一種取代連苯三酚的合成方法技術

本發明專利技術涉及一種取代連苯三酚的合成方法，屬于有機合成領域。以芳氧基吡啶為原料，在鈀催化劑和二醋酸碘苯作用下，在有機溶劑中于60-120℃反應3-12h得雙乙酰氧化產物；最后處理脫除乙酰基及吡啶基得到連苯三酚類化合物。本發明專利技術反應條件溫和、易操作、收率高，無廢氣污染且易放大生產，是一種具有較好應用前景的取代連苯三酚的合成方法。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬于有機合成領域，涉及一種取代連苯三酚化合物的合成方法。
技術介紹
多元酚是一類重要的有機中間體，其具有良好的抗腫瘤活性和抗菌活性，在醫藥領域應用非常廣泛。在本專利技術給出之前，現有的多元酚的合成方法也有一定的報道，以連三苯酚為例，通常是以羥基取代的芳香醛為反應原料，經過Dakin反應，在雙氧水和強堿體系中制備(式1，路線a,B.Saikia,P.BorahandN.C.Barua,GreenChem.2015,17,4533-4536)。然而該類反應中所涉及的原料來源較難，且所用試劑腐蝕性和污染較大，在使用過程中存在較大的安全隱患。脫羧法也是制備連三苯酚的有效方法。Baruah等以三羥基取代的苯甲酸為原料，纖維素負載納米銅為催化劑，在微波條件下實現了脫羧反應(式1，路線b，D.Baruah,D.Konwar,Catal.Commun.2015,69,68-71)。同樣，多羥基取代的苯甲酸來源較為困難，且反應所需的條件較為復雜。朱素圓等在專利CN103755529A中公開了以三甲氧基苯甲醛為原料，氫氣氛圍中，改性骨架鎳催化的脫羰反應(式1，路線c)。該法環境友好、原料易得、反應步驟短，便于工業化，其缺點在于對于制備一些復雜的含取代基的多元酚，其原料來源仍然苛刻。因此開發一種簡便、高效的制備取代多元酚的方法十分必要。式1：反應路線
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供一種取代連苯三酚類化合物的合成方法，旨在解決現有技術中存在的問題。本專利技術采用的技術方案如下：一種如下式所示的取代連苯三酚類化合物的合成方法，反應式如下：一種如上式所示的取代三元酚類化合物的合成方法，其特征在于按照下述步驟進行：將芳氧基吡啶、鈀催化劑、二醋酸碘苯和溶劑加入燒瓶中，于60-120℃反應3～12小時。反應結束后，混合物經水洗，甲苯重結晶得化合物2。所述的芳氧基吡啶：鈀催化劑：二醋酸碘苯的投料物質的量比為：1：0.05：3。其中鈀催化劑可為醋酸鈀、氯化鈀、硝酸鈀、乙酰丙酮鈀；苯環上的取代基R可以為下列之一：烷基、烷氧基、酯基、鹵原子、三氟甲基。本專利技術所述的有機溶劑可選自下面任意一種：乙酸乙酯、乙腈、氯苯、N,N-二甲基苯甲酰胺和1,2-二氯乙烷。所述的有機溶劑用量以芳氧基吡啶摩爾濃度計推薦為0.1～1mol/L。將制備的化合物2，三氟甲磺酸甲酯與甲苯加入燒瓶中，其中化合物2與三氟甲磺酸甲酯的比例為1:2(摩爾比)，在惰性氣體條件下回流2小時，減壓除去溶劑，加入金屬鈉及甲醇，其中化合物2與甲醇鈉的比例為1:20(摩爾比)，回流反應1小時。反應結束后，減壓除去溶劑，混合物經乙酸乙酯萃取、水洗、重結晶得化合物3。本專利技術是一種取代三元酚的合成方法，其創新技術是采用來源方便的芳基吡啶為原料，經過鈀催化的雙乙酰化反應，最終脫除吡啶及乙酰基官能團。反應條件溫和，易操作，收率高且污染小。與現有的其他合成途徑相比，方法新穎、產品易于提純、無廢氣排放，是一種具有較好推廣前景的取代三元酚的合成方法。具體實施方式以下以具體實例來說明本專利技術的技術方案，但本專利技術的保護范圍不限于此：實例1：5-甲基連三苯酚的合成投料物質量比2-(4-甲基苯氧基)吡啶：醋酸鈀：二醋酸碘苯為：1：0.05：3，有機溶劑為乙腈，溶劑用量為0.1mol/L(2-(4-甲基苯氧基)吡啶摩爾濃度計)。在裝有溫度計，回流冷凝管和機械攪拌的三口燒瓶內，室溫下依次加入2-(4-甲基苯氧基)吡啶1.85g(0.01mol)、醋酸鈀0.11g(0.5mmol)、二醋酸碘苯9.66g(0.03mol)和乙腈100mL。加畢，升溫至60℃，保溫反應12小時。