一種微孔海藻酸鈉-淀粉復合顆粒的制備方法技術

本發明專利技術公開了一種微孔海藻酸鈉?淀粉復合顆粒的制備方法，屬于緩釋片劑用顆粒的制備技術領域。該方法首先向食品級海藻酸鈉中噴灑雙氧水，在一定溫度下保溫，然后加入海藻酸鈉質量9?15倍的去離子水，攪拌至海藻酸鈉完全溶解，得海藻酸鈉溶液，將所得溶液通過離心、除雜后靜置；配置淀粉乳濁液，并向其中加入淀粉酶，保溫反應后，向其中加入靜置后的海藻酸鈉溶液，攪拌后得混合溶液；最后向混合溶液中加入碳酸鹽與葡萄糖酸內酯，攪拌均勻，通過噴霧干燥，制得微孔海藻酸鈉?淀粉復合顆粒。本發明專利技術通過海藻酸鈉溶液與淀粉共混噴霧，通過加入碳酸鹽與葡萄糖酸內酯，增大了顆粒的粒徑，提高了藥物的緩釋效果，且造粒工藝簡單，降低了生產成本。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及緩釋片劑用顆粒的制備
，具體涉及一種微孔海藻酸鈉-淀粉復合顆粒的制備方法。
技術介紹
藥用輔料在藥物制劑的發展中起著非常重要的的作用,藥用輔料的開發可將制劑推向一個新的領域。生物可降解輔料是近年來醫藥領域中的研究熱點之一。因其具有良好的生物相容性、無毒安全等特點，為其在醫藥領域的廣闊應用提供了廣闊的空間。海藻酸鈉是存在于褐藻中的一種天然高分子多糖，由甘露糖醛酸和古羅糖醛酸組成，具有良好的生物相容性，除用于生物大分子藥物(如蛋白質、疫苗等)，或者細胞的傳送基質外，海藻酸鈉還能夠用于小分子藥物的緩釋基質，由海藻酸鈉為基質制備的口服制劑能夠延長藥物分子在胃腸粘膜的作用時間，并提高藥物的生物利用度。如CN103720673A公開了一種硝苯地平海藻酸鈉緩釋片，其主要原料組成為：硝苯地平、海藻酸鈉、微晶纖維素、十二水合磷酸鈉和二水合磷酸氫鈣，它是以海藻酸鈉為基質，通過直接壓片法制備硝苯地平緩釋片。然而目前現有技術中，在使用海藻酸鈉制備緩釋片時，需要重新造粒，由于海藻酸鈉流動性差，容易造成釋放度差，導致緩釋片性能不穩定。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供一種具有微孔吸附功能并能直接用在緩釋藥物上的微孔海藻酸鈉-淀粉復合顆粒的制備方法。其技術解決方案包括：一種微孔海藻酸鈉-淀粉復合顆粒的制備方法，依次包括以下步驟：a向食品級海藻酸鈉中噴灑雙氧水，所述雙氧水的噴灑量為海藻酸鈉質量的1％-2.5％，在35-50℃下保溫6-18h，然后加入海藻酸鈉質量9-15倍的去離子水，攪拌至海藻酸鈉完全溶解，得海藻酸鈉溶液，將所得溶液通過離心、除雜后靜置；b配置淀粉濃度為30％-50％的淀粉乳濁液，按400-600u/g淀粉加入淀粉酶，保溫反應1-2小時后，向其中加入步驟a所得海藻酸鈉溶液，得到混合溶液；c向步驟b所得混合液中加入碳酸鹽與葡萄糖酸內酯，攪拌均勻，進行噴霧干燥，即制得微孔海藻酸鈉-淀粉復合顆粒。上述制備方法中，以海藻酸鈉溶液作為緩釋基質，淀粉經淀粉酶處理后形成了具有蜂窩狀小孔的多孔性淀粉載體，其表面所具有的多個微孔具有特異的吸附功能，將二者混合并向其中加入碳酸鹽和葡萄糖酸內酯，在噴霧干燥過程中，葡萄酸內酯水解為葡萄糖酸，與碳酸鹽反應生產二氧化碳氣體，形成氣泡增大顆粒的微孔孔徑，制備得到的復合顆粒能提高藥物載量。