一種含吲哚類生物堿水凝膠微型灌腸劑及其制備方法技術

本發明專利技術公開了一種抗癌鎮痛藥含吲哚類生物堿的水凝膠微型灌腸制劑。它是由Carbomer?934P：0.8?1.4%，甘油：3%?6%；氮酮2%?4%；三乙醇胺0.8?1.2%；鉤吻總生物堿水溶液0.2?0.3%；余量水原料組成。本發明專利技術將鉤吻生物總堿用于灌腸，較口服制劑減少了對胃、肝的刺激，起效更快。臨床試驗表明，使用水凝膠微型灌腸劑比直接用鉤吻提取物溶液灌腸，鎮痛效果好，患者痛苦更小、接受度更高。

Indole containing biological alkaline water gel micro enema and preparation method thereof

The present invention discloses a kind of hydrogel micro enema preparation containing indole alkaloid. It is composed of Carbomer 934P:0.8 1.4%, glycerol: 3% 6% 2% 4%; azone; triethanolamine 0.8 1.2%; 0.2 biological gelsemium total alkaline solution 0.3%; residual water raw materials. The invention of Gelsemium alkaloids for enema, reduce the stomach and liver stimulation than oral preparation, faster onset. Clinical trials show that the use of hydrogel microenema than the direct use of Gelsemium extract solution enema, good analgesic effect, with less pain, a higher degree of acceptance.

