一種左旋肉堿鹽微粉的制備方法技術

一種左旋肉堿鹽微粉的制備方法，屬于化合物制備領域，所述方法包括以下步驟：在醇類有機溶劑體系下，左旋肉堿與富馬酸進行成鹽反應，得到反應液，然后將所述反應液進行后處理，得到左旋肉堿鹽微粉，該方法幫助得到具有左旋肉堿藥理藥效，更加穩定的產品，并且具有原料易得，操作簡便，利與工業化的特點。

Method for preparing levo carnitine salt micropowder

A preparation method of L-carnitine salt powder, which belongs to the field of compound preparation, the method comprises the following steps: alcohol in organic solvent system, L-carnitine and fumarate were salt forming reaction, reaction liquid, and then the reaction solution of postprocessing, get L-carnitine salt powder, the method to help has the pharmacological effect of L-carnitine, more stable product, and has the advantages of easily obtained raw materials, simple operation, advantages and characteristics of industrialization.

【技術實現步驟摘要】
一種左旋肉堿鹽微粉的制備方法
本專利技術屬于化合物制備領域，具體說的是一種左旋肉堿鹽微粉的制備方法。
技術介紹
左旋肉堿或L－肉堿，別稱L－肉毒堿或維生素BT，其化學名稱為β－羥基γ－三甲銨丁酸，是一種白色晶狀體或白色透明細粉。主要功能在于使肝臟、骨骼肌和心肌的脂肪酸氧化。左旋肉堿為脂肪和能量代謝所必須的物質，幫助身體高效的進行脂肪代謝。1985年在芝加哥召開的國際營養學術會議上，將左旋肉堿指定為“多功能營養品”。富馬酸，又稱反丁烯二酸，最早從延胡索中發現，所以又叫延胡索酸。此外也存在于多種蘑菇和新鮮牛肉中。該品作為一種食品添加劑——酸味劑，用于清涼飲料、水果糖、果凍、冰淇淋等，大多與酸味劑檸檬酸并用，反丁烯二酸與氫氧化鈉反應制成的單鈉鹽，也用作酸味調味品，是身體的天然化合物是檸檬酸循環的媒介，檸檬酸循環是發生在線粒體內產生能量的重要過程。左旋肉堿鹽包括有左旋肉堿酒石酸鹽、左旋肉堿鹽酸鹽等，但均無法以一種穩定的微粉形式存在。只有左旋肉堿富馬酸鹽的微粉可作為左旋肉堿的一種穩定形式，左旋肉堿富馬酸鹽不僅具有左旋肉堿產品本身的相關藥理藥效，又能夠更好的促進其吸收，同時該產品還避免了左旋肉堿本身具有強引濕性，不利于保存的缺點；但未發現有該產品的詳細制備方法，因此研制開發出一種易于操作、溶劑可回收使用、產品純度高、粉體粒徑小且流動性好適合工業化生產的左旋肉堿鹽微粉的制備方法是目前亟待解決的新課題。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供一種左旋肉堿鹽微粉的制備方法，該方法具有原料易得，節約有機溶媒，產品粒度好、操作簡便，利于實現工業化等特點。為實現上述目的，本專利技術采用如下技術方案：一種左旋肉堿鹽微粉的制備方法，所述方法包括以下步驟：(1)將左旋肉堿溶解于醇類有機溶劑后加入酸；(2)控制體系水分，進行反應；(3)析晶。在步驟(1)中，所述的醇類有機溶劑選自乙醇、甲醇、異丙醇中的一種或幾種；所述的酸選自酒石酸、富馬酸中的一種或幾種；所述的溶解為加熱回流溶解；所述醇類有機溶劑的體積與左旋肉堿的重量比為2-5:1，所述體積的單位為ml，所述質量的體積為g，優選的所述醇類有機溶劑的體積與左旋肉堿的重量比為4:1，所述體積的單位為ml，所述質量的體積為g；在步驟(2)中，所述反應的溫度為50-100℃，優選的溫度為50-80℃，更優選的溫度為65-80℃；所述控制體系水分為使反應體系水分在5-15％，優選的使反應體系水分在5-10％；所述反應的時間為1-10小時，優選反應的時間為1-5小時；所述析晶為梯度降溫析晶，所述梯度降溫析晶的方式為，為先控制降溫速率1-5℃/小時，降溫至50-60℃，再控制降溫速率1-10℃/小時降溫至20-25℃；在降溫至50-60℃后還包括加入左旋肉堿鹽晶種或晶漿的步驟；所述左旋肉堿鹽晶種或晶漿中左卡尼汀鹽的目數為200-300目；所述的晶漿為左卡尼汀鹽在所述醇類有機溶液中的濃溶液；在所述析晶后，還包括干燥的步驟，所述干燥的溫度60-80℃，所述干燥的時間為2-20小時。本專利技術的要點在于一種左旋肉堿鹽微粉的制備方法。