一種亞芐基樟腦磺酸的制備方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)涉及一種安全性高、環(huán)保問(wèn)題少的亞芐基樟腦磺酸制備方法。現(xiàn)有的方法工藝操作繁瑣，原料成本高，廢水量大，溶劑采用易制毒品甲苯，并且從甲苯中分離亞芐基樟腦磺酸鈉也有一定的危險(xiǎn)性。本發(fā)明專利技術(shù)其特征在于是采用苯甲醛和樟腦磺酸為原料，在相轉(zhuǎn)移催化劑和堿的作用下，生成亞芐基樟腦磺酸鈉，再用酸調(diào)節(jié)PH＝1，使得亞芐基樟腦磺酸于水中析出，再通過(guò)抽濾分離出亞芐基樟腦磺酸。本發(fā)明專利技術(shù)和現(xiàn)有技術(shù)相比，所涉及的亞芐基樟腦磺酸制備方法原料成本低，廢水量少，安全性高，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
一種亞芐基樟腦磺酸的制備方法
本專利技術(shù)涉及一種安全性高、環(huán)保問(wèn)題少的亞芐基樟腦磺酸制備方法。
技術(shù)介紹
專利US4323549中example8和example9介紹的亞芐基樟腦磺酸(3-benzylidene-2-oxo-10-bornanesulfonicacid)制備方法，以樟腦磺酸和苯甲醛為原料，于甲苯中在甲醇鈉的作用下生成亞芐基樟腦磺酸鈉，再于水中用鹽酸轉(zhuǎn)化成亞芐基樟腦磺酸。該專利方法工藝操作繁瑣，原料成本高，廢水量大，溶劑采用易制毒品甲苯，并且從甲苯中分離亞芐基樟腦磺酸鈉也有一定的危險(xiǎn)性。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題，提供一種亞芐基樟腦磺酸的制備方法，降低了原料成本，減少了廢水排放，安全性高。為此，本專利技術(shù)采用的技術(shù)方案是：一種亞芐基樟腦磺酸的制備方法，其特征在于是采用苯甲醛和樟腦磺酸為原料，在相轉(zhuǎn)移催化劑和堿的作用下，生成亞芐基樟腦磺酸鈉，再用酸調(diào)節(jié)PH＝1，使得亞芐基樟腦磺酸于水中析出，再通過(guò)抽濾分離出亞芐基樟腦磺酸。作為優(yōu)選，所述的相轉(zhuǎn)移催化劑為四丁基溴化銨、吡啶、18冠6、環(huán)糊精、PEG-400、15冠5。作為優(yōu)選，所述的堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、碳酸鉀、碳酸鈉。作為優(yōu)選，所述的酸為鹽酸、硫酸、磷酸、醋酸。作為優(yōu)選，所述的相轉(zhuǎn)移催化劑為PEG-400，所述的堿為30％氫氧化鈉，所述的酸為硫酸。作為優(yōu)選，所述的苯甲醛是通過(guò)滴加的方法進(jìn)行添加。作為優(yōu)選，所述的苯甲醛滴畢后，保溫?cái)嚢?h，之后攪拌控溫至50℃，用酸緩慢調(diào)節(jié)PH＝1后，攪拌降溫至≤10℃并控溫≤10℃保溫?cái)嚢?h。作為優(yōu)選，整個(gè)制備過(guò)程是在10-100℃下進(jìn)行。作為優(yōu)選，制備過(guò)程中濾液可套用多次，套用過(guò)程中不需要再次額外添加相轉(zhuǎn)移催化劑，除第一次套用外，濾液套用需要用活性炭脫色，套用的濾液投入反應(yīng)瓶后于45℃，-0.1MPa條件下進(jìn)行濃縮，后加入100g樟腦磺酸，攪拌至基本溶清再加入堿進(jìn)行PH調(diào)節(jié)。作為優(yōu)選，在相轉(zhuǎn)移催化劑和堿的作用下調(diào)節(jié)PH至7-8。本專利技術(shù)和現(xiàn)有技術(shù)相比，所涉及的亞芐基樟腦磺酸制備方法原料成本低，廢水量少，安全性高，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。附圖說(shuō)明圖1是本專利技術(shù)實(shí)施例1的HPLC譜圖。圖2是本專利技術(shù)實(shí)施例2的HPLC譜圖。圖3是本專利技術(shù)實(shí)施例3的HPLC譜圖。圖4是本專利技術(shù)實(shí)施例4的HPLC譜圖。圖5是本專利技術(shù)實(shí)施例5的HPLC譜圖。