一種托匹司他片及其制備方法技術

本發明專利技術提供了一種托匹司他片及其制備方法，屬醫藥技術領域。本發明專利技術所述的托匹司他片，主要由主藥、填充劑、崩解劑、粘合劑和潤滑劑組成。托匹司他是一種非嘌呤選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑，用于治療痛風、高尿酸血癥。本發明專利技術安全有效，崩解快，溶出好，質量穩定，生物利用度高，成本低廉，給藥方便，患者順應性增強。

【技術實現步驟摘要】
一種托匹司他片及其制備方法
本專利技術屬于醫藥
，涉及一種托匹司他片及其制備方法，本專利技術提供了一種安全有效，崩解快，溶出好，質量穩定，生物利用度高，成本低廉，給藥方便，患者順應性強，可治療偏頭痛的片劑。
技術介紹
托匹司他，中文化學名：4-[5-(吡啶-4-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基]吡啶-2-甲腈，結構式如下：分子式：C13H8N6分子量：248.24。托匹司他片是仿日本株式會社富士藥業的片劑，其商品名：TOPILORICTablets，日文名：トピロリツワ，一般名：Topiroxostat、ロキソスタット；規格：20mg、40mg和60mg，于2013年6月批準上市銷售，本品為非嘌呤選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑，用于治療痛風、高尿酸血癥。目前該產品未在中國注冊上市銷售。痛風是由單鈉尿酸鹽沉積所致的晶體相關性關節病，與嘌呤代謝紊亂和（或）尿酸排泄減少所致的高尿酸血癥直接相關，特指急性特征性關節炎和慢性痛風石疾病，主要包括急性發作性關節炎、痛風石形成、痛風石性慢性關節炎、尿酸鹽腎病和尿酸性尿路結石，重者可出現關節殘疾和腎功能不全。痛風常伴腹型肥胖、高脂血癥、高血壓、2型糖尿病及心血管病等表現。痛風和高尿酸血癥的最終治療目標為改善具有心血管疾病高風險性的高尿酸血癥/痛風預后，狹義治療目標為抑制體組織內的尿酸鹽沉積，避免尿酸鹽沉積引起的諸多癥狀（如痛風性關節炎等）。托匹司他對黃嘌呤氧化還原酶有競爭性阻礙作用，從而抑制尿酸生成。對其它嘧啶嘌呤代謝酶沒有阻礙作用，對黃嘌呤氧化還原酶表現為選擇性阻礙作用。托匹司他對氧化型和還原型的XOR均有顯著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更強大、持久，因此本品可用于治療痛風的慢性高尿酸血癥。與別嘌呤醇相比有兩個優勢：1）別嘌呤醇只對還原型的XOR有抑制作用，而托匹司他對氧化型和還原型的XOR均有顯著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更強大、持久；2）由于別嘌呤醇為嘌呤類似物，不可避免的造成涉及嘌呤及吡啶代謝其他酶活性的影響，因此別嘌呤醇治療中，需要重復大劑量給藥來維持較高的藥物水平。由此也帶來由于藥物蓄積所致的嚴重甚至致命的不良反應。而托匹司他為非嘌呤類XOR抑制劑，因此具有更好的安全性。專利CN104042577A介紹了一種托匹司他片及制備方法，其處方簡單，但其采用粉末直接壓片法，對藥物原輔料的粗細度和結晶形態、粉末流動性、可壓性還有潤滑性要求較高。綜上所述，現有方法存在一定的局限性，未能提供一種效果良好的制劑。目前急需一種處方工藝簡單、效果良好、適合工業化放大生產的托匹司他片制備方法。
技術實現思路
