【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及一種。
技術介紹
氮-α -取代的氮雜環烷烴是一類重要的含氮雜環，除了有些在天然產物中存在，它也是構建種類繁多的具有多種生物活性的有益的基團。這類雜環具有很多生物堿的特征，許多文獻曾報道含有這類雜環的化合物在臨床或臨床前研究。這類化合物是一類結構較特殊的分子，可將關鍵的藥效團單元有效連接整合到其剛性結構中，形成具有特殊空間構型/構象的分子，從而能匹配生物體內不同生物大分子的空間結構，產生不同的生物活性或效用。至今為止氮-α位含三氟甲基的化合物研究的還不多，而且含氟化合物的研究也引起了人們的廣泛關注，本文介紹了一種比較簡便的方法來合成氮-α位含三氟甲基的化合物，以期改變分子結構的電子效應以及空間效應來達到改善其類藥性質的目的。文章《合成》(Synthesis 2010，N0.1, 120-126)中也報道了氮-α位含三氟甲基的化合物的合成。由原料內酰胺出發，經由水解、脫羧、在堿性條件下形成半酰胺再脫去一分子水從而形成含氟環亞胺，最后經還原而得到氮-α位含氟的化合物。該方法制備取代氮雜環烷烴步驟長，收率低，尤其是對于氮雜環庚烷收率低到10%。因而這種方法不適合反應的放大，具有相當的局限性。
【技術保護點】
2?三氟甲基?1?芐氧羰基?1?氮雜環烷烴的制備方法，其特征是，包括以下步驟：?第一步：以氮雜環烷烴?2?酮為起始原料，在堿性化合物條件下，在溶劑中與氯甲酸芐酯反應得到2?氧雜?1?芐氧羰基?1?氮雜環烷烴；第二步：2?氧雜?1?芐氧羰基?1?氮雜環烷烴在堿性化合物條件下，在溶劑中與三氟甲基化試劑反應得到2?羥基?2?三氟甲基?1?芐氧羰基?1?氮雜環烷烴；第三步：2?羥基?2?三氟甲基?1?芐氧羰基?1?氮雜環烷烴在金屬催化劑催化下，在有機溶劑中用氫氣還原得到2?三氟甲基氮雜環烷烴，然后再和酰基化試劑反應得到2?三氟甲基?1?芐氧羰基?1?氮雜環烷烴；反應式如下：。369065dest_path_image001.jpg
【技術特征摘要】
1. 2-三氟甲基-1-芐氧羰基-1-氮雜環烷烴的制備方法，其特征是，包括以下步驟:第一步:以氮雜環烷烴-2-酮為起始原料，在堿性化合物條件下，在溶劑中與氯甲酸芐酯反應得到2-氧雜-1-芐氧羰基-1-氮雜環烷烴；第二步:2_氧雜-1-芐氧羰基-1-氮雜環烷烴在堿性化合物條件下，在溶劑中與三氟甲基化試劑反應得到2-輕基-2- 二氟甲基-1-節氧擬基-1-氮雜環燒經；第二步:2-輕基-2- 二氟甲基-1-節氧擬基-1-氮雜環燒經在金屬催化劑催化下，在有機溶劑中用氫氣還原得到2-三氟甲基氮雜環烷烴，然后再和酰基化試劑反應得到2-三氟甲基-1-芐氧羰基-1-氮雜環烷烴；反應式如下:2.根據權利要求1所述的2-三氟甲基-1-芐氧羰基-1-氮雜環烷烴的制備方法，其特征是，第一步所用的堿性化合物為正丁基鋰，所用的溶劑為四氫呋喃，所用反應時間為10小時。3.根據權利要求1所述的2-三...
【專利技術屬性】
技術研發人員：公衍之，劉德軍，段建軍，董徑超，吳顥，馬汝建，陳曙輝，林壽忠，
申請(專利權)人：武漢藥明康德新藥開發有限公司，天津藥明康德新藥開發有限公司，上海藥明康德新藥開發有限公司，無錫藥明康德新藥開發有限公司，上海合全藥業股份有限公司，上海合全藥物研發有限公司，
類型：發明
國別省市：
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