具體實(shí)施方式下面對(duì)結(jié)合附圖對(duì)本專利技術(shù)作進(jìn)一步描述：實(shí)施例1將100g樟腦磺酸和100g水投入500ml四口瓶，于25-30℃攪拌溶清。攪拌下往四口瓶加入58g30％氫氧化鈉，調(diào)節(jié)PH＝7-8。如果此時(shí)體系不溶清，補(bǔ)加適量水確保體系呈溶清狀態(tài)。在體系溶清的前提下，往四口瓶加入5gPEG-400。攪拌升溫至45℃。控溫45±2℃，往四口瓶緩慢滴加45g苯甲醛，約5h滴畢。滴畢控溫45±2℃保溫?cái)嚢?h。攪拌升溫至50℃，用50g50％硫酸緩慢調(diào)節(jié)PH＝1后攪拌降溫至≤10℃并控溫≤10℃保溫?cái)嚢?h。抽濾，濾餅用適量水洗滌，得155g亮白色結(jié)晶性固體粉末濕品和淡黃色濾液。將所得濕品于80-90℃減壓干燥至恒重，得130g亮白色結(jié)晶性固體粉末干品，每分子該產(chǎn)品含一分子結(jié)晶水。用國(guó)食藥監(jiān)許[2010]456號(hào)附件中所述的亞芐基樟腦磺酸檢測(cè)方法檢測(cè)實(shí)施例1所得產(chǎn)品，具體結(jié)果如下：HPLC條件：色譜柱：C18柱，250mm×4.6mm，5μm；流動(dòng)相：20mmol/L的醋酸銨水溶液(乙酸調(diào)PH＝5.1)+乙腈＝65+35；檢測(cè)波長(zhǎng)：300nm；柱溫：25℃；進(jìn)樣量：10μL；樣品處理：50mg(精確到0.01mg)于10mL量瓶中，加入硫酸甲醇溶液溶解并定容至10mL。HPLC譜圖如圖1所示。實(shí)施例2將100g樟腦磺酸和100g水投入500ml四口瓶，于25-30℃攪拌溶清。攪拌下往四口瓶加入58g30％氫氧化鈉，調(diào)節(jié)PH＝7-8。如果此時(shí)體系不溶清，補(bǔ)加適量水確保體系呈溶清狀態(tài)。在體系溶清的前提下，往四口瓶加入5g18冠6。攪拌升溫至45℃。控溫45±2℃，往四口瓶緩慢滴加45g苯甲醛，約5h滴畢。滴畢控溫45±2℃保溫?cái)嚢?h。攪拌升溫至50℃，用51g50％硫酸緩慢調(diào)節(jié)PH＝1后攪拌降溫至≤10℃并控溫≤10℃保溫?cái)嚢?h。抽濾，濾餅用適量水洗滌，得132g亮白色結(jié)晶性固體粉末濕品和淡黃色濾液。將所得濕品于80-90℃減壓干燥至恒重，得111g亮白色結(jié)晶性固體粉末干品，每分子該產(chǎn)品含一分子結(jié)晶水。用國(guó)食藥監(jiān)許[2010]456號(hào)附件中所述的亞芐基樟腦磺酸檢測(cè)方法檢測(cè)實(shí)施例2所得產(chǎn)品，具體結(jié)果如下：HPLC條件：色譜柱：C18柱，250mm×4.6mm，5μm；流動(dòng)相：20mmol/L的醋酸銨水溶液(乙酸調(diào)PH＝5.1)+乙腈＝65+35；檢測(cè)波長(zhǎng)：300nm；柱溫：25℃；進(jìn)樣量：10μL；樣品處理：50mg(精確到0.01mg)于10mL量瓶中，加入硫酸甲醇溶液溶解并定容至10mL。HPLC譜圖如圖2所示。實(shí)施例3將100g樟腦磺酸和100g水投入500ml四口瓶，于25-30℃攪拌溶清。攪拌下往四口瓶加入58g30％氫氧化鈉，調(diào)節(jié)PH＝7-8。如果此時(shí)體系不溶清，補(bǔ)加適量水確保體系呈溶清狀態(tài)。在體系溶清的前提下，往四口瓶加入5gPEG-400。攪拌升溫至60℃。控溫60±2℃，往四口瓶緩慢滴加45g苯甲醛，約5h滴畢。滴畢控溫60±2℃保溫?cái)嚢?h。攪拌降溫至50℃，用50g50％硫酸緩慢調(diào)節(jié)PH＝1后攪拌降溫至≤10℃并控溫≤10℃保溫?cái)嚢?h。抽濾，濾餅用適量水洗滌，得107g淺棕色結(jié)晶性固體粉末濕品和淡黃色濾液。將所得濕品于80-90℃減壓干燥至恒重，得91g淺棕色結(jié)晶性固體粉末干品，每分子該產(chǎn)品含一分子結(jié)晶水。