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬于中藥制劑
，涉及一種抗癌鎮痛藥，含吲哚類生物堿水凝膠微型灌腸劑及其制備方法。
技術介紹
鉤吻，又叫胡蔓藤、大茶藥、野葛、毒根、山砒霜。為馬錢科多年生常綠纏繞性木質藤本植物，性溫，辛，苦，有毒。主要活性成分為吲哚類生物堿。現在科學研究證明鉤吻中所含的生物堿具有抗癌、鎮痛的作用，其鎮痛強度僅次于嗎啡而優于臨床應用的其他鎮痛藥，長期給予不產生成癮性、耐受性。中藥灌腸療法作為臨床治療的一種技術手段，在中國醫學史上由來已久，比較明確的記載應始于張仲景，發展于孫思邈。具有以下優點：1、直腸吸收的藥物50%-75%以上可不經肝臟代謝，直接進入血液循環，減少了藥物對肝臟的毒性。2、灌腸后的血液濃度與靜脈給藥相似，生物學利用率高，顯效迅速。3、避免靜脈給藥加重心、肺腎臟負擔，引發心、腎衰、肺水腫等。本專利技術制造的水凝膠微型灌腸劑更是具有潤滑效果好，便于使用，用后接觸面積大，吸收迅速；體積小，使用方便；無創傷性和排便感；易被患者接收等優點。本專利技術從天然植物鉤吻中提取出總生物堿。采用95%酸化乙醇進行超聲提取，提取率高，縮短了提取時間。并創造性地制成水凝膠微型灌腸劑。經肛門直接灌入直腸，使用方便無創傷性，具有劑量小（5-10ml）、體積小、接觸面積大，吸收迅速起效快，生物利用率高等特點。避免了口服引起的胃部刺激以及胃酸等消化液對藥物的破壞；又無栓劑的熔融、釋放于體液的過程，避免了栓劑基質對藥物吸收的影響。
技術實現思路
本專利技術公開了一種含吲哚類生物堿水凝膠微型灌腸制劑，其特征在于它是由下述重量百分比的原料組成(w/w)：Carbomer-934P： 0.8-1.4%；甘油：3%-6%；氮酮2%-4%；三乙醇胺0.8-1.2%；鉤吻總生物堿水溶液0.2-0.3%；余量水；其中鉤吻總生物堿的提取方法如下：取30-50目鉤吻藥材粉碎，加入3-5%氫氧化鈉溶液攪拌均勻，烘干，用95%酸化乙醇超聲提取鉤吻藥材，料液比為1：8，溫度70℃，提取時間30min，提取3次,合并提取液,經后處理后得到鉤吻總生物堿。本專利技術優選含吲哚類生物堿水凝膠微型灌腸制劑，其特征在于它是由下述重量百分比的原料組成(w/w)：含吲哚類生物堿水凝膠微型灌腸劑優選的配方如下：配方：Carbomer-934P： 1%；甘油：4%；氮酮:3%；三乙醇胺1%；鉤吻總生物堿水溶液0.3%；余量水；其中鉤吻總生物堿的提取方法如下：取30-50目鉤吻藥材粉碎，加入3-5%氫氧化鈉溶液攪拌均勻，氫氧化鈉溶液的重量為鉤吻藥材重量的10%，于50℃烘干，用1%（w/w）硫酸與無水乙醇制作酸化乙醇，用95%酸化乙醇超聲提取鉤吻藥材，料液比為1：8，溫度70℃，提取時間30min，提取3次,合并提取液進行減壓蒸餾，蒸出溶劑。所得濃縮液用3%鹽酸萃取3次，用NaoH溶液調節PH=10-11，再用氯仿萃取3次，減壓蒸餾，濃縮，真空干燥至恒重。本專利技術進一步公開了含吲哚類生物堿水凝膠微型灌腸制劑的制備方法，其特征在于按如下的步驟進行：（1）水凝膠微型灌腸劑的制造將聚丙烯酸交聯樹脂（Carbomer-934P）在60℃熱水中浸泡24h，緩慢攪拌，配置成水凝膠基質，將提取所得的鉤吻總生物堿用適量水溶解，其中鉤吻總生物堿與水的重量分數比為1：9，加入水凝膠基質中，加入甘油混合均勻，緩慢攪拌加入三乙醇胺調節PH至6.8-7，加入氮酮，離心排氣，即可；配方：Carbomer-934P： 0.8-1.4%；甘油：3%-6%；氮酮2%-4%；三乙醇胺0.8-1.2%；鉤吻總生物堿水溶液0.2-0.3%；余量水；其中鉤吻總生物堿的制備：取30-50目鉤吻藥材粉碎，加入3-5%氫氧化鈉溶液攪拌均勻，氫氧化鈉溶液的重量為鉤吻藥材重量的10%，于50℃烘干，用1%（w/w）硫酸與無水乙醇制作酸化乙醇，1%硫酸：無水乙醇=5:95重量比，用95%酸化乙醇超聲提取鉤吻藥材，料液比為1：8，溫度70℃，提取時間30min，提取3次,合并提取液進行減壓蒸餾，蒸出溶劑。所得濃縮液用3%鹽酸萃取3次，用NaoH溶液調節PH=10-11，再用氯仿萃取3次，減壓蒸餾，濃縮，真空干燥至恒重。本專利技術的處方重點考察了如下的內容：（1）Carbomer-934P較Carbomer-940粘附性更好，更適于腔道給藥。（2）用95%酸化乙醇提取，較用95%乙醇提取，提取率更高。（3）采用超聲提取，大大縮短了提取時間。本專利技術公開的含吲哚類生物堿水凝膠微型灌腸劑及其制備方法與現有技術相比所具有的積極效果在于：（1）將鉤吻生物總堿用于灌腸，較口服制劑減少了對胃、肝的刺激，起效更快。（2）臨床試驗表明，使用水凝膠微型灌腸劑比直接用鉤吻提取物溶液灌腸，鎮痛效果好，患者痛苦更小、接受度更高。臨床資料患者資料：患者32 例，均為癌癥患者，其中，男21例，女11例，年齡70±10。治療方法：將制備好的水凝膠微型灌腸制劑注入距肛門2-4cm處，每次5ml，每天給藥1 次，30天為一療程，治療3個療程以上。療效評價：無效：病情未見好轉。有效：疼痛減輕，腫瘤實體減小，患者精神面貌有所改善。治療結果：32 例患者，有效30 例，無效2 例，有效率93%以上。典型病例：(1)張某，男，77歲，內蒙古烏蘭浩特人2008年發現左腎癌，并于當年手術摘除，2015年6月經北京301醫院檢查確診骨轉移癌，已全身擴散，淋巴等都發現了癌細胞，已無治療的必要，至12月身體極度虛弱，并有嚴重的腸梗阻，一周滴水未進。連續用鉤吻生物堿水凝膠微型灌腸制劑進行灌腸治療3個療程，患者消化系統恢復正常，可以正常的吃飯、喝水、精神面貌煥然一新。其左腰下的實性腫瘤腫大和充盈突起的血管都開始萎縮。瘤已縮小至原來的1/4，顏色由原來的紫紅變為淡紅色，痛感也大大減輕。(2)王某，75歲，男，北京人2015年6月經醫院確診為結腸癌并已擴散，腹部有可觸及腫塊，并伴腹水。患者腹部疼痛、惡心、嘔吐及食欲不振等。連續用鉤吻生物堿水凝膠微型灌腸制劑進行灌腸治療3個療程以上，腹水基本消失，可觸及腫塊減小，腹部不適減輕，患者精神狀況良好。具體實施方式下面通過具體的實施方案敘述本專利技術。除非特別說明，本專利技術中所用的技術手段均為本領域技術人員所公知的方法。另外，實施方案應理解為說明性的，而非限制本專利技術的范圍，本專利技術的實質和范圍僅由權利要求書所限定。對于本領域技術人員而言，在不背離本專利技術實質和范圍的前提下，對這些實施方案中的物料成分和用量進行的各種改變或改動也屬于本專利技術的保護范圍。本專利技術所用原料及試劑均有市售。實施例1一種含吲哚類生物堿水凝膠微型灌腸制劑，其特征在于它是由下述重量百分比的原料組成(w/w)：Carbomer-934P： 0.8%；甘油：3%；氮酮4%；三乙醇胺1.2%；鉤吻總生物堿水溶液0.3%；余量水；其中鉤吻總生物堿的提取方法如下：取30-50目鉤吻藥材粉碎，加入5%氫氧化鈉溶液攪拌均勻，烘干。用95%酸化乙醇超聲提取鉤吻藥材，料液比為1：8，溫度70℃，提取時間30min，提取3次,合并提取液,經后處理后得到鉤吻總生物堿。實施例2含吲哚類生物堿水凝膠微型灌腸制劑，其特征在于它是由下述重量百分比的原料組成(w/w)：含吲哚類生物堿水凝膠微型灌腸劑優選的配方如下：配方：C本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種含吲哚類生物堿水凝膠微型灌腸制劑，其特征在于它是由下述重量百分比的原料組成(w/w)：Carbomer?934P：?0.8?1.4%；甘油：3%?6%；氮酮2%?4%；三乙醇胺0.8?1.2%；鉤吻總生物堿水溶液0.2?0.3%；余量水；其中鉤吻總生物堿的提取方法如下：取30?50目鉤吻藥材粉碎，加入3?5%氫氧化鈉溶液攪拌均勻，用95%酸化乙醇超聲提取鉤吻藥材，料液比為1：8，溫度70℃，提取時間30min，提取3次,合并提取液,經后處理后得到鉤吻總生物堿。

