本發明專利技術公開一種TPL2基因在脂肪肝糖尿病疾病中的功能和應用。以TPL2基因敲除小鼠和野生型C57小鼠為實驗對象，通過高脂飲食誘導的肥胖小鼠模型，結果表明與野生型C57小鼠對比，TPL2基因敲除小鼠體重減輕，空腹血糖水平低于對照組WT小鼠，肝功能障礙明顯減輕。通過腹腔注射葡萄糖耐量實驗發現TPL2基因敲除小鼠對葡萄糖的耐受能力明顯增強。從小鼠肝臟組織膽固醇含量變化等結果說明HFD組（High?fat?diet，高脂飲食）的TPL2?KO小鼠脂肪肝病變明顯減輕，脂質蓄積顯著減少。因此，TPL2可作為篩選治療脂肪肝和/或II型糖尿病的藥物靶標，其抑制劑可用于制備治療脂肪肝和/或II型糖尿病的藥物。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于基因的功能與應用領域，特別涉及一種腫瘤進展位點2基因(tumorprogresslocus2，TPL2)作為藥物靶標在篩選預防、緩解和/或治療脂肪肝和/或Ⅱ型糖尿病的藥物中應用。
技術介紹
隨著老齡人口的增加，都市化的生活以及生活方式的改變，肥胖、非酒精性脂肪肝病、代謝綜合征和糖尿病等代謝異常人群劇增，現已經成為全球性的公眾健康的重要危害。Ⅱ型糖尿病(type2diabetesmellitus,T2DM)為非胰島素依賴型糖尿病。其病因為遺傳、肥胖、高熱量飲食、體力活動不足等。主要表現為胰島素敏感性下降。糖尿病目前作為慢性多發性疾病已經成為全球關注的重點公共衛生問題。中國的糖尿病人數已經躍居世界第一。但針對糖尿病的治療，除胰島素替代療法外，還包括雙胍類及磺脲類等多種類型不同機制的口服藥物。目前無治療糖尿病的基因調節及治療制劑等。糖尿病慢性并發癥是導致糖尿病患者致死致殘的主要原因，不僅累及心腦血管、腎臟、視網膜、神經等重要臟器和組織，肝臟也是其重要的靶器官之一。脂肪肝是指由于各種原因引起的肝細胞內脂肪堆積過多的病變。脂肪肝為一種較為常見的臨床不良表現，可由多種疾病誘發，是眾多肝臟疾病對肝臟正常功能影響的綜合表現。臨床表現輕者無癥狀，重者可危及生命。其病因可分為多種，包括酒精性和非酒精性脂肪肝。其中非酒精性脂肪肝(non-alcoholicfattyliverdisease,NAFLD)是指除去酒精和其它明確肝損傷導致的肝細胞內脂肪堆積的臨床病理綜合征。隨著社會經濟發展加速及高節奏生活方式的影響，非酒精性脂肪肝正嚴重威脅我國人群的健康，已經成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病，亦被公認為隱蔽性肝硬化的常見原因。非酒精性脂肪肝除可直接導致肝硬化肝細胞癌等，還可參與Ⅱ型糖尿病的發病，在有些患者中肝臟脂肪沉積可能是影響其T2DM發展的主要因素。另一方面，如果T2DM控制不佳或充分發展，不僅促進脂肪肝生成，而且使肝損傷加重，甚至形成非酒精性脂肪性肝炎、肝纖維變性、肝硬化及肝細胞癌?，F階段，T2DM合并NAFLD的患病率正逐年增加，因此未來我們應該制定特異的篩選標準以及治療方案以期應用于臨床T2DM和NAFLD患者，尤其是T2DM和NAFLD合并的患者。TPL2為近年來新發現的絲/蘇氨酸激酶，包含467個氨基酸，為IKK分子的下游信號分子，廣泛表達與多種類型的機體細胞中，可調節白介素、腫瘤壞死因子等多種細胞因子表達和激活。蛋白序列研究表明該TPL2與其他激酶同源性很低；TPL2過表達可使SEK1磷酸化，激活JNK信號通路；在人的腫瘤細胞如胃癌、結腸癌、乳腺癌細胞中，TPL2在RNA水平過表達，調節COX-2的表達。本專利主要集中于研究TPL2基因表達與脂肪肝與Ⅱ型糖尿病之間的關系，以期待為脂肪肝與Ⅱ型糖尿病的治療找出新的作用靶點。參考文獻：1.ArabJP,KarpenSJ,DawsonPA,ArreseM,TraunerM.Bileacids&；nonalcoholicfattyliverdisease:Molecularinsightsandtherapeuticperspectives.Hepatology.2016Jun30.doi:10.1002/hep.28709.2.ValentiL,BugianesiE,PajvaniU,TargherG.Nonalcoholicfattyliverdisease:causeorconsequenceoftype2diabetes？LiverInt.2016Jun8.doi:10.1111/liv.13185.