用國(guó)食藥監(jiān)許[2010]456號(hào)附件中所述的亞芐基樟腦磺酸檢測(cè)方法檢測(cè)實(shí)施例3所得產(chǎn)品，具體結(jié)果如下：HPLC條件：色譜柱：C18柱，250mm×4.6mm，5μm；流動(dòng)相：20mmol/L的醋酸銨水溶液(乙酸調(diào)PH＝5.1)+乙腈＝65+35；檢測(cè)波長(zhǎng)：300nm；柱溫：25℃；進(jìn)樣量：10μL；樣品處理：50mg(精確到0.01mg)于10mL量瓶中，加入硫酸甲醇溶液溶解并定容至10mL。HPLC譜圖如圖3所示。實(shí)施例4將實(shí)施例1中的濾液投入500ml四口瓶，于45℃，-0.1MPa條件下濃縮至120g左右，加入100g樟腦磺酸，攪拌至基本溶清。攪拌下往四口瓶加入62g30％氫氧化鈉，調(diào)節(jié)PH＝7-8。此時(shí)體系有少許不溶物，抽濾，澄清的淡黃色濾液攪拌升溫至45℃。控溫45±2℃，往四口瓶緩慢滴加45g苯甲醛，約5h滴畢。滴畢控溫45±2℃保溫?cái)嚢?h。攪拌升溫至50℃，用56g50％硫酸緩慢調(diào)節(jié)PH＝1后攪拌降溫至≤10℃并控溫≤10℃保溫?cái)嚢?h。抽濾，濾餅用適量水洗滌，得161g亮白色結(jié)晶性固體粉末濕品和淡黃色濾液。將所得濕品于80-90℃減壓干燥至恒重，得139g亮白色結(jié)晶性固體粉末干品，每分子該產(chǎn)品含一分子結(jié)晶水。用國(guó)食藥監(jiān)許[2010]456號(hào)附件中所述的亞芐基樟腦磺酸檢測(cè)方法檢測(cè)實(shí)施例4所得產(chǎn)品，具體結(jié)果如下：HPLC條件：色譜柱：C18柱，250mm×4.6mm，5μm；流動(dòng)相：20mmol/L的醋酸銨水溶液(乙酸調(diào)PH＝5.1)+乙本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種亞芐基樟腦磺酸的制備方法，其特征在于是采用苯甲醛和樟腦磺酸為原料，在相轉(zhuǎn)移催化劑和堿的作用下，生成亞芐基樟腦磺酸鈉，再用酸調(diào)節(jié)PH＝1，使得亞芐基樟腦磺酸于水中析出，再通過(guò)抽濾分離出亞芐基樟腦磺酸。

【技術(shù)特征摘要】
1.一種亞芐基樟腦磺酸的制備方法，其特征在于是采用苯甲醛和樟腦磺酸為原料，在相轉(zhuǎn)移催化劑和堿的作用下，生成亞芐基樟腦磺酸鈉，再用酸調(diào)節(jié)PH＝1，使得亞芐基樟腦磺酸于水中析出，再通過(guò)抽濾分離出亞芐基樟腦磺酸。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種亞芐基樟腦磺酸的制備方法，其特征在于所述的相轉(zhuǎn)移催化劑為四丁基溴化銨、吡啶、18冠6、環(huán)糊精、PEG-400、15冠5。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種亞芐基樟腦磺酸的制備方法，其特征在于所述的堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、碳酸鉀、碳酸鈉。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種亞芐基樟腦磺酸的制備方法，其特征在于所述的酸為鹽酸、硫酸、磷酸、醋酸。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種亞芐基樟腦磺酸的制備方法，其特征在于所述的相轉(zhuǎn)移催化劑為PEG-400，所述的堿為30％氫氧化鈉，所述的酸為硫酸。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種亞芐基樟腦磺酸...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：朱運(yùn)濤，林韋康，高奇，江曉明，歸晨秋，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：浙江云濤生物技術(shù)股份有限公司，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：浙江,33