其原理是(1)使用醇類有機溶劑，原料方便易得，毒副作用小，回收利用成本低。(2)采用加入晶種與梯度降溫方式，產品粒度可控度高，收率高。一種左旋肉堿鹽微粉的制備方法與現有技術相比，具有原料易得，工藝科學合理，操作簡單，得到的左旋肉堿富馬酸鹽產品純度高達99.0％以上，粉體粒度較好，200目通過率95％；溶劑可回收循環使用，溶劑回收率達95％以上，對環境污染少等特點，有利于工業化生產應用。具體實施方式下面結合實施例對本專利技術做進一步的說明，實施例有助于更好地理解本專利技術，但本專利技術并不僅僅局限于下述實施例。實施例一采用不同溶劑對反應收率及粒度的影響：(1)向1000ml反應瓶內加入100g左旋肉堿，加入400mL有機溶劑，所述有機溶劑情況見表1，加熱回流溶解，攪拌下加入70g富馬酸；(2)控制體系內水分10％，于溫度65-80℃反應1小時；(3)析晶，先控制降溫速率為5℃/小時，降溫至50℃，再控制降溫速率10℃/小時，降溫至25℃；(4)干燥，溫度65-80℃，時間4小時，得到左旋肉堿富馬酸鹽微粉，收率及粒度情況見表1：表1：不同溶劑對反應收率及粒度的影響情況序號有機溶劑收率(％)200目通過率(％)1乙醇91.58982甲醇88.31953異丙醇89.5980實施例二采用不同乙醇比例對反應收率及粒度的影響：(1)向1000ml反應瓶內加入100g左旋肉堿，加入乙醇，所述溶劑乙醇的體積(ml)與左旋肉堿的質量(g)比例的不同情況見表2，加熱回流溶解，攪拌下加入70g富馬酸；(2)控制體系內水分10％，于溫度65-80℃反應1小時；(3)析晶，先控制降溫速率為5℃/小時，降溫至50℃，再控制降溫速率10℃/小時，降溫至25℃；(4)干燥，溫度65-80℃，時間4小時，得到左旋肉堿富馬酸鹽微粉，收率及粒度情況見表2：表2：不同的乙醇與左旋肉堿比例對反應收率及粒度的影響情況實施例三采用不同水分體系對反應收率及粒度影響：(1)向1000ml反應瓶內加入100g左旋肉堿，加入400ml乙醇，加熱回流溶解，攪拌下加入70g富馬酸；(2)控制體系水分，所述水分體系的不同情況見表3，于溫度65-80℃反應1小時；(3)析晶，先控制降溫速率為5℃/小時，降溫至50℃，再控制降溫速率10℃/小時，降溫至25℃；(4)干燥，溫度65-80℃；時間4小時，得到左旋肉堿富馬酸鹽微粉，收率及粒度情況見表3：表3：不同水分體系對反應收率及粒度的影響情況實施例四采用不同降溫方式對反應收率及粒度影響：(1)向1000ml反應瓶內加入100g左旋肉堿，加入400ml乙醇，加熱回流溶解，攪拌下加入70g富馬酸；(2)控制體系內水分10％，于溫度65-80℃反應1小時；(3)析晶，所述析晶的降溫方式的不同情況見表4，降溫至25℃；(4)干燥，溫度65-80℃；干燥4小時表4：不同析晶方式對反應收率及粒度的影響情況實施例五采用不同晶種對反應收率及粒度影響：(1)向1000ml反應瓶內加入100g左旋肉堿，加入400ml乙醇，加熱回流溶解，攪拌下加入70g富馬酸；(2)控制體系內水分10％，于溫度65-80℃反應1小時；(3)析晶，先控制降溫速率為5℃/小時，降溫至50℃，加入晶種，所述晶種的不同情況見表5，再控制降溫速率10℃/小時，降溫至25℃；(4)干燥，溫度65-80℃；干燥4小時表5：不同晶種對反應收率及粒度的影響情況以上得到的產品純度均在99％以上。本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種左旋肉堿鹽微粉的制備方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：(1)將左旋肉堿溶解于醇類有機溶劑后加入酸；(2)控制體系水分，進行反應；(3)析晶。

【技術特征摘要】
1.一種左旋肉堿鹽微粉的制備方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：(1)將左旋肉堿溶解于醇類有機溶劑后加入酸；(2)控制體系水分，進行反應；(3)析晶。2.根據權利要求1所述的一種左旋肉堿鹽微粉的制備方法，其特征在于：在步驟(1)中，所述的醇類有機溶劑選自乙醇、甲醇、異丙醇中的一種或幾種；所述的酸選自酒石酸、富馬酸中的一種或幾種；所述的溶解為加熱回流溶解；所述醇類有機溶劑的體積與左旋肉堿的重量比為2-5:1，所述體積的單位為ml，所述質量的體積為g，優選的所述醇類有機溶劑的體積與左旋肉堿的重量比為4:1，所述體積的單位為ml，所述質量的體積為g。3.根據權利要求1所述的一種左旋肉堿鹽微粉的制備方法，其特征在于：在步驟(2)中，所述反應的溫度為50-100℃，優選的溫度為50-80℃，更優選的溫度為65-80℃；所述控制體系水...

【專利技術屬性】
技術研發人員：趙利軍，孔戈，虞斌，康健，張海宏，馬勝林，
申請(專利權)人：東北制藥集團股份有限公司，
類型：發明
國別省市：遼寧,21