本發(fā)明專利技術(shù)提供了Fistulains?A在制備治療或者預(yù)防心肌缺血/再灌注藥物中的應(yīng)用,屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對(duì)于心肌缺血的抑制活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于抗心肌缺血顯然具有顯著的進(jìn)步。
【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及化合物FistulainsA的新用途，尤其涉及FistulainsA在制備治療心肌缺血藥物中的應(yīng)用。
技術(shù)介紹
本專利技術(shù)人通過大量的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)istulainsA有抗心肌缺血/再灌注損傷的藥理作用，具有預(yù)防或者治療心肌缺血疾病的醫(yī)藥用途。本專利技術(shù)涉及的化合物FistulainsA是一個(gè)2014年發(fā)表(MinZhou，etal.,FistulainsAandB,NewBischromonesfromtheBarkofCassiafistula,andTheirActivities.Org.Lett.2015,17,2638-2641.)的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅涉及治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(MinZhou，etal.,FistulainsAandB,NewBischromonesfromtheBarkofCassiafistula,andTheirActivities.Org.Lett.2015,17,2638-2641.)，對(duì)于本專利技術(shù)涉及的FistulainsA在制備治療心肌缺血藥物中的用途屬于首次公開，由于屬于全新的結(jié)構(gòu)類型，而且其對(duì)于治療心肌缺血活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于心肌缺血的防治顯然具有顯著的進(jìn)步。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)提供了FistulainsA制備治療或預(yù)防心肌缺血/再灌注的藥物中的應(yīng)用。本專利技術(shù)人通過具體實(shí)施方式中的實(shí)驗(yàn)證明了FistulainsA具有治療或預(yù)防心肌缺血藥物疾病的作用。所述化合物FistulainsA結(jié)構(gòu)如式(Ⅰ)所示：所述FistulainsA在制備治療心肌缺血藥物中的應(yīng)用，F(xiàn)istulainsA能夠降低心肌梗死的發(fā)生，F(xiàn)istulainsA改變心電度的變化，不改變心率。一種治療心肌缺血藥物，由FistulainsA為活性成分添加輔料制備而成，制備方法為取5克化合物FistulainsA,加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片制成1000片。一種治療心肌缺血藥物，由FistulainsA為活性成分添加輔料制備而成，制備方法為取5克化合物FistulainsA，加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。本專利技術(shù)涉及的FistulainsA在制備抗心肌缺血藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對(duì)于心肌缺血的抑制活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于抗心肌缺血顯然具有顯著的進(jìn)步。具體實(shí)施方式本專利技術(shù)所涉及化合物FistulainsA的制備方法參見文獻(xiàn)(MinZhou，etal.,FistulainsAandB,NewBischromonesfromtheBarkofCassiafistula,andTheirActivities.Org.Lett.2015,17,2638-2641.)以下通過實(shí)施例對(duì)本專利技術(shù)作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但本專利技術(shù)的保護(hù)范圍不受具體實(shí)施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。實(shí)施例1：本專利技術(shù)所涉及化合物FistulainsA片劑的制備：取5克化合物FistulainsA加入制備片劑的常規(guī)輔料95克，混勻，常規(guī)壓片機(jī)制成1000片。實(shí)施例2：本專利技術(shù)所涉及化合物FistulainsA膠囊劑的制備：取5克化合物FistulainsA加入制備膠囊劑的常規(guī)輔料如淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。下面通過藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步說明其藥物活性。實(shí)驗(yàn)例1：FistulainsA對(duì)大鼠心肌缺血/再灌注損傷的影響(1)實(shí)驗(yàn)材料：SD大鼠，雌雄兼用，體重190～210g。(2)方法與結(jié)果1)實(shí)驗(yàn)方法：垂體后葉素誘導(dǎo)的急性心肌缺血實(shí)驗(yàn)：將大鼠隨機(jī)分為5組：陽(yáng)性對(duì)照組，陰性對(duì)照組，給藥組3組，每組8只。