酰亞胺類化合物的合成方法技術

本發明專利技術涉及一種酰亞胺類化合物的合成方法，所述方法以FeCl2/助劑的催化體系而促進了酰亞胺類化合物的高效合成，并通過單因素實驗手段對組分的最佳組合進行了優化而獲得了最佳的復配催化體系，該制備工藝開拓了酰亞胺化合物的制備方法，且反應收率高，具有廣闊的規模化應用前景和潛在的市場價值。

【技術實現步驟摘要】

[000。 本申請是申請日為"2014年04月10日"，申請號為"201410142432. 6"， 為"一種酷亞胺類化合物的合成方法"的分案申請。
技術介紹
目前，酷亞胺類結構廣泛存在于諸多具有生物活性的藥物分子之中，并已在實際 的藥物合成領域中受到廣泛關注，例如，變曲霉素、阿巧西坦和許多包含雜環化合物天然產 物的合成。 眾所周知，酷氯作為酷化試劑用于構筑酷亞胺化合物是較為傳統的合成策略，然 而該種方法所設及的酷氯試劑具有不穩定性、腐蝕性等諸多缺憾。除此W外，由C-H鍵和 N-H鍵間的直接氧化偶聯用于C-N鍵的構建也是現有技術所常用的方法，其主要采用的NH 親核試劑有胺類化合物或特定的酷胺（如化晚酷胺或伯酷胺等），示例如下： LiangChungen等（"EfficientDiastereoselectivelntermolecularRhodium-Catalyz edC-HAmination",Angew.Qiem.Int.Ed. , 2006, 45, 4641-4644)報道了一種錠催化的C-H胺 化反應，其采用橫酷亞胺酷胺化合物為氮賓前體和含C-H鍵的底物作為限定組分，用于錠 催化的分子內C-H胺化反應，反應式如下所示：【主權項】1. 一種式（III)化合物的合成方法，所述方法包括如下步驟：向反應釜中加入式（I ) 化合物和FeCl2，攪拌并通入氮氣維持氮氣氛圍，然后向體系中加入溶劑甲苯，攪拌下再加 入式（II )化合物、TBHP和助劑，繼續通通入氮氣后密封，升溫反應，反應完畢后加入水淬 滅、乙醚萃取，合并有機相后經無水硫酸鈉干燥、過濾、真空濃縮后，殘余物經硅膠柱色譜純 化，即可得到式（III)化合物：其中： Rl為帶有取代基或未取代的C1-C6烷基、帶有取代基或未取代的苯基； R2、R3各自獨立地為帶有取代基或未取代的C1-C6烷基、帶有取代基或未取代的苯基 或芐基； R1-R3中的所述取代基為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或鹵素； 所述C1-C6烷基是指甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、正 戊基、異戊基、正己基；所述C1-C6烷氧基是指C1-C6烷基與氧原子相連的基團；所述鹵素 為氟、氯、溴或碘原子； 所述助劑為2-二環己基膦-2'，4'，6' -三異丙基聯苯（Xphos)、1，10-鄰菲咯啉和I2O5 的混合物；所述助劑中2-二環己基膦-2'，4'，6' -三異丙基聯苯、1，10-菲咯啉和I2O5的質 量比為 1:0. 2-0. 5:0. 1-0. 3。2. 如權利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述助劑中2-二環己基 膦-2'，4'，6'-三異丙基聯苯、1，10-菲咯啉和I 2O5的質量比為1:0.4:0. 2。3. 如權利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述式（I )化合物和FeCl 2的摩 爾比為 1:0. 02-0. 1。4. 如權利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述式（I )化合物與式（II )化 合物的摩爾比為1:2-5。5. 如權利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述式（I )化合物與TBHP的摩 爾比為1:2-3。6. 如權利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述式（I )化合物與甲苯的摩 爾體積比為l:5-8mol/L。7. 如權利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：以摩爾計的所述式（I )化合物 與以克計的助劑的比為l:8-12mol/g〇8. 如權利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：反應時間為IO-Hh ;反應溫度為 45-55。。。【專利摘要】本專利技術涉及一種，所述方法以FeCl2/助劑的催化體系而促進了酰亞胺類化合物的高效合成，并通過單因素實驗手段對組分的最佳組合進行了優化而獲得了最佳的復配催化體系，該制備工藝開拓了酰亞胺化合物的制備方法，且反應收率高，具有廣闊的規模化應用前景和潛在的市場價值。【IPC分類】C07C233-92, C07C231-08【公開號】CN104725266【申請號】CN201510101920【專利技術人】不公告專利技術人 【申請人】申俊【公開日】2015年6月24日【申請日】2014年4月10日本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種式(Ⅲ)化合物的合成方法，所述方法包括如下步驟：向反應釜中加入式(Ⅰ)化合物和FeCl2，攪拌并通入氮氣維持氮氣氛圍，然后向體系中加入溶劑甲苯，攪拌下再加入式(Ⅱ)化合物、TBHP和助劑，繼續通通入氮氣后密封，升溫反應，反應完畢后加入水淬滅、乙醚萃取，合并有機相后經無水硫酸鈉干燥、過濾、真空濃縮后，殘余物經硅膠柱色譜純化，即可得到式(Ⅲ)化合物：其中：R1為帶有取代基或未取代的C1?C6烷基、帶有取代基或未取代的苯基；R2、R3各自獨立地為帶有取代基或未取代的C1?C6烷基、帶有取代基或未取代的苯基或芐基；R1?R3中的所述取代基為C1?C6烷基、C1?C6烷氧基或鹵素；所述C1?C6烷基是指甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、正己基；所述C1?C6烷氧基是指C1?C6烷基與氧原子相連的基團；所述鹵素為氟、氯、溴或碘原子；所述助劑為2?二環己基膦?2',4',6'?三異丙基聯苯(Xphos)、1,10?鄰菲咯啉和I2O5的混合物；所述助劑中2?二環己基膦?2',4',6'?三異丙基聯苯、1,10?菲咯啉和I2O5的質量比為1:0.2?0.5:0.1?0.3。...

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：不公告發明人，
申請(專利權)人：申俊，
類型：發明
國別省市：浙江;33