反應結束后，減壓蒸去溶劑，殘余物倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，去離子水洗滌，減壓蒸餾得粗產物，經甲苯重結晶得純品2.41g，收率80％。Mp:118～120℃；1HNMR(300MHz,CDCl3)δ8.14(ddd,J＝5.0,1.9,0.7Hz,1H),7.67(ddd,J＝8.3,7.2,2.0Hz,1H),6.99(ddd,J＝7.2,5.0,0.8Hz,1H),6.94–6.92(m,3H),2.36(s,3H),2.03(s,6H)；13CNMR(75MHz,CDCl3)δ168.3,162.4,147.6,143.5,139.4,135.4,135.0,121.6,118.6,110.1,21.1,20.4.在裝有溫度計，回流冷凝管和機械攪拌的三口燒瓶內，室溫下依次加入上述步驟制備的二乙酰氧化產物2.41g，三氟甲磺酸甲酯2.62g和甲苯50mL，回流反應2小時；完畢，減壓除去甲苯，緩慢加入甲醇鈉(8.6g)的甲醇溶液(100mL)，回流反應1小時。反應結束后，減壓除去溶劑、水洗、乙酸乙酯萃取、水重結晶得5-甲基連三苯酚0.84g(75％)。實例2：5-氯連三苯酚的合成投料物質量比2-(4-氯苯氧基)吡啶：氯化鈀：二醋酸碘苯為：1：0.05：3，有機溶劑為N,N-二甲基乙酰胺，溶劑用量為1mol/L(2-(4-氯苯氧基)吡啶摩爾濃度計)。在裝有溫度計，回流冷凝管和機械攪拌的三口燒瓶內，室溫下依次加入2-(4-甲基苯氧基)吡啶1.85g(0.01mol)、氯化鈀0.09g(0.5mmol)、二醋酸碘苯9.66g(0.03mol)和N,N-二甲基乙酰胺10mL。加畢，升溫至120℃，保溫反應3小時。反應結束后，減壓蒸去溶劑，殘余物倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，去離子水洗滌，減壓蒸餾得粗產物，經甲苯重結晶得純品2.76g，收率86％。Mp:103～105℃；1HNMR(300MHz,CDCl3)δ8.13(ddd,J＝5.0,1.9,0.7Hz,1H),7.70(ddd,J＝8.3,7.2,2.0Hz,1H),7.16(s,2H),7.04–6.95(m,2H),2.04(s,6H)；13CNMR(75MHz,CDCl3)δ167.7,162.0,147.5,144.2,139.6,136.5,129.8,121.6,119.0,110.2,20.4.在裝有溫度計，回流冷凝管和機械攪拌的三口燒瓶內，室溫下依次加入上述步驟制備的二乙酰氧化產物2.76g，三氟甲磺酸甲酯2.62g和甲苯50mL，回流反應2小時；完畢，減壓除去甲苯，緩慢加入甲醇鈉(8.6g)的甲醇溶液(100mL)，回流反應1小時。反應結束后，減壓除去溶劑、水洗、乙酸乙酯萃取、水重結晶得5-氯連三苯酚1.14g(83％)。本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種取代連苯三酚的合成方法，其特征在于：所述的合成路線及步驟如下：將芳氧基吡啶、鈀催化劑、二醋酸碘苯和溶劑加入燒瓶中，于60?120℃反應3～12小時，得雙乙酰化產物2，然后在三氟甲烷磺酸甲酯、金屬鈉作用下脫除乙酰基及吡啶基。。

【技術特征摘要】
1.一種取代連苯三酚的合成方法，其特征在于：所述的合成路線及步驟如下：
將芳氧基吡啶、鈀催化劑、二醋酸碘苯和溶劑加入燒瓶中，于60-120℃反應3～12小時，
得雙乙酰化產物2，然后在三氟甲烷磺酸甲酯、金屬鈉作用下脫除乙酰基及吡啶基。
。
2.根據權利要求1所述的取代連苯三酚的合成方法，其特征在于其中R為烷基、烷氧基、
酯基、鹵原子、三氟甲基。
3.根據權利要求1所述的取代連苯三酚的合成方法，其特征在于其中芳氧基吡啶：鈀催
化劑：二醋酸碘苯的投料物質的量比為：1：0.05：3。
4.根據權利要求1所述的取代連苯三酚的合成方法，其特征在于有機溶劑為乙酸乙酯、
乙腈、氯苯、N,N-二甲基苯甲酰胺和1,2-二氯乙烷。

【專利技術屬性】
技術研發人員：王亮，潘亮，陳群，何明陽，
申請(專利權)人：常州大學，
類型：發明
國別省市：江蘇;32