N-芐氧羰基-3-氟-4-嗎啉基苯胺的合成方法技術

本發明專利技術提供了一種利奈唑胺中間體N-芐氧羰基-3-氟-4-嗎啉基苯胺的合成方法，該方法以氫氣為供氫體，乙酸乙酯為溶劑，鈀碳催化氫化，操作簡便，環保無污染，收率高，產品性狀好，適合工業化生產。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及藥物化學領域，進一步涉及一種適合工業化生產利奈唑胺中間體N-節氧羰基-3-氟-4-嗎啉基苯胺的方法。
技術介紹
利奈唑胺是工合成的唑烷酮類抗生素，2000年獲得美國FDA批準，用于治療革蘭陽性(G+)球菌引起的感染，包括由MRSA引起的疑似或確診院內獲得性肺炎(HAP)、社區獲得性肺炎(CAP)、復雜性皮膚或皮膚軟組織感染(SSTI)以及耐萬古霉素腸球菌(VRE)感染。該藥進口藥已在國內上市。

【技術保護點】
一種利奈唑胺中間體N?芐氧羰基?3?氟?4?嗎啉基苯胺的合成方法，其特征在于包含如下步驟：1)氫化還原反應：將3?氟?4嗎啉基硝基苯溶于乙酸乙酯中，3?氟?4嗎啉基硝基苯與乙酸乙酯的質量體積比為1：5～20，加10％鈀炭，通氫氣2～5MPa壓力20～50℃下反應1?3小時，過濾，濾液減壓濃縮除去乙酸乙酯，得到產物3?氟?4嗎啉基苯胺；2)?；磻合虿襟E1)的氫化產物3?氟?4嗎啉基苯胺中加入丙酮，水和堿試劑，攪拌溶解，其中3?氟?4嗎啉基苯胺質量與溶劑的總體積的比例是1：10～50，丙酮與水的體積比為1～5：1，0?5℃下，緩慢滴加氯甲酸芐酯，步驟1)產物與氯甲酸芐酯的摩爾比為1：0.8～1.0，滴加完畢后室溫攪拌2?3h，減壓濃縮去除丙酮，攪拌析晶，過濾。固體用水充分洗滌，干燥。

【技術特征摘要】
1.一種利奈唑胺中間體N-節氧羰基-3-氟-4-嗎啉基苯胺的合成方法,其特征在于包含如下步驟 1)氫化還原反應將3-氟-4嗎啉基硝基苯溶于乙酸乙酯中，3-氟-4嗎啉基硝基苯與乙酸乙酯的質量體積比為I :5 20，加10%鈀炭，通氫氣2 5MPa壓力20 50°C下反應1-3小時，過濾，濾液減壓濃縮除去乙酸乙酯，得到產物3-氟-4嗎啉基苯胺； 2)酰化反應向步驟I)的氫化產物3-氟-4嗎啉基苯胺中加入丙酮，水和堿試劑，攪拌溶解，其中3-氟-4嗎啉基苯胺質量與溶劑的總體積的比例是I :10 50，丙酮與水的體積比為I 5 :1，0-5°C下，緩慢滴加氯甲酸芐酯，步驟I)產物與氯甲酸芐酯的摩爾比為I :0. 8 I. 0，滴加完畢后室溫攪拌2-3h，減壓濃縮去除丙酮，攪拌析晶，過濾。固體用水充分洗漆，干燥。2.根據權利要求I所述的方法，其特征在于，步驟I)中3-氟-4嗎啉基硝基苯與乙...

【專利技術屬性】
技術研發人員：王先登，陽怡林，陳昱光，寶玉榮，陳泠，
申請(專利權)人：深圳萬樂藥業有限公司，
類型：發明
國別省市：