[Epubaheadofprint].3.KatsikiN,MikhailidisDP,MantzorosCS.Non-alcoholicfattyliverdiseaseanddyslipidemia:Anupdate.Metabolism.2016Aug；65(8):1109-23.doi:10.1016/j.metabol.2016.05.003.Epub2016May13.4.TahraniAA,BarnettAH,BaileyCJ.Pharmacologyandtherapeuticimplicationsofcurrentdrugsfortype2diabetesmellitus.NatRevEndocrinol.2016Jun24.doi:10.1038/nrendo.2016.86.5.Alemán-González-DuhartD,Tamay-CachF,S,Mendieta-WejebeJE.CurrentAdvancesintheBiochemicalandPhysiologicalAspectsoftheTreatmentofType2DiabetesMellituswithThiazolidinediones.PPARRes.2016；2016:7614270.doi:10.1155/2016/7614270.Epub2016May23.6.FanJG,FarrellGC.Epidemiologyofnon-alcoholicfattyliverdiseaseinchina.JHepatol.2009；50:204-2107.LoriaP,LonardoA,AnaniaF.Liveranddiabetes.Aviciouscircle.HepatolRes.2013；43:51-648.CusiK.Treatmentofpatientswithtype2diabetesandnon-alcoholicfattyliverdisease:Currentapproachesandfuturedirections.Diabetologia.2016；59:1112-11209.LeeHW,ChoiHY,JooKM,NamDH.Tumorprogressionlocus2(Tpl2)kinaseasanoveltherapeutictargetforcancer:double-sidedeffectsofTpl2oncancer.IntJMolSci.2015Feb25；16(3):4471-91.10.MartelG,RousseauS.TPL2signalling:fromToll-likereceptors-mediatedERK1/ERK2activationtoCysticFibrosislungdisease.IntJBiochemCellBiol.2014Jul；52:146-51.11.CohenP.Targetingproteinkinasesforthedevelopmentofanti-inflammatorydrugs.CurrOpinCellBiol.2009Apr；21(2):317-24.
技術實現思路
為解決上述現有技術的缺陷和不足，本專利技術的目的在于提供一種TPL2基因的表達與脂肪肝、Ⅱ型糖尿病之間的相互關系，提供一種TPL2作為藥物靶標在篩選預防、緩解和/或治療脂肪肝、Ⅱ型糖尿病的藥物中的應用，進而提供一種TPL2的抑制劑在制備預防、緩解和/或治療脂肪肝、本文檔來自技高網...
【技術保護點】
TPL2基因作為藥物靶標在篩選保護肝臟及糖代謝的藥物中的應用。
【技術特征摘要】
1.TPL2基因作為藥物靶標在篩選保護肝臟及糖代謝的藥物中的應用。2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于：所述的藥物是抑制TPL2基因表達的藥物；所述的應用是非診斷和非治療的。3.TPL2基因作為藥物靶標在篩選預防、緩解和/或治療脂肪肝、Ⅱ型糖尿病的藥物中的應用。4.根據權利要求3所述的應用，其特征在于：所述的藥物是抑制...
【專利技術屬性】
技術研發人員：李紅良，姬燕曉，王丕曉，張曉晶，
申請(專利權)人：武漢大學，
類型：發明
國別省市：湖北;42
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