【技術特征摘要】
1.一種含吲哚類生物堿水凝膠微型灌腸制劑，其特征在于它是由下述重量百分比的原料組成(w/w)：Carbomer-934P： 0.8-1.4%；甘油：3%-6%；氮酮2%-4%；三乙醇胺0.8-1.2%；鉤吻總生物堿水溶液0.2-0.3%；余量水；其中鉤吻總生物堿的提取方法如下：取30-50目鉤吻藥材粉碎，加入3-5%氫氧化鈉溶液攪拌均勻，用95%酸化乙醇超聲提取鉤吻藥材，料液比為1：8，溫度70℃，提取時間30min，提取3次,合并提取液,經后處理后得到鉤吻總生物堿。2.權利要求1所述的含吲哚類生物堿水凝膠微型灌腸制劑，其特征在于它是由下述重量百分比的原料組成(w/w)：含吲哚類生物堿水凝膠微型灌腸劑優選的配方如下：配方：Carbomer-934P： 1%；甘油：4%；氮酮:3%；三乙醇胺1%；鉤吻總生物堿水溶液0.3%；余量水；其中鉤吻總生物堿的提取方法如下：取30-50目鉤吻藥材粉碎，加入3-5%氫氧化鈉溶液攪拌均勻，氫氧化鈉溶液的重量為鉤吻藥材重量的10%，于50℃烘干，用1%（w/w）硫酸與無水乙醇制作酸化乙醇，用95%酸化乙醇超聲提取鉤吻藥材，料液比為1：8，溫度70℃，提取時間30min，提取3次,合并提取液進行減壓蒸餾，蒸出溶劑；所得濃縮液用3%鹽酸萃取3次，用NaoH...

【專利技術屬性】
技術研發人員：祝劍雄，
申請(專利權)人：天津康源益健生物科技有限公司，
類型：發明
國別省市：天津;12