作為本專利技術的一個優選方案，步驟a中，所述食品級海藻酸鈉的粘度為400-600mpas。作為本專利技術的另一個優選方案，步驟a中，所述雙氧水的噴灑量為海藻酸鈉質量的1％-2％。優選的，步驟c中，所述碳酸鹽為碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫氨中的一種或兩種以上的混合物。優選的，步驟c中，所述碳酸鹽的添加量為所述混合液重量的0.2-1％，所述碳酸鹽與葡萄糖酸內酯的質量比為0.8-1:1。本專利技術所帶來的有益技術效果為：(1)利用酶法處理得到淀粉得到蜂窩狀小孔,加入碳酸鹽和葡萄糖酸內酯在噴霧干燥過程中反應生成氣體二氧化碳，形成氣泡增大顆粒的微孔孔徑，能提高藥物載量；(2)海藻酸鈉溶液與淀粉共混噴霧，增大了顆粒的粒徑，多孔的結構，添加葡萄酸內酯，提高了藥物的緩釋效果；(3)改善了淀粉顆粒、海藻酸鈉顆粒無法滿足直接壓片的特點，通過噴霧造粒，制備了一種符合直接壓片功能的顆粒；(4)本專利技術造粒工藝簡單，綜合成本顯著下降。具體實施方式本專利技術提出了一種微孔海藻酸鈉-淀粉復合顆粒的制備方法，為了使本專利技術的優點、技術方案更加清楚、明確，下面結合具體實施例對本專利技術做詳細說明。下述所選原料中海藻酸鈉均為食品級海藻酸鈉；本專利技術所需原料均可通過商業渠道購買得到。實施例1：微孔海藻酸鈉-淀粉復合顆粒的制備方法，具體包括以下步驟：第一步、稱取粘度550mpas(1％溶液)的食品級海藻酸鈉100g，噴灑雙氧水1.5g，在35℃下保溫8小時，加入900g去離子水，攪拌0.5h左右，至海藻酸鈉完全溶解，測試粘度為890mpas(10％溶液)，膠液通過高速離心機進一步除雜；第二步、稱取淀粉400g，加入600g去離子水，攪拌均勻，加入20萬單位的α-淀粉酶，在50℃下攪拌反應1.5小時，加入上述配置好的海藻酸鈉溶液，加入碳酸鈉5g，葡萄糖酸內酯6g，攪拌均勻，進行噴霧干燥，得到微孔海藻酸鈉-淀粉顆粒。實施例2：微孔海藻酸鈉-淀粉復合顆粒的制備方法，具體包括以下步驟：第一步、稱取粘度480mpas(1％溶液)的食品級海藻酸鈉80g，噴灑雙氧水1.2g，在35℃下保溫10小時，加入920g去離子水，攪拌0.5h左右，至海藻酸鈉完全溶解，測試粘度為870mpas(10％溶液)，膠液通過高速離心機進一步除雜；第二步、稱取淀粉350g，加入650g去離子水，攪拌均勻，加入21萬單位的α-淀粉酶，在50℃下攪拌反應1小時，加入上述配置好的海藻酸鈉溶液，加入碳酸鈉5.5g，葡萄糖酸內酯6g，攪拌均勻，進行噴霧干燥，得到微孔海藻酸鈉-淀粉顆粒。實施例3：微孔海藻酸鈉-淀粉復合顆粒的制備方法，具體包括以下步驟：第一步、稱取粘度590mpas(1％溶液)的食品級海藻酸鈉90g，噴灑雙氧水1.8g，在35℃下保溫12小時，加入910g去離子水，攪拌0.5h左右，至海藻酸鈉完全溶解，測試粘度為850mpas(10％溶液)，膠液通過高速離心機進一步除雜；第二步、稱取淀粉320g，加入680g去離子水，攪拌均勻，加入18萬單位的α-淀粉酶，在50℃下攪拌反應0.5小時，加入上述配置好的海藻酸鈉溶液，加入碳酸鈉6g，葡萄糖酸內酯7g，攪拌均勻，進行噴霧干燥，得到微孔海藻酸鈉-淀粉顆粒。