一種三氟甲基化芳烴的合成方法技術

本發明專利技術提供了一種三氟甲基化芳烴的合成方法，在惰性氣氛保護下，鹵代芳烴、銅粉、單質碘和三氟乙酸酐在有機溶劑中發生反應，制得三氟甲基化芳烴。本發明專利技術具有簡單高效、原料廉價、合成成本低、普適性和重復性高等優點，可以推廣應用到其它含三氟甲基芳烴衍生物的合成。

【技術實現步驟摘要】
【專利摘要】本專利技術提供了，在惰性氣氛保護下，鹵代芳烴、銅粉、單質碘和三氟乙酸酐在有機溶劑中發生反應，制得三氟甲基化芳烴。本專利技術具有簡單高效、原料廉價、合成成本低、普適性和重復性高等優點，可以推廣應用到其它含三氟甲基芳烴衍生物的合成。【專利說明】
本專利技術屬于化學合成領域，具體涉及。
技術介紹
三氟甲基基團是一類重要的含氟基團。含三氟甲基的化合物具有特殊的物理和 化學性質，在醫藥、農藥和材料等領域有廣泛的應用價值。特別在醫藥領域，與普通不含氟 的分子比較，含三氟甲基的藥物分子更容易穿過細胞膜，從而具有更好的生物利用度。另 夕卜，三氟甲基具有極佳的親脂性能，將其引入到藥物母體骨架，能夠顯著增加藥物分子的脂 溶性，從而提高藥物對細胞膜的滲透能力，甚至可較好地穿過血腦屏障，達到更佳的治療效 果。例如，三氟甲基化的醚類藥物如氟仙（Fluoroxene)、七氟醚（Sevoflurane)和地氟醚 (Desfluorane)等作為吸入性麻醉劑已經在臨床上有廣泛的應用并取得了顯著的藥效。因 此含三氟甲基化合物在醫藥化學受到了廣泛的關注。 近三十年來，發展了一系列三氟甲基化試劑。按照反應機理的不同，三氟甲基化試 劑可分為三大類：自由基三氟甲基化試劑、親電三氟甲基化試劑和親核三氟甲基化試劑。自 由基三氟甲基化試劑有三氟鹵代烷、三氟乙酸或三氟亞磺酸衍生物等。親電三氟甲基化試 劑有Umemoto試劑、Togni試劑等。親核三氟甲基化試劑有三氟甲燒、Ruppert-Prakash試 劑等。這三類試劑各有獨特的性質和底物適用范圍。然而上述大部分三氟甲基化試劑在大 規模制備方面存在一些局限性，并且價格不菲，工業上不易得。所以，合成低廉簡便的三氟 甲基化試劑或發展新的三氟甲基化方法具有很好的實用意義。三氟乙酸酐是一種常用的有 機試劑和溶劑，被廣泛應用到有機化學工業，價格低廉，制備簡便。故利用三氟乙酸酐作為 一種易得的三氟甲基化試劑，發展全新的三氟甲基化方法，具有很好的商業前景和應用價 值。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供，具有簡單高效、原料廉 價、合成成本低、普適性和重復性高等優點，可以推廣應用到其它含三氟甲基芳烴衍生物的 合成。 為實現上述目的，本專利技術采用如下技術方案： ，是在惰性氣氛保護下，齒代芳烴、銅粉、單質碘和三 氟乙酸酐在有機溶劑中發生反應，制得三氟甲基化芳烴。 所述的鹵代芳烴為含雜原子0、S、Se、Te、N、P或As芳烴和不含雜原子芳烴；所述 的鹵代芳烴的鹵原子為氯原子、溴原子或碘原子；所述的鹵代芳烴為單鹵代芳烴或多鹵代 芳經。 所述的有機溶劑為N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、吡啶、&-(；烷基取代 吡啶中的一種或多種。 鹵代芳烴、銅粉、單質碘、三氟乙酸酐的摩爾比為1-5 : 10 : 10 :10。 反應溫度為120_240°C，反應時間為6-48小時。 所述的惰性氣氛為氮氣或氬氣。 本專利技術的顯著優點在于： 本系列反應路線具有簡單高效、環境友好、原料價格廉價的優點；對所用原料、試劑和 溶劑要求不高，化學純即可；操作無需嚴格無水方法；普適性高，重復性好，產率高。本專利技術 為芳烴的三氟甲基引入提供了一種易得的試劑。 【具體實施方式】 下面結合具體實施例對本專利技術作進一步闡述，但本專利技術并不限于以下實施例。下 述實施例中所述方法如無特別說明均為常規方法。所述原材料如無特別說明均能從公開商 業途徑而得。 本專利技術所述的三氟甲基化產物如下式所示： 【權利要求】1. ，其特征在于：在惰性氣氛保護下，鹵代芳烴、銅 粉、單質碘和三氟乙酸酐在有機溶劑中發生反應，制得三氟甲基化芳烴。2. 根據權利要求1所述的三氟甲基化芳烴的合成方法，其特征在于：所述的鹵代芳烴 為含雜原子〇、S、Se、Te、N、P或As芳烴和不含雜原子芳烴；所述的鹵代芳烴的鹵原子為氯 原子、溴原子或碘原子；所述的鹵代芳烴為單鹵代芳烴或多鹵代芳烴。3. 根據權利要求1所述的三氟甲基化芳烴的合成方法，其特征在于：所述的有機溶劑 為N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、卩比陡、烷基取代吡啶中的一種或多種。4. 根據權利要求3所述的三氟甲基化芳烴的合成方法，其特征在于：所述的有機溶劑 為體積比為2:1的N，N-二甲基甲酰胺與吡啶的混合溶劑。5. 根據權利要求1所述的三氟甲基化芳烴的合成方法，其特征在于：鹵代芳烴、銅粉、 單質碘、三氟乙酸酐的摩爾比為1-5 : 10 : 10 :10。6. 根據權利要求5所述的三氟甲基化芳烴的合成方法，其特征在于：鹵代芳烴、銅粉、 單質碘、三氟乙酸酐的摩爾比為1 : 10 : 10 :10。7. 根據權利要求1所述的三氟甲基化芳烴的合成方法，其特征在于：反應溫度為 120-240°C，反應時間為6-48小時。8. 根據權利要求7所述的三氟甲基化芳烴的合成方法，其特征在于：反應溫度為 180°C，反應時間為12小時。9. 根據權利要求1所述的三氟甲基化芳烴的合成方法，其特征在于：所述的惰性氣氛 為氮氣或氬氣。【文檔編號】C07C201/12GK104098432SQ201410303115【公開日】2014年10月15日 申請日期:2014年6月30日 優先權日:2014年6月30日 【專利技術者】盧修強, 陳盛, 葉瑞洪, 陳玉成, 劉華 申請人:福建師范大學福清分校本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種三氟甲基化芳烴的合成方法，其特征在于：在惰性氣氛保護下，鹵代芳烴、銅粉、單質碘和三氟乙酸酐在有機溶劑中發生反應，制得三氟甲基化芳烴。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：盧修強，陳盛，葉瑞洪，陳玉成，劉華，
申請(專利權)人：福建師范大學福清分校，
類型：發明
國別省市：福建;35