本專利技術的目的在于彌補現有技術不足，提供一種處方工藝簡單，效果良好，適合用于工業化生產的托匹司他片制備方法。本專利技術提供一種托匹司他片劑，處方包含托匹司他、預膠化淀粉、微晶纖維素、羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂、純化水。按重量計，預膠化淀粉：微晶纖維素=2:1，羥丙基纖維素：交聯羧甲基纖維素鈉：硬脂酸鎂=4:2:1。本專利技術提供一種托匹司他片劑，規格為20mg/片的處方組成如下：本專利技術的具體制備工藝過程如下：a、將原料藥托匹司他粉碎，將托匹司他、預膠化淀粉、微晶纖維素、羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉分別過30目篩，備用；b、稱取處方量的托匹司他、預膠化淀粉、微晶纖維素、羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉，混合均勻；c、用純化水為潤濕劑制軟材，24目篩制粒，60℃±5℃干燥至水分不大于3.5%，18目篩整粒；加入處方量的硬脂酸鎂，混合均勻；壓片；d、成品檢驗、包裝。本專利技術與現有技術相比，方法選擇合理，工藝路線簡單易行，所得托匹司他片質量穩定，解決了現有問題，適用于工業化大生產。具體實施方式下面結合實施例對本專利技術做進一步詳細闡述。實施例1：制備工藝如下：a、將原料藥托匹司他粉碎，將托匹司他、預膠化淀粉、微晶纖維素、羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉分別過30目篩，備用；b、稱取處方量的托匹司他、預膠化淀粉、微晶纖維素、羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉，混合均勻；c、用純化水為潤濕劑制軟材，24目篩制粒，60℃±5℃干燥至水分不大于3.5%，18目篩整粒；加入處方量的硬脂酸鎂，混合均勻；壓片；d、成品檢驗、包裝。實施例2制備方法如實施例1。實施例3制備方法如實施例1。加速試驗取實施例1-3樣品用鋁塑膜包裝，在溫度40℃±2℃、相對濕度75%±5%條件下放置6個月。在試驗期間的第1、2、3、6個月分別取樣檢測，并將結果與0月比較，考察本品各項檢查的變化情況。結果見表1-表3。表1托匹司他片（實施例1）加速試驗結果表2托匹司他片（實施例2）加速試驗結果表3托匹司他片（實施例3）加速試驗結果由結果可看出，實施例1-3樣品模擬上市包裝（鋁塑膜）在溫度40℃±2℃、相對濕度75%±5%的條件下放置6個月后，各項指標基本無變化，表明本品質量穩定。長期試驗取實施例1-3樣品用鋁塑膜包裝，在溫度25℃±2℃、相對濕度60%±10%的條件下長期放置，分別于0、3、6、9、12、18、24、36個月末取樣分析,并與0天樣品檢測結果比較。目前的考察結果見表4-6。表4托匹司他片（實施例1）長期試驗結果表5托匹司他片（實施例2）長期試驗結果表6托匹司他片（實施例3）長期試驗結果由結果可看出，實施例1樣品模擬上市包裝（鋁塑膜）在溫度25℃±2℃、相對濕度60%±10%的條件下放置18個月后，各項指標基本無變化，表明本品質量穩定。本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種托匹司他片劑，其特征在于：處方包含托匹司他、預膠化淀粉、微晶纖維素、羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂、純化水。

【技術特征摘要】
1.一種托匹司他片劑，其特征在于：處方包含托匹司他、預膠化淀粉、微晶纖維素、羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂、純化水；按重量計，預膠化淀粉：微晶纖維素=2:1，羥丙基纖維素：交聯羧甲基纖維素鈉：硬脂酸鎂=4:2:1。2.根據權利要求1所述的一種托匹司他片劑，其特征在于：規格為20mg/片的每1000片中，由托匹司他20g、預膠化淀粉32g、微晶纖維素16g、羥丙基纖維素1.4g、交聯羧甲基纖維素鈉0.7g、硬脂酸鎂0.35g、純化水20g組成；規格為40mg/片和...

【專利技術屬性】
技術研發人員：王明剛，陳陽生，任莉，孫桂玉，劉曉霞，翟翠云，臧云龍，
申請(專利權)人：青島正大海爾制藥有限公司，
類型：發明
國別省市：山東;37