實施例4：微孔海藻酸鈉-淀粉復合顆粒的制備方法，具體包括以下步驟：第一步、稱取粘度400mpas(1％溶液)的食品級海藻酸鈉100g，噴灑雙氧水1g，在40℃下保溫6小時，加1500g去離子水，攪拌0.5h左右，至海藻酸鈉完全溶解，測試粘度為170mpas(6.25％溶液)，膠液通過高速離心機進一步除雜；第二步、稱取淀粉400g，加入600g去離子水，攪拌均勻，加入20萬單位的α-淀粉酶，在50℃下攪拌反應1.5小時，加入上述配置好的海藻酸鈉溶液，加入碳酸鈉5g，葡萄糖酸內酯6g，攪拌均勻，進行噴霧干燥，得到微孔海藻酸鈉-淀粉顆粒。實施例5：微孔海藻酸鈉-淀粉復合顆粒的制備方法，具體包括以下步驟：第一步、稱取粘度600mpas(1％溶液)的食品級海藻酸鈉100g，噴灑雙氧水2.5g，在35℃下保溫8小時，加入1200g去離子水，攪拌0.5h左右，至海藻酸鈉完全溶解，測試粘度為290mpas(7.69％溶液)，膠液通過高速離心機進一步除雜；第二步、稱取淀粉400g，加入600g去離子水，攪拌均勻，加入20萬單位的α-淀粉酶，在50℃下攪拌反應1.5小時，加入上述配置好的海藻酸鈉溶液，加入碳酸氫鈉5g，葡萄糖酸內酯5g，攪拌均勻，進行噴霧干燥，得到微孔海藻酸鈉-淀粉顆粒。實施例6：微孔海藻酸鈉-淀粉復合顆粒的制備方法，具體包括以下步驟：第一步、稱取粘度550mpas(1％溶液)的食品級海藻酸鈉100g，噴灑雙氧水1.5g，在35℃下保溫8小時，加入900g去離子水，攪拌0.5h左右，至海藻酸鈉完全溶解，測試粘度為890mpas(10％溶液)，膠液通過高速離心機進一步除雜；第二步、稱取淀本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種微孔海藻酸鈉?淀粉復合顆粒的制備方法，其特征在于，依次包括以下步驟：a向食品級海藻酸鈉中噴灑雙氧水，所述雙氧水的噴灑量為海藻酸鈉質量的1％?2.5％，在35?50℃下保溫6?18h，然后加入海藻酸鈉質量9?15倍的去離子水，攪拌至海藻酸鈉完全溶解，得海藻酸鈉溶液，將所得溶液通過離心、除雜后靜置；b配置淀粉濃度為30％?50％的淀粉乳濁液，按400?600u/g淀粉加入淀粉酶，保溫反應1?2小時后，向其中加入步驟a所得海藻酸鈉溶液，得到混合溶液；c向步驟b所得混合液中加入碳酸鹽與葡萄糖酸內酯，攪拌均勻，進行噴霧干燥，即制得微孔海藻酸鈉?淀粉復合顆粒。

【技術特征摘要】
1.一種微孔海藻酸鈉-淀粉復合顆粒的制備方法，其特征在于，依次包括以下步驟：a向食品級海藻酸鈉中噴灑雙氧水，所述雙氧水的噴灑量為海藻酸鈉質量的1％-2.5％，在35-50℃下保溫6-18h，然后加入海藻酸鈉質量9-15倍的去離子水，攪拌至海藻酸鈉完全溶解，得海藻酸鈉溶液，將所得溶液通過離心、除雜后靜置；b配置淀粉濃度為30％-50％的淀粉乳濁液，按400-600u/g淀粉加入淀粉酶，保溫反應1-2小時后，向其中加入步驟a所得海藻酸鈉溶液，得到混合溶液；c向步驟b所得混合液中加入碳酸鹽與葡萄糖酸內酯，攪拌均勻，進行噴霧干燥，即制得微孔海藻酸鈉-淀粉復合顆粒。2.根據權利要求1所...

【專利技術屬性】
技術研發人員：王發合，姜進舉，王暖升，尹宗美，韓軍，
申請(專利權)人：青島悅海醫藥科技有限公司，
類型：發明
國別省市：山東;37