給藥組灌胃給藥，兩對(duì)照組每天給予同體積量的蒸餾水灌胃，各組連續(xù)灌胃7d。均于第7天灌胃后1.5～2.0h腹腔注射戊巴比妥鈉30mg/kg麻醉，采用MS2302多媒體生物信號(hào)采集分析系統(tǒng)持續(xù)記錄標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ?qū)?lián)心電圖。實(shí)驗(yàn)組、陽(yáng)性對(duì)照組舌下靜脈注射垂體后葉素5IU/kg(5s內(nèi)完成，陽(yáng)性對(duì)照組于注射垂體后葉素前10min腹腔注射硝酸甘油5mg/kg)10min后連續(xù)記錄15min心電圖的變化。心電圖中若出現(xiàn)以下之一的變化：T波低平，雙向，倒置，ST段水平下移≥0.05mV，給予記1分。最后對(duì)每只大鼠的總分進(jìn)行分析，如用藥得分后降低，提示心肌缺血有改善。以注射垂體后葉素前后心率變化百分率表示藥物對(duì)心率的影響。心肌抗缺血再灌注損傷實(shí)驗(yàn)：將大鼠隨機(jī)分為5組：陽(yáng)性對(duì)照組，陰性對(duì)照組，給藥組3組，每組8只。給藥組灌胃給藥，兩對(duì)照組每天給予同體積量的蒸餾水灌胃，各連續(xù)灌胃7d。大鼠腹腔注射戊巴比妥鈉30mg/kg麻醉后記錄標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ?qū)?lián)心電圖。氣管插管，接人工呼吸機(jī)(1.0ml·g-1·min-1)，在第4～5肋間打開胸腔，暴露心臟，在肺動(dòng)脈圓錐左緣，左心耳下緣1mm處用320絲線結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支(陽(yáng)性對(duì)照組于結(jié)扎冠狀動(dòng)脈前3min舌下靜脈注射普萘洛爾1.0mg/kg)。結(jié)扎30min后，剪斷結(jié)扎線，復(fù)灌30min。快速取出心臟，用0.9％氯化鈉沖洗干凈。將心肌片放在1％的TTC溶液中，于37℃孵化5min。染色后立即用水沖洗去心肌片上多余的染料。剪去各心肌片被染色的非梗死區(qū)心肌，把未染色的梗死心肌和缺血心肌稱重。大鼠血流動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)：將大鼠隨機(jī)分為5組：陽(yáng)性對(duì)照組，陰性對(duì)照組，給藥組3組，每組8只。給藥組灌胃給藥，兩對(duì)照組每天給予同體積量的蒸餾水灌胃，各組連續(xù)灌胃5d。第6天腹腔注射烏拉坦10mg/kg麻醉。記錄標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ?qū)?lián)心電圖。縱向切開右頸部皮膚，分離右頸總動(dòng)脈，插入已充滿肝素0.9％氯化鈉的左室導(dǎo)管，將導(dǎo)管緩慢插入左心室腔。切開左下肢內(nèi)側(cè)皮膚，分離股動(dòng)脈，插入動(dòng)脈導(dǎo)管。接通壓力換能器，把信號(hào)輸至多媒體生物信號(hào)記錄儀進(jìn)行觀察。平衡30min后，記錄給藥前各血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。所有數(shù)據(jù)均以x±s表示，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組數(shù)據(jù)分析用兩樣本均數(shù)的雙側(cè)t檢驗(yàn)。2)結(jié)果：缺血/再灌注損傷實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，給藥組、陽(yáng)性對(duì)照組、陰性對(duì)照組心肌梗死與結(jié)扎線下心肌重量百分比分別見表1。表1FistulainsA對(duì)心肌梗死與結(jié)扎線下心機(jī)重量比的影響與陰性對(duì)照組比較，**p<0.01，*p<0.05FistulainsA對(duì)垂體后葉素引起的急性心肌缺血的影響見表2。表2FistulainsA對(duì)垂體后葉素引起的急性心肌缺血的影響與陰性對(duì)照組比較，**p<0.01，*p<0.05結(jié)論：FistulainsA能夠降低心肌梗死的發(fā)生，F(xiàn)istulainsA可以明顯改變心電度的變化，不改變心率。以上實(shí)驗(yàn)可以說明，F(xiàn)istulainsA能夠治療心肌缺血/灌注。本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
Fistulains?A在治療心肌缺血藥物中的應(yīng)用，所述化合物Fistulains?A結(jié)構(gòu)如式(Ⅰ)所示：
【技術(shù)特征摘要】
1.FistulainsA在治療心肌缺血藥物中的應(yīng)用，所述化合物FistulainsA結(jié)構(gòu)如式(Ⅰ)所示：2.如權(quán)利要求1所述FistulainsA在治療心肌缺血藥物中的應(yīng)用，其特征在于FistulainsA能夠降低心肌梗死的發(fā)生，F(xiàn)istulainsA改變心電度的變化，不改變心率。3.一種治療心肌缺血藥物，其特征在于由權(quán)利要求1所述...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：時(shí)貞平，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：南京康凱生物科技有限公司，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：江蘇;32
還沒有人留言評(píng)論。發(fā)表了對(duì)其他瀏覽者有用的留言會(huì)獲得科技券。