對準球囊流體耦合至展開球囊，使得展開球囊的擴張用于使對準球囊擴張。在一些實施例中，對準球囊可含有化學反應物，所述化學反應物在與來自展開球囊的水或其他液體混合時發(fā)生反應。除了執(zhí)行對準功能之外，對準球囊的膨脹還可用于推出包含在膠囊內的裝置的各個組件（諸如，遞送裝置）。在使用中，這樣的配置由于不必在可以發(fā)生藥物遞送之前等待覆蓋于遞送機構之上的膠囊的特定部分降解，因此提高了治療藥劑的遞送可靠性。在許多實施例中，展開構件將包含被稱為展開球囊的可擴張球囊，所述可擴張球囊借助于連接管和pH可降解閥而流體耦合至對準器，所述pH可降解閥響應于小腸液中存在的更高pH。在展開狀態(tài)下，展開球囊可具有與膠囊端部的形狀相對應的拱頂形狀。在許多實施例中，展開球囊與對準器球囊相結合可構成展開引擎，其中展開球囊含有液態(tài)水并且對準器球囊含有至少一種化學反應物，該化學反應物在存在水的情況下起反應以產(chǎn)生氣體并進而使對準器球囊擴張。所述反應物將通常包括至少兩種反應物，舉例而言，諸如檸檬酸等酸和諸如氫氧化鈉或氫氧化鉀等堿，所述兩種反應物可具有大約1:2的比率，但也設想到其他比率。還設想到包括例如醋酸等其他酸和堿的其他反應物。當閥或其他分離裝置打開時，反應物混合在液體中并產(chǎn)生氣體，諸如二氧化碳，從而使對準器球囊或其他可擴張構件擴張。在一個備選實施例中，展開球囊可實際上包含通過具有pH響應性的可降解閥的連接管或其他連接裝置連接的兩個球囊。所述兩個球囊可各自具有半拱頂形狀，從而允許它們在處于擴張狀態(tài)時裝配到膠囊的端部中。一個球囊可含有一種或多種化學反應物（例如，碳酸氫鈉、檸檬酸等）并且另一球囊含有液態(tài)水，使得當閥降解時，兩種組分混合以形成使兩個球囊/隔室膨脹并進而使對準球囊膨脹的氣體（例如，二氧化碳）。在這些實施例中，展開引擎包含兩個展開球囊。在另一備選實施例中，展開球囊可至少包括通過分離閥或其他分離裝本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術保護點】
一種用于將治療藥劑制劑插入到患者腸道的腸壁中的可吞服裝置，所述裝置包括：可吞服膠囊，其尺寸設定為通過所述腸道，所述膠囊具有膠囊壁，所述膠囊壁的至少一部分在暴露于腸中的選定pH時降解，同時保護所述膠囊壁不會在胃中降解；第一可擴張構件，其在至少部分未擴張狀態(tài)下安設在所述膠囊內；第二可擴張構件，其在至少部分未擴張狀態(tài)下安設在所述膠囊內，所述第二可擴張構件通過在暴露于所述腸道中的流體時降解的可降解閥而流體耦合至所述第一可擴張構件；容納在所述可擴張構件中的一個中的液體；容納在另一可擴張構件中的反應物，其中當所述閥降解時，所述液體和所述反應物相混合以產(chǎn)生使所述第二可擴張構件擴張的氣體；遞送裝置，其耦合至所述第二可擴張構件的壁；以及至少一個組織穿透構件，其包括可脫離地耦合至所述遞送裝置的近端部、組織穿透遠端部、以及用于遞送到所述腸壁中的治療藥劑制劑，所述組織穿透構件被配置成保持在腸壁中；并且其中當所述第二可擴張構件擴張時，所述至少一個組織穿透構件由所述遞送裝置推進到所述腸壁中，其中所述至少一個組織穿透構件被保持在所述腸壁中以便將所述治療藥劑遞送到所述腸壁中。

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2011.06.29 US 61/571,6411.一種用于將治療藥劑制劑插入到患者腸道的腸壁中的可吞服裝置，所述裝置包括：可吞服膠囊，其尺寸設定為通過所述腸道，所述膠囊具有膠囊壁，所述膠囊壁的至少一部分在暴露于腸中的選定pH時降解，同時保護所述膠囊壁不會在胃中降解；第一可擴張構件，其在至少部分未擴張狀態(tài)下安設在所述膠囊內；第二可擴張構件，其在至少部分未擴張狀態(tài)下安設在所述膠囊內，所述第二可擴張構件通過在暴露于所述腸道中的流體時降解的可降解閥而流體耦合至所述第一可擴張構件；容納在所述可擴張構件中的一個中的液體；容納在另一可擴張構件中的反應物，其中當所述可降解閥降解時，所述液體和所述反應物相混合以產(chǎn)生使所述第二可擴張構件擴張的氣體；遞送裝置，其耦合至所述第二可擴張構件的壁；以及至少一個組織穿透構件，其包括可脫離地耦合至所述遞送裝置的近端部、組織穿透遠端部、以及用于遞送到所述腸壁中的治療藥劑制劑，所述至少一個組織穿透構件被配置成保持在腸壁中；并且其中當所述第二可擴張構件擴張時，所述至少一個組織穿透構件由所述遞送裝置推進到所述腸壁中，其中所述至少一個組織穿透構件被保持在所述腸壁中以便將所述治療藥劑遞送到所述腸壁中。2.根據(jù)權利要求1所述的裝置，其中所述膠囊包括第一膠囊部和第二膠囊部，所述第一膠囊部在第一pH下降解，而所述第二膠囊部在第二pH下降解。3.根據(jù)權利要求2所述的裝置，其中所述第一膠囊部覆蓋在所述可降解閥的至少一部分之上，其中當所述第一膠囊部降解時，腸液可進入所述膠囊以與所述可降解閥接觸。4.根據(jù)權利要求2所述的裝置，其中所述第一膠囊部在等于或大于5.5的pH下降解。5.根據(jù)權利要求2所述的裝置，其中所述第二膠囊部在等于或大于6.5的pH下降解。6.根據(jù)權利要求2所述的裝置，其中所述第一膠囊部包括主體，并且所述第二膠囊部包括裝配到所述主體上的帽。7.根據(jù)權利要求1所述的裝置，其中所述膠囊壁的pH可降解部包括pH敏感性包衣。8.根據(jù)權利要求1所述的裝置，其中所述可降解閥包含糖。9.根據(jù)權利要求8所述的裝置，其中所述糖包括麥芽糖。10.根據(jù)權利要求1所述的裝置，其中所述反應物至少包括第一反應物和第二反應物。11.根據(jù)權利要求10所述的裝置，其中所述第一反應物包括酸和堿中的一個并且所述第二反應物包括酸和堿中的另一個。12.根據(jù)權利要求11所述的裝置，其中所述第一反應物包括碳酸氫鉀，并且所述第二反應物包括檸檬酸。13.根據(jù)權利要求1所述的裝置，其中所述至少一個組織穿透構件包含糖。14.根據(jù)權利要求13所述的裝置，其中所述糖包括麥芽糖。15.根據(jù)權利要求1所述的裝置，其中所述治療藥劑制劑包括安設在所述至少一個組織穿透構件內的成形區(qū)段。16.根據(jù)權利要求1所述的裝置，其中所述至少一個組織穿透構件至少部分地由所述治療藥劑制劑所形成。17.根據(jù)權利要求1所述的裝置，其中所述至少一個組織穿透構件包括用于將所述至少一個組織穿透構件保持在所述腸壁內的保持特征。18.根據(jù)權利要求17所述的裝置，其中所述保持特征包括倒鉤或掛鉤。19.根據(jù)權利要求1所述的裝置，其中所述至少一個組織穿透構件包括多個組織穿透構件。20.根據(jù)權利要求1所述的裝置，其中所述腸為小腸，并且所述膠囊壁被配置成響應于小腸中的選定pH而降解。21.根據(jù)權利要求1所述的裝置，其中所述第二可擴張構件包括對準可擴張構件和流體耦合至所述對準可擴張構件的展開可擴張構件，所述對準可擴張構件被配置用于擴張以使所述膠囊的縱軸線與所述腸的縱軸線對準；所述展開可擴張構件被配置用于擴張以將所述至少一個組織穿透構件推進到所述腸壁中。22.根據(jù)權利要求21所述的裝置，其中所述對準可擴張構件通過連接管而流體耦合至所述展開可擴張構件。23.根據(jù)權利要求21所述的裝置，其中所述第一可擴張構件通過連接管耦合至所述對準可擴張構件。24.根據(jù)權利要求23所述的裝置，其中所述可降解閥與所述連接管成為一體。25.根據(jù)權利要求21所述的裝置，其中所述對準可擴張構件在所述展開可擴張構件之前擴張。26.根據(jù)權利要求25所述的裝置，其中所述對準可擴張構件擴張以將所述展開可擴張構件的一部分推出所述膠囊。27.根據(jù)權利要求21所述的裝置，其中所述對準可擴張構件和所述展開可擴張構件借助于壓敏閥而流體偶合起...

【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：米爾·伊姆蘭，
申請(專利權)人：拉尼醫(